Способ получения 3-метокси-18-нор13-этил- -гомо-1,3,5/10/8, 14-эстрапентаен-17а-она или 3-метокси-18-нор -гомо-1,3, 5/10/8,13-эстрапентаен17а-она
Союз Советских
Социалистических
Республик
К АВТОВСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ (6! ) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 1807.78 (21) 26 4 82 31/2 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет
Опубликовано 25.03.80. Бюллетень 9
Дата опубликования описания 26038 (51)М. Кл.
С 07 J 1/00
С 07 J 63/00//
A 61 К 31/56
Государственный комитет
СССР по делам изобретений и открытий (5З) УДК 547.689, .6 ° 07 (088.8) (72) Авторы изобретения
A.Ã, Шавва, Л,А. Доценко, E.Á. Крылова и В.A. Гиндин
Ленинградский ордена Ленина и ордена Трудового Красного
Знамени государственный университет им. А.A. Жданова (7! ) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-МЕТОКСИ-18-НОР-13-ЭТИЛ-D-ГОМО-1,3,5 (10),8,14-ЭСТРАПЕНТАЕН-17А-ОНА ИЛИ 3-МЕТОКСИ-18-НОР-Р-ГОМО-1 t 3 5 (10), 8, 1 3-ЭСТРАПЕНТАЕН-1 7А-ОНА
Изобретение относится к синтезу стероидов, конкретно к усовершенствованному способу получения 3-метокси-18-нор-13-этил-D-гомо-1,3,5(10), 8,14-эстрапентаен-17а-она или 3-ме- 5 токси-18-нор-D-гомо-1,3,5(10),8,13-эстрапентаен-17а-она, являющихся промежуточными соединениями в синтезе стероидных соединений, обладаю<щих противоопухолевой активностью .
В известном способе получения 3-метокси-18-нор-13-этил-Р-гомо-1,3,5 (10),8,14-эстрапентаен-17а-она проводят конденсацию б-метокси-1-винилтетралола-1 с 2-этилциклогександио- !5 о ном-1,3 под действием тритона В в и-ксилоле, выход 3-метокси-18-нор-13-этил-Р-гомо -8 (14) -секо-l, 3, 5 (10),9, (11) -эстратетраен-l4,17а-диона составляет 12,8Ъ, Биклодегид- 2() ратация этого соединения соляной кислотой в смеси метанола и. тетрагидрофурана дает целевой продукт с выходом 14,8Ъ.
Таким образом, суммарный выход 25 целевого соединения не превышает
2% (1).
Известен также способ получения
3-метокси-18-нор — D-гомо-1,3,5 (10), 8,13-эстрапентаен-17а-она путем кон- 30 денсации б-метокси-1-винилтетралола-1 с циклогександионом-1,3 в среде хлори стого метилен а в присутствии буры с получением промежуточного секосоединения с выходом 52%, Биклодегидратация этого продукта соляной кислотой в метаноле дает целевое соединение с выходом,б9% — суммарный выход не более 36% (2).
Недостаток способа — низкий выход целевого продукта.
Бель изобретения — увеличение выхода указанных аналогов D-гомоэстрапентаена, Это достигается предлагаемым способом, заключающимся в том, что 2-этилциклогександиона-1,3- или циклогександиона-1,3 конденсируют с S(2†(6-метокси-1-тетралиден) -этил)тиуроний ацетатом с последующей циклодегидратацию полученного секосоединения соляной кислотой, Отличительной особенностью способа является то, что в качестве второго конденсирующего агента используют S-(2-(б-метокси-1-тетралиден)—
-этил)тиуроний ацетат в водноспиртовом растворе, Преимуществом способа является увеличение выхода целевых продуктов
722922
Формула из обретени я
Составитель И, Федосеева Редактор Н, Данилович Техред O.Aíäðåéêo Корректор М, Вигула, Эаказ 307/14 Тираж 495 Подписное
ПНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5 филиал ППП Патент, r Ужгород, ул, Проектная, 4
3 .Л в случае соединения „ содержащего в положении 13 этильную группу, до
65% на стадии конденсации в расчете на тиурониевую соль, а в случае 13-нораналога — до 84% на этой же стадии. Выход на стадии циклодегидратации также повышается, что дает увеличение суммарного выхода для 13-этилзамещенного соединения до 53%, а для 13-нораналога до 58% (в расчете на тиурониевую соль), Пример 1, 3-метокси-18-нор-13-этил-D-гомо-1,3 5-(10),8,14-эстрапентаен-17а-он (1) .
6,7 r S-(2"(6 -метокси-1-тетралиден}—
-этил)тиуроний ацетата и 5,8 г 2-отилциклогександиона-1,3 растворяют в 145 мл смеси этанол-вода (1:1), реакционную смесь перемешивают при температуре 25 С в течение двух суток. Выпавший осадок отфильтровывают и высушивают, получают
4,4 г 3-метокси-18-нор-13-этил-D-гомо-8 (14) секо-эстратетраен-14-17а-диона,т.пл, 68,5-69,5 С (в литературе это соединение описано как масло) . Выход 65%, Найдено,%: С 77,05; Н 8,07.
C>„Hee 0> °
Вычислено,%: С 77,27; Н 8,03, К раствору 4,1 r полученного секосоединения B 88 мп метилового спирта добавляют 2,4 мл концентрированной соляной кислоты,, реакционную смесь кипятят в течение часа и оставляют на сутки при температуре 510ОС, Выпавший осадок отфильтровывают и промывают холодным метанолом, получают 3, 17 г целевого: соединения, т пл, 91-92, Выход 82%, Найдено,%: С 81,62; Н 7,96.
С,„Н„О,, Вычислено,% С 81,78; Н 7,84.
Пример 2, 3-метокси-18-нор,-Р-гомо-8 (14) секо-1,3,5 (10),9 (11)—
-эстратетраен-14,17а-дион. К растэору 10 r S-(2 — (б-метокси-1-тетралиден) -этил)тиуроний ацетата в 290 мл смеси этанол-вода (1:1) добавляют
7 r дигидрорезорцина, реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре, выпавший осадок отфильтровывают, Получают
7,8 r (84%) целевого соединения т,пл. 163-166ОС, которая не изменяется после перекристаллиэации из
Найдено,%: С 76,23; Н 60, Вычислейо %: С 76 48; Н 7 43. .В описанных в литературе условиях это соединение дает 3-метокси-18-нор-D-гомо-1 3,5 (10),8,13 -эстрапентаен известной температуры плавления и с удовлетворительным элемент ным ан али э ом, Способ получения 3-метокси-18-нор-1 3 - этил-D-гомо-1 3, 5 (10), 8, 1 4g5 -эстрапентаен-17à-она или 3-метокси-18-нор-D-гомо-l, 3, 5 (10), 8, 13—
-эстрапентаен-17а-.она на основе циклических р -дикетонов с последующей циклодегидратацией полученного секосоединения соляной кислотой в метаноле, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода, циклогександион-1,3 или 2-этилциклогександион-1,3 конденсируют с
S-(2-(6-метокси-1-тетралиден) -этил) тиуроний ацетатом в водноспиртовом растворе.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
40 1. Патент Бельгии 632348, кл, С 07 C опублик, 1963.
2. Toproa И,В, и др. Изв, АН СССР, серия Хим. 1973, с, 1844, прототип.
