Способ получения -гомо-20кетопрегнанов

 

- с Мдн

ОП ИСАНИ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

««686624

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 12 12,75 (21) . 2196663/23-04 (23) Приоритет — (32) 23.12.74 (31) Р 2461312.5 (33) ФРГ

2 (51) М. Кл.

С 07 E 63/ОО//

А 61 К 31/57

Государственный «ом«тет

СССР. по делам изооретен«й и открытий

Опубликовано 15.09.79. Бюллетень № 34 (53) УДК 547.689.6..07 (088.8) Дата опубликования описания 20.09.79

Иностранцы

Ульрих Керб, Рудольф Вихерт, Хельмут Вахтель, Отто Энгельфрид и Клаус Кизлих (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Шеринг АГ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D-ГОМО-20-КЕТОПРЕГНАНОВ з т". 0

К2

Изобретение относится к способу получения новых стероидных соединений, обладающих ценйыми фармаколоческими свойствами, а именно

0-гомо-20-кетопрегнанов общей формулы еда 3,1- алкоксиерулла 4 — Сц

ФН

E — зруппа

ОН

Я вЂ” атпом оодородй ипи мети ип.

R y — атом ниолородо,УЯ., причем атом водорода в положении 5 может имать а- или р-конфигурацию.

Новые D-гомо-20-кетопрегнаны обладают цен ными фармакологическими свойствами.

Использование известного способа раскрытия

2а, За-эпоксидного кольца стероидбв с помощью галогенводородов или низших алканолов т1), (2) позволяет получать новые соединения.

Цель изобретения — расширение ассортимента

D-гомостероидов, обладвющйх фармакологической активностью.

1О Цель достигается предлагаемым способом, заключающимся в том, что в соединении общеи фор мулы П Нз

СО К где R3 и R4 имеют указанное значение, |Раскрывают эпоксидное кольцо с помошьтт1 .низших алканолов в присутствии минеральных кислот при О.— 60 С и полученные целевые продукты выделяют известными методами.

Се3

СО

Составитель И. Федосеева

Редактор Е. Хорина Техред С.Мигай Корректор М.Пожо

Заказ 5363/57 Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Ф 4

3 6866

Пример 1. 500 r 2a, За-эпокси-0-гомо-Sa.прегнан-20-она перемешивают в 40 мл метанола с 0,5 мл 70%-ного раствора перхлоркислоты при

25 С. После этого реакционную смесь вводят в водный раствор гидрокарбоната калия и производят экстрагирование уксусным эфиром. Экстракт промывают водой, сушат и упаривают в вакууме.

После перекристаллизации из смеси ацетона и гексана получают 310 щ За-окси-2Р-метокси-0-гомо-Sa-прегнан-20-она с т. пл. 156-158 С. 10

II р и м е р 2. 500 мг 2а, Ça-эпокси-0-гомо-5a-прегнан-20-она перемешивают в 60 мл н-бу-. танола. с 0,6 мл концентрированного раствора серной кислоты 16 ч при 25 С. После разделения смеси, как описано в примере 1, получают 15

295 мг 2Р-бутилокси-За-окси-0-гомо-5а-прегнан-20-она с т. пл. 107-110 C.

Пример 3. 600 мг 20-ацетокси-2а, За; 20,21 °

-бис-зпокси-0-гомо-5а-прегнана перемешивают в

20 60 мл этанола с 0,6%-ным раствором перхлоркислоты 1,5 ч при комнатной температуре. После этого реакционную смесь вливают в ледяную воду, осажденный продукт отсасывают, промывают водой и сушат. После- перекристаллизации из смеси ацетона и гексана получают 220 мг 2Р, 21-диэтокси-Ça-окси-0-гомо-5а-прегнан-20-она с т ; пл. 139-141 C.

Пример 4. 400 мг 2а, За-эпокси-0-гомо-5а- з0 .-прегнан-11,20-диона смешивают в 5 мл абсолютного этанола с 0,1 мл 70%-ной перхлоркислоты. и перемешивают 10 мин при комнатной температуре. После этого смесь вводят в водный раствор хлористого натрия и зкстрагируют метиленхлоридом. Метиленхлоридный раствор промывают водой, упарива1рт и остаток очищают методом тонкослойной хроматографии, Таким образом получают 345 мг 2Р-этокси-За-окси-0*гомо-Sa-прегнан-11,20-диона с т. пл. 67 — 68 С, 40

Формула изобретения

1. Способ получения 0-гомо-20-кетопрегнанов общей формулы 1

Rg

Н гое Е1- сикоксизру п.а 1, — С»

Н РЧ a+

ОН

Я вЂ” а пом оодорсда или мо таил д

Я. » — атом мисларода„- . К z причем атом водорода в положении 5 может иметь а- или Р-конфигурацию, о т л и ч а ю щ и и . с я тем, что в соединении общей формулы I I

ltd

СО

Н где Вз и 84 имеют указанйое значение, раскрывают эпоксидное кольцо с помощью низших алканолов в присутствии минеральных кислот при Π— 60 С и полученные продукты выделяют.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Великобритании N 1229562, кл. С 07 С 171/04, опублик. 28.04.71.

2. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М,, 1968, с. 273.