Мета-феноксибензиловые или @ -циано-мета-феноксибензиловые сложные эфиры 2-галоидалкил (окси-,тио-,сульфинил-или сульфонил) фенилалкановых кислот,проявляющие инсектицидную, иксодицидную активность

 

Метафеноксибензиловые или А -циано-метафеноксибензйловые сложные эфирЫ 2-галоидалкил(окси-, тио-, сульфинил или.сульфонил )фенилалкановых кислот общей формулы RpFjJC, - СО- о- . где RjCFj X- Y и Z находятся в метанли в пара-положении по отношению к углеродному атому, к которому прияреплена группа сложного эфира алкановой кислоты; X - О, S, SO или У и Z - по отдельности И, С1, F, Вг, NO, СН шш R - И, F, С1, CHFj или R - УОШ, н-пропил, изопропил, изопропьнил или трег-бутил;, R - Н, CN илн-С СН; R4 - И, F, С1, СН юш O€fl|. их оптические изомеры прт услов1т, что У -и Z - водород, RJ -| Н нли F;.X - О или S; : В 2 -пропил или изопропил, проявляю щие инсектшшдную и иксодщидную актнв (Л ; кость. Приоритет по признакам: 01.10.76 при X-S илих О; R - Н шга F; § R - этил, пропил или изопропкл; R - Н, ; CN или CyCHf RA - Н, F, Ct, СИ- или :OCHj. 11.07.77 при , SO или X Z и Y-H, ОТ, F, Br, NOj, ND ЭО , 01, F, CHF ШШ CFjj зтип, пропид , изопропил, трег-бутил или изопропе1аш; Rg-H. CN или -CsCK; H,F,C1, СН FO или OCHj.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) А

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOlVIY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPbfTHA (21) 2672702/23 — 04 (62) 2527655/23 — 04 (22) 12.10.78

;(23) 30.09.77 (31) 728817, 728818 (32) 01.10.76, 11.67.77 (33) США (46) 30.03.84. Бюл. Р 12 (72) Джеральд Беркельхаммер (США) и Венкатараман Кеймсваран (Индия) (71) Американ Цианамнд Компани (США) (53) 547.586.1 (088.8) (56) ). Патент Южной Африки 73/4462, . кл. А 01 и 23/00, опублик. 1973. (54) МЕТАФЕНОКСИБЕНЗИЛОВЫЕ ИЛИ 06

-ЦИАНО-МЕТАФЕНОКСИБЕНЗИЛОВЫЕ СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ 2-ГАЛОИДАЛКИЛ(ОКСИ-, ТИО-, . . СУЛЬФИНИЛ- ИЛИ СУЛЬФОНИЛ) ФЕНИЛАЛКАНОВЫХ КИСЛОТДРОЯВЛЯЮЩИЕ ИНСЕКТИЦИДНУН) И ИКСОДИЦИДНУЮ АКТИВНОСТЬ., (57) Метафеноксибенэнловые или et. -пиано-метафеноксибенэнловые сложные эфиры 2-галоидалкил(окси-, тио-, сульфинил или. су-: льфонил)фенилалкановых кислот общей фор-мулы

Rgb сн со-о-си- с)-с-()с

Яа В, ЗСЮ С 07 С 69 62 А 01 N 37/00 где R CFg Х вЂ” Y u Z находятся в мета( или в пара-положении по отношению к углеродному атому, к которому прикреплена группа сложного эфира алкановой кислоты;

Х вЂ” О,S SO нли SO;

У и Z — о отдельности Н, C1, F, Вг, NOy,, СН или ОСИ, R(— Н, F, Cl, CHFq нли СГэа;

Rg — этил, л-пропил, изопропил, изопропенил или трет-бутин;

R — Н, Сй или-С СН; йg — Н, F, C1, СНу нли OCR .ait5b их оптические изомеры при условии, что У.и 2 — . водород, R(—, Н иди р. Х вЂ” О или S; н 2 — эгйл, и-пропил илн изопропил, проявляю I щие инсектицидную и иксодицидную актив: ность.

Приоритет по признакам:

0110.76 при Х-S или(0; й,1 — Н или F; и е — этил, нропнл или изопропил; йз — Н, : CN или С СНг В4, — H, F, Cl, СН3 или ОСН .

11.07.77 при Х-.S О, ЗО или 80,.

2 и Y — H, СТ, F, Вг, NOg, СНа или OCQ; й(-Н, С1, F, CHFg или CF>, Ry — этнп, пропил, иэонропил, фет-бутил или изопропенйл; й,3-H, CN или -СдСН; й, — Н,F,Cl, СН нли ОСНу.

)082782!

15

20 сН-сОА + I 2 (!!) СН вЂ” C 00K 0

I I

>1« 6 в R, (E2

Изобретение относится к синтезу биологичес- ки активных химических соединений, в частности метафеноксибензиловых или Ф -циано-метафеноксибензиловых сложных эфиров 2галоидалкил (ок си! тио-, сульфиннл- или сульфонил)фенилалкановых кислот, проявляющих инсектицидную или иксодицидную активность.

Известны сложные эфиры фенилуксусной

t кислоты, например 3 -феноксибензил- оС -изо/ пропил-4-метоксифенилацетат„3 -феноксибензил- ф,-изопропил-З-мегоксифенилацетат, 3 -феl ноксибензил- !!6-изопропил-4-хлорфенилацетат

>

3 -феноксибеизил- е -изопропил-4-метилфенилацетат, 3 -феноксибензил-0С -изопропил-3-хлорI фенилацетат и 3 -феноксибензил- !х-изопропил-4-фторофенилацетат f1). Многие иэ них являются эффективными средствами для борьбы с насекомыми и клещами.

Цель изобретения — метафеноксибензиловые сложные эфиры 2-галоидалкил (окси-, тио-, сульфинил- или сульфонил) фенилалкановых кислот формулы крах

Y си- со-о-си-Ф а- о и!, Ц / " (1)

%а 9 где R CF X, У и 2 находятся в меха-или пара-положении по отношению к углеродному

I где Я,СЕХ вЂ” находится в меха- или в параположении и углероду, к которому присоедин иена группа алкановой кислоты, Х вЂ” О, S, $0 или 80, R — Н, F, С1, CHFg или CF), Й вЂ” этил, 4я-пропил, изопропил, иэопроИ пенил или трех-бутил;.

R — Н или CN; А — галоген, предпочтительно хлор.

Соединения формулы (1) могут быть получ 50 чеиьт в виде оптических изомеров.

Например, при синтезе сложных эфиров формулы (1), где R — водород, а в R имеется хиральный центр, получаются правовращан., ющие и левовращающие изомерные пары. Кроме того, аь -цианозамещение в Я вносит дополнитель. иый хиральный центр, дающии дополнительные правовращающую и левовращающую пары. атому, к которому прикреплена группа сложного эфира алкановой кислоты; . Х вЂ” О, $, SO или SO, Y u Z — Н, Cl, Е, Br, NO<, СН3 или ОСН, 2 3

R2 — этил, н-пропил, изопройил, изопвопе, пил или трет-бутил;

R> — Н, CN или С вЂ” СН;

Я4 — Н, F, Cl, СН3 или ОСНа, либо их оптические изомеры при условии, что У и Z — водород; R — Н или F;

Х вЂ” О или S, Я вЂ” этил, и-проппа или изопропил, проявляющие инсектицидную и иксодицидную активность.

Метафеноксибензиловые сложные эфиры

2.-галоидалкил (окси-, тио-, сульфинил- или сульфонил)фенилалкановых кислот формулы (1) получают реакцией g -замешенного 2галоидалкил(окси-, тио-, сульфинил-. или сульфонил) фенилацетилгалоида формулы (11), предпочтительно хлорида, с метафеноксибензиловым спиртом формулы (111). Реакцию проводят в присутствии растворителя, такого как диэтиловый эфир, бензол или толуол, б при 10 — 30 С в присутствии акцептора кислоты, в частности третичных органических аминов, триметиламина, триэтиламина и пиридина;

Всли К -изопропил-4-трифторометоксифенилуксусную кислоту смешивают с 0,5 — 1,0 мольэкв. (— ) — я, -фензтиламина в растворитепе, таком как этанол или водный этанол, то осаждается соль (+) — кислоты. При подкислении эта соль освобождает кислоту, которая содержит свыше 85% (+)-изомера. Более высокого разделения оптических изомеров можно достичь перекристаллизацией (—.) — -фенэтилами1 новой соли или путем повторения процесса разделения оптических изомеров со свежим (— ) -а -фенэтиламином. Метафеноксибе!1зиловые или а4 -циано-метафеноксибензиловые сложные эфиры полностью разделенной (+)-е6-изопропил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты вдвое инсектицидно эффективнее, чем соответствующие сложные эфиры, получен.ные из рацемической кислоты. В случае ис1082782

/ XnC1g

МСТИТ + (СНЙО» + HCI — - - Нснзт с,, CH CI (1Х) где У - О или S

Метафеноксибензиловый и N -циано-метайеноксибензиловый сложные эфиры Of,:- алкил-3 (4) -трифторометоксифенилуксусной кислоты можно также получить алкилированием мета- 15 или пара-метокснфенилацетонитрила при использовании галоидного алкила в присутствии краунэфира и основания. При использовании в этой реакции метаметоксифенилацетонитрила получают g, -алкил-З-метоксифенилацетонитрил, а 20 при использовании пара-изомера — в -алкил-4-метоксифенилацетонитрил. Положение метоксигруппы в фенилацетонитриловом исходном материале определяют положение трифторометоксизаместителя в. конечном продукте. 25

of -Алкил-3 (4) -метоксифенилацетонитрил превращают в fX - алкил-3 (4) -оксифенилацетонитрил обработкой бромистым бором в присутствии растворителя, в частности хлористого метилена. Обработка полученного таким образомзр фенола трифосгеном и основанием в присутствий растворителя, например хлороформа, дает в результате хлортиосложный эфир о-, метаСхема про

Эти реакции графически показаны на схеме процесса 11..с. цесса П

/ 1 с сс си

СН О R2

CH-СмсВВГ " СНСН вЂ” — 1

СН О З, но в

СН-CH+Сис1 — Л» Г Сн

СНС1

1 Щ т Щ

НО R2

В2

Cl- СО

СН- CN + Моно — ю с с СН СН

М. CC1 о н о — 1 сг о в, сн-сн носн сн он сн-ооон кон / ъ с о

В качестве альтернативы бромнстому бензину формулы (V), указанному в схеме процесса 1, где продукты ограничены эамещеь нием в пара-положение, можно хлорметилиров вать соответствуюппй галоидалкил (окси- или тио)бензол формулы (1Х). ис1юльзуя смесь пара-формальдегида или триоксана с хлористым цинком и безводным хлористым водородом, чтобы получить хлорнстый бензил формулы(Х), который затем используют вместо бромистого бензила формулы (Ч) для завершения синтеза до соединения формулы (1) (Х) или пара- (1-циано--2-метилпропил) фенилмуравьиной кислоты. Этот сложный эфир превраща10I в оС -алкил-3 (4) -трифторометоксифенилацето нитрил с помощью шестифтористого молибдена.

Соединение затем гидролизуют в соответствующую 0С -алкил-3(4)-трнфторометоксифенилукеусную кислоту реакцией с этиленгликолем в присутствии гидрата окиси щелочного металла и воды.

Обработка оС -алкил-3 (4) -трифторометоксифенилуксусной кислоты хлористым тионилом в присутствии ароматического растворителя (бензол или толуол) дает хлорангидрид.соответствующей кислоты, который подвергают реакции с метафеноксибенэиловым или а -циано-метафеноксибенэиловым спиртом, чтобы получить метаноксибензиловый или С, -циано-метафеноксибензиловый сложный эфир е6 -алкил-3 (4) -трифторометоксифенилуксусной кислоты.

1082782

СК- СОС1 ср о — I

СН- СООК+ 90С1

С ьО

СН- СОС1+ ОН-СН О вЂ” I I

СР О R 2

/ э. . СН-СО- О- СК . О г

СИЗО 2 R

1 кала. Однако его можно повторно ввести посредством реакции соответствующего фенола или трифенола с хлордифторометаном в смеси водной щелочи и диоксана.

Синтез соединений, включающих HCF Î;rpynny показан на схеме процесса 111.

В реакциях, указанных на схеме процесса 11, Я вЂ” этил, я-пропил или изонропил; R — водород или цнаногруппа.

Пти щелочном гидролизе нитрилов в приме; рах, веединений, где. RCF2X — — HCFgO или

НСР2$, может происходить утеря HCF -p Схема процесса I1l с.л

48ФО ИВР сн-. Со,н СНъо А2 íî I но р, Диаксдн

Сн СО2И+НСС1Р2 80ь ижаон но

СБ» С02Н

l.

НС,О R2

/ то+а-ванча ea-он ey o — I

СВ О С э

Соответствующий g-алкин-3 (4) -метоксифе- пригодны окислители, такие. как метахлорнилацетонитрил (как указано на схеме про- надбензойная кислота, периодат натрия или пецесса 11) превращают в М -алкил-3(4)-окси- рекись водорода. фенилуксусную кислоту с помощью бромистоводородной кислоты. Обработка хлордифторо- Для получения соединений формулы (1), в . метаном в водной щелочи и диоксане дает 4 которых Rg — трет-бутил, используют последо®-алкил- 3(4)-дифторометоксифенилуксусные вательность реакций (исходя из соответствуюкислоты. Эти кислоты превращают в метафе- .щего мета- или пара- замещенного альдегида), ноксибензиловый или К -циано-метафенокси- . представленную на схеме процесса IV и вклюбензиловый сложные эфиры аналогично схеме чающую реакцию с хлористым трет-бугилмагннпроцесса 11. .ем; превращение неопентилового спирта в

Чтобы получить конечные кислоты форму- хлорид с помощью хлористого тионила; лолулы (Vill) или сложные эфиры формулы (1), чение реактива Гриньяра из. хлорида, испольв которых Х вЂ” сера, а затем окислить атом зуя магний в тетрагидрофуране и карбоксюисеры в нужный аналог SO нли $0, более - рование двуокисью углерода.

Схема процесса IV

1082782

10 н- ак косим

m>o

СН вЂ” Cl

/ — I Р3О e(CH3)Ú, 1. м,тж

2- С02 сн — соон

Ф, х н ср,о e(eH,), Схема процесса Ч ю, :НЕ.Ю.ЪЯ. %

CPO, CFO

8 3 С-ОН б1

СН3 СН3

Щ- СООИ + 33rCHg О + ft H

С1 О з

3 С вЂ” ОИ

Г Ъ нз — -в СИ-СО-О-СН О

Cy P д с-ан б1

3 3

С- ОЯ

/ сК СО о сН о Р О5 ю 1 г

rx

СН сН — / СН-СО-О-Щ N О

epäО

r

СН3 СМ

На схеме процесса IV показан в качестве примера синтез а -tper-бутнл-3(4)-трифторометоксифенилуксуаюй кислоты. Кислоты можно превратить в соответствующие сложные э яры по схеме процесса 1.

Длл тех соединений формулы (1), в которых йе — изопропенил, введение е6 -изопропениловой группы можно осуществить, исполу

Синтез по схеме процесса Ч проиллюстрирован на йримере получения метафеуок и ен-зилового сложного эфира а6 -изопропеннл-4(3).

-трифгорометоксифеннлуксусной кислоты.

При получении а6 -циано-метафаноксибензип лОВых слОжных эфироВ с пОмОщью способОВ 55 по схеме процесса l либо по схеме процесса11 . нет необходимости выделять предшественника аС -цнано-метафеиоксибеизилового спирта. Допусзуя соответствукицую мета нли пара -замешен- ную феннлуксусную кислоту,с помощью по-следователыюсти реакций, представленной на схеме процесса V и включающей реакцию с двумя эквивалентами хлористого иэопропилI магния и ацетона; превращение окси.кислоты в сложный эфир и дегидратацию эфира. Оксикнслоты пятиокисью фосфора. тимо также, а иногда предпочтительно проводить реакцию смеси метафеноксибенэальдегида, цнанида щелочного металла, например цианида натрия, и соответствующего рС -эамещенного

2-галоидалкил (окси; тио-, сульфиннл- нли сульфонил)фенилацетнл галида, в одну стадию, чтобы получить эфир М -цианокислоты.

Схема процесса Vl — общая схема процесса полччення исследуемого вещества.

1082782

Схем процесса Vl

СНС1, НО СН- СООН + ВйрмпцС12 HO УНСО(:Щ

R2 Х р

Y где X и Y — H,Вг или С1

ЯО СНСООЕ + КаОН + CHFgC1 FgCRO CHCOOH

z в х Т R2 где Х и Y- означаювН4июис1

ЯО СНСООН + КаОН + СЫР С1 Р8СНО СЫСООН

1 I сн Rg

СН О СН2Вз + КОСЯ вЂ” СЯ О

)Ф F сН сЯ + В Вз + КаОн - сН о снсж

R3

eaZO

СНСМ + HBx Ho Снсоон

I 1 2 Rg сн о

НО X С"НСООН + Мо Оа CHF C1 FzCHO СНСООН

F

Rg

Р

%Coos mo - Но сысооИ

1 ! 2

_#_o 2

НО СНСООЕ Na03+WFgCIF QQO Ippppg

/ \

1 мо

1082782

СК 02Г РВй СН О

1 х снбо

Скует.

eg o Й4н +н сн — i сн,о I сн си дассо оси оее>

eg8O (СК СВ +К В1 +МаОЯ сн î < снсн нс но Снсоон

ОЕ . 8 OCS

КО Qg CQQg+ 1 Я 8С1 + КОК вЂ” УУСНО

f ъ

R н, oeS> ops> 14

g pe +gay< o СЯ<М ок

+ QPg +Сф11Я ВЗ

4 9 P СЕОН

1082782

Снего

CHER + CQC1>

1 No0H g ЩСщ

R2 и

x Y,С3СХ 2

Х Y 2

9 CMCII МОРв СМАК

И !

clcX Y С у R, X 7. Y

/ КОН

t Н20

R2

СИСМ +HOCHgCH 08 .- —

СНСООН

СРф 2 у У

XY всв х !

CHCOOH + а с я — рер Х Сксос1 бензол Ь

В2 2 вс,х

CHCOn+HO- eH 0

I Н1 + ЛиРидим

1 R2 Рэ

0ензол

R zХ

СН СО- 0- СЯ 0

Н

Y R2 яь

Исследуемь!е соединения являются высокоэффективными контактными и желудочными ядами для иксодовых клещей и других насеко. мых, в частности двукрылых, чешуекрылых, жесткокрылых и равнокрылых. Они проявляют очень продолжительную остаточную инсектицидную активность на растительных тканях, эффек тивны в почве н для борьбы с иксодовыми клещами и другими насекомыми при введении соединений в животных орально или ларентерально или при нанесении в виде местного инсектицидного или иксодицидного состава.

Для получения стабильных инсектицидных и акарицидных составов соединения не нуждаются в стабилизаторах. Их можно использовать в сочетании с биологическими химикатами, например пиретроидными синэргетиками, в част- ээ ности бутилатом пиперонила, сезамексом или и-октилсульфоксидом изосафрола, а также с такими инсектицидами, как фосфаты, карбаматы, формамидины, хлорзамещенные утлеводороды или галоидбензоилмочевины. Для борьбы с насеко....!ми, включая почвенных насекомых, которые нападают на растушие растения и/или собранный урожай, включая храняшееся зерно, предлагаемые инсектнцидные соединения можно наносить на листву растений, на места обитания насекомых и/или на пищевые ресурсы насекоэ мых. Активное соединение наносят жидкостным опрыскиванием, однако оно может также иметь вид аэрозоля, дуста, гранул или смачиваемых порошковых составов. Наиболее пригодны жидкие масляные распыляемые растворы, и эмульсифицируемые концентраты, Для удобства при обращении и при погрузке их диспергируют в воде на месте использования, а затем наносят в виде распыляемого раствора на листву растений, почву или поверхность участка, который нужно обработать. Эмульсифицируемый концентрат,-пригодный для за17

18

1082782 шиты разнообразных культур, например хлебных злаков, капусты, тыквы, кукурузы, хлопка, табака, соевых бобов, декоративных растений и кустарников и т. и., может содержать, вес.%:

5 активное вещество 20; эмульсификатор, используемый при приготовлении пиретроидных составов 4; поверхностно-активное вещество 4; органический растворитель(циклогексан) 25 и петро- 10 лейный растворитель (минимальное ароматическое содержание 83 об,%) 47.

Предлагаемые соединения при использовании их в качестве систематических инсектицидных и иксодицидных средств для животных можно вводить в животное-хозяин либо орально, либо парентерально. При оральном введении его применяют в любой обычной форме, предназначенной для орального введения (пилюля, капсула, таблетка или оральное, вливание).

Активный агент можно также включить в пищу животному, такую как сбалансированное питание, содержащее 0,0001 — 0,1 вес.% (нредпочтительно 0,001 — О,OS вес.%) активного соединения. При необходимости систематическое инсектицидное и иксодицидное средства можно ввести в тело животного путем подкожной, внутримьппечной или внутрибрюшной инъекции ,с тем, чтобы оно распределилось по телу жи вотного с током крови. Систематическое сред- 30 ство можно растворить или диспергировать в фармацевтически допустимом для введения носителе (вода, пропиленгликоль, растительное масло, глицеринформаль и т. и.).

Систематические агенты обладают большим

35 резервом безопасности и эффективности для зашиты разнообразных животных, в частности домашнего скота и домашних животных (круп. ный рогатый скот, овцы, лошади, собаки, О коты и т,п.) от нападения блох, комаров, 40 мух, клещей и т. п.

В качестве инсектицидных и иксодицидных агентов наиболее эффективны следующие предлагаемые соединения:

Метафеноксибензиловый сложный эфир е 45

-изопропил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты

К -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир а -изопропил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты

М -Циано-метафеноксибензиловый сложный 50 эфир Ф -изопропил-3-трифторометоксифенилуксусной кислоты. еь -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир 06 -изопропил-4-хлордифторометоксифенилуксусной кислоты 55

М. -Метафеноксибензиловый сложный эфир, e.-изопропил-4(1,1,2,2-тетрафтороэтокси) фенил уксусной кислоты . -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир е, -изопропил-4-пентафтороэтоксифенилуксусной кислоты

Метафеноксибензиловый сложный эфире

- этил-3-трифторометоксифенилуксусной кислоты. м -Циано-метафеноксибенэиловый сложивши эфир е, -н-пропил-4-хлордифторометоксифенилуксусной кислоты еС -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир е -трет-бутил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты е -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир ес -изопропил-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты м, -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир ф.-изопропил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты

Метафеноксибензиловый сложный эфир

4,- этил-4-.трифторметилсильфинилфенилуксус-ной кислоты е6 -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир е -изопропил-3-дифторометилсульфонилфе нилуксусной кислоты

0t -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир М, -этил-4-трифторометок сифенилуксусной кислоты ес -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир, -изопропенил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты

Метафеноксибензиловый сложный эфир М,изопропил-3-бром-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты е -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир, -изопропил-3-хлор-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты

Метафеноксибензиловый сложный эфир

< -изопропил-4-хлор-4-дифторометоксифенилуксуснои кислоты

М, -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир <6 -изопропил-3-бром-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты

Метафеноксибензиловый сложный эфир ес -иэопропил-3,5-дихлор-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты е -Циано-метафеноксибенэиловый сложный эфир (X, -изопропил-3-метил-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты

К, -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир < -изопропил-3-фтор-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты е -Циано-метафеноксибензиловый спожный эфир о -изопропил-3-нитро-4-дифторометоксифе- . нилуксусной кислоты

aL-Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир еа -иэопропил-3-метокси-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты

М, -Этинил-метафеноксибензиловый сложный эфир еь -изопропил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты

19

1082782

25 (+)-g -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир (+) -p(, -изопропнл-4-дифторометокси фенилуксусной кислоты (+) -< -изопроиил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты.

Пример 1. Получение метафеноксибенэилового эфира е(, -иэопропил-4- (1,1,2,2-тетрафторэтокси) феиилуксусной кислоты.

К перемешиваемой смеси 6,81 г (0,0340 моль) метафеноксибензилового спирта, 3,0 мл (2,95 г, 0,0372 моль) безводного nuf0 ридина и 20 мл хлористого метилена добавляют в течение 20 мии 20 мл раствора в хлористом метилене и 10,6 г (0,034 моль) 2-метил-2- (аци- (1,1,2,2-тетрафторэтокси) фенил 1 бутилхиорида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 66 ч, а затем разбавляют 200 мл эфира. Эфирный раствор промывают 200 мл 20 o-ной соляной кислоты и

200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, отфильтровывают, а затем выпаривают.

Получают 16,24 r (100%). Этот продукт очищают на сухой силикагелевой колонке (116xS см, элюент — 1:1 гексан-хлористый метилен), собирая пробы между 85 и 63 см (фронт растворителя 113 см).

Получают 12,60 г (78%) прозрачного желтовато окращенного масла.

Вычислено%: С 65,54; Н 5,08; F 15,95

С 6Н 4 Р„О4

Найдено, %: С 64,99; Н 4,96; F 19,10 ЗО

Пример 2. Получением,-циано-метафеиоксибенэилового эфира а -изопропил-4- (1,1,2,2-тетрафтороэтокси) фенилуксусной кислоты.

К перемешиваемой смеси 8,81 г . (0,0333 моль)

g, -циано-метафеноксибензилового спирта, 3,0 мл (2,95 r, 0,0372 моль)безводного пиридина и 20 мл хлористого метилена добавляют в течение 20 мин 20 мл раствора 10,6 r (0,034 Mom) 3-метил-2(napa-(1,1,2,2-тетрафторо этокси) феиил) бутирилхлорида в хлористом 40 метилене. Реакционную смесь перемешивают при коьанатной температуре 66 ч, а затем разбавляют 200 мл эфира, промывают 200 Мл

20%-иой соляной кислоты и 200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, отфильтровы- 45 вают, а затем выпаривают до получения темнокрасного масла. Для того, чтобы удалить примесь метафеиоксибензальдегида, масло подвергают реакции с 0,5 г боргидрпда натрия при температуре ледяной бани. Полученное масло

50 очищают на силикагелевой безводной колонке (121 х 5 см, элюент — 1:1 гексан-хлористый метилеи), собирая пробы между 77 и 57 см (фронт растворителя 113 см), Получают 11,17 г (66%) прозрачного оран. жевого масла.

Вычислено%; С 64,67; Н 4,62; N 2,70;

Р 15,16

Са Нг 1 4 NO4

Найдено,%: С 65,26; II 4,81; N 2,82; F 17,94

Пример 3. Получение М, -циано-метафеноксибензилового сло.хного эфира е4 -нзопропил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты.

Смесь СС -изопропил-4-трифторометоксифенилацетонитрила (2,0 г) и гидрата окиси калия (3,0 г в этнлепгликоле (35 мл), а также о воду (3 мл) нагревают прн 140 С 8 ч. Раствор выливают в воду и экстрагируют эфиром (2х10 мл). Водный слой подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют эфиром (Зх10 мл), промывают водой (Iх25 мл), высушивают и выпаривают до масла.

Получают оС -изопропил-4-трифторометоксифенилуксусную кислоту (1,23 r).

ИК-спектр (чистый) 1700 см .

Раствор е -изопропил-4-трнфторометоксифеннлуксусной кислоты (1,2 г) и хлористого тионила (0,6 мл) в бензоле (5 мл) кипятят с обратным холодильником 4 ч. Выпариванием растворителя и избытка хлористого тионила получают хлорнстый е -изопропил-4-трифторометоксифенилацетил.

Раствор хлористого ф, -изопропил-4-трифторометоксифенилацетила (4,58 ммоль) в эфире (5 мл) добавляют к эфирному (20 мл) раствору К -циано-метафеноксибензилового спирта(4,58 ммоль). и пиридина (0,5 мл).

Смесь перемешивают в течение ночи и отфильтровывают. Фильтрат после промывки выпаривают и остаточное масло очищают на силикагелевых пластинах 5х2 мм, используя в качестве .элюента смесь 1:1 хлористого метилена и гексана. Зону с RI — 0,55 экстрагируют простым эфиром и выпаривают, чтобы получить нужный сложный эфир (0,85 r).

-1

ИК-спектр (чнстый) 1755 см .

ЯМР (СОСС1 ); 6,8 — 7,6 (m, 13 Н, ароматический Н); 6,31 и 6,28 (s, 1Н,— СН вЂ” Ar);

3,27(, J = 7 Гц, IН, — СН вЂ” СН(СН3)т); CII

2,0 — 2,6 (m IH,— СНСНь); 0,6 — 1,2 (четыре дублета, g = 7 Гц, 6Н, нзопропиловый СН );

19р химический сдвиг 58,8б по отношению к

С С1,.

Пример 4. Получение метафеноксибензилового сложного зефира М, -изопропил-4-три фторометоксифенилуксусной кислоты.

К раствору метафеноксибензилового спирта (1,89 r) и пиридина (1 мл) в хлористом метилене (6 мл) добавляют раствор в хлористом метилене (7 мл) с(, -изопропил-4-трифторометок. сифеннлацетил хлорида, полученного из соответствующей кислоты (2,46 r) аналогично при- . меру 3. После перемешивания реакционной смеси в течение ночи ее промывают водой, разбавленным раствором соляной кислоты и разбавленным раствором гидрата окиси калия и выпаривают до оранжевого масла. г1 1082

Очисткой с помощью силикагелевой xpoMSTo графин получают нужный сложный эфир (2,76 г).

ИК-спектр (чистый) 1738 см

ЯМР (СОС11) о 6,73 — 7,45 (m, 13H); 5,03 (s,.2Н); 3,20 (å,J = 10,5 Гц,1Н); 2,26 (m, 1H); 0,66 и 0,94 (два g„J = 6,6 Гц, 6Н).

Пример 5. Получение сложных эфиров .

< - этил- и ф-и-пропил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты. 10

C. -Этил-4-трифторометоксифенилуксусную и а+пропил-4-трифторометоксифенилуксусную кислоты превращают в сложные эфиры аналогнч но примерам 3 и 4 соответственно (табл. 1).

Пример 6. Получение g -циано-метафен. оксибензилового сложного эфира 2-изопропил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты. е, -Изопропил-4-трифторометилтиофенилацетонитрил (6,9 r, 0,0265 моль) и 50%-ный гидрат эо окиси натрия (25 r, 0,312 моль) смешивают в

53 мл эжленгликоля и нагревают с умеренной флегмой 18 ч. Реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют эфиром. Водную фазу подкисляют концентрированной НС1, за- г5 тем повторно экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой и высушивают над сульфатом натрия. Выпаривание под вакуумом дает

2,05 r маслянистого продукта ф, -изопропил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты.

Чтобы синтезировать соответственно о6 -этил-4-трифторометилтиофенилуксусную и е -н-нропил-4-трифторометилтиоуксусную кислоты в качестве исходного материала используют 4,-этил-4-трифторометилтиофенилацетонитрил

35 или а -н-пропил-4-трифторометилтиофенилацегонитрил.

Используяе -изопропил-4-трифторометилтиофенилуксусную кислоту, аналогично примерам

3 и 4 получают продукт в виде масла.

Вычислено %: С 64,32; Н 4,57; F 1,1,74;

N 2,79; S 6,60

С1 Н3 F3 й038

Найдено%: С 64,27; Н 4,62; F 11,68;

N 2,68, $6,43.

Сравнимые результаты получают, используя в -этил-4-трифторометилтиофенилуксусную или

g, -и- пропил-4-трифторометилтиофенилукеусную кислоты, чтобы синтезировать соответственно с -циано -метафеноксибензиловый сложный 50 эфир а - этил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты и eL -циано-метафеноксибензиловый сложный эфир М. -н-пропил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты.

Пример 7. Получение метафеноксибенэилового сложного эфира 05 -изопропил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты.

782 гг

Используяс(, -изопропил-4-трифторометил- тиофенилуксусную кислоту, аналогично примерам 3 и 4 получают продукт в виде масла.

Пример 8. Получение <К -циано-метафеноксибензилового сложного эфира а -изопропил-4-дифторометилтиофенилуксусной кислоты.

Гидрет окиси натрия (18,4 r, 0,46 моль) в

50 мл воды и е -изопропил-4-меркаптофеиилуксусную кислоту (11 г, 0,05 моль) в

40 мл диоксана смешивают и нагревают до 50С.

Хлордифторометан (фреон- 22) барботируют медленно под поверхность жидкости, вызывая непосредственное экзотермическое повышение о температуры до 75 С. Добавление продолжают до тех пор, пока экзотермическое выделение тепла не начинает медленно спадать (примерно

0,5 ч). Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и обрабатывают 100 мл ледяной води. Водный слой экстрагируют

3 х 200 мл эфира, затем подкисляют при о

15 — 20 С концентрированной НС1. Полученное масло удаляют эфирной экстракцией. Эфирный раствор промывают водой и насыщенным хлористым натрием перед высушиванием над сульфатом натрия и выпариванием в вакууме.

Получают 10,2 г темно-коричневой смолы

o .-изопропил-4-дифторометилтиофеиилуксусной кислоты, которую используют без последующей очистки.

Аналогично noay4mr g -eonpomm-3-хлор-4-дифторометилтиофеиилуксусную кислоту, используя е(. -изолропил-3-хлор-4-меркаптофевилуксусную кислоту.

При использовании е6 -изопропил-4-дифторо. метилтиофенилуксусиой кислоты аналогично примерам 3 и 4 получают продукт в виде масла.

Высислено%: С 66,79; Н 4,96; F 8,13;

N 3,00; $686.

С3pg)FgN03S

Найдено%: С 66,59; Н. 5,13; F 802;

N 2,8; S 6,95.

Пример 9. Получение метафеноксибензилового сложного эфира е6 -изопропил-4-дифторометоксифенилуксусной кислотьь

В пеуемешиваемую магнитной мешалкой при 80 С смесь 10,00 г (0,0515 моль) g -изопропил-4-оксифенилуксусной кислоты, 65 мл диоксана, 19,08-r (0,464 моль) гидрата окиси натрия и 30 мл воды барботируют 47 r (0,532 моль) хлордифторометана в течение

4 ч . Реакционную смесь выливают в 250 мл ледяной воды, промывают эфиром, нодкисляют концентрированной соляной кислоты до рН 3, а затем зкстрагируют 200 мл эфира. Эфирный . раствор промывают один раз 100 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют, а

1082782 затем выпаривают, получая белую пасту. Добавляют смесь гексана и хлористого метилена и полученную смесь отфильтровывают, чтобы удалить твердое вещество — исходный материал

Фильтрат выпаривают, Получают 5,41 г прозрачного коричневого масла -изопропил-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты чистотой не менее 85%.

ЯМР (СОССI ) -g(-пиридин) g 7,43, (с1„

8,2 Гц, 2Н); 7,08 (сь, J = 8,2 Гц, 2Н);

6,57 (t, J - 74;3 Гц, IН); 3,63 (S, примесь);

3,25 (d, 1 = 10 Гп, IН); 2,37 (m, IН); 1,19 (d, J =6,5Гц,ЗН); 0,78 (d, J =6,5 Гц,ЗН);

13,82 (в, IH).

Аналогично получают с - этил-4-дифторометоксифенилуксусную и g, -и-пропил-4-дифторометоксифенилуксусную кислоты, применяя

g,-этил-4-оксифенилуксусную или oL -и-пропил-4-оксифеиилуксусную кислоту соответственно.

Используя е, -изопропил-4-дифторометоксифенилуксусиую кислоту, аналогично примерам

3 и 4, получают продукт в виде бледно-желтого . Масла.

Вычислено%: С 70,41; Н 5,67; F 8,91

C6H34F 3 04

Найдено,%: С 73,36; Н 5,96; F 10,56

Сравнимые результаты получают, используя еь -этил-4-дифторометоксифенилуксусную или сс,-я-пропил-4-дифторометоксифенилуксуснуто кислоту, чтобы синтезировать метафеноксибенэиловый сложный эфир еь -этил-4-дифторометоксифеиилуксусной или с1, -н-пропил-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты соответственно.

Пример 10. Получением -циано-метафеиоксибензилового сложного эфира < -изоttponet-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты.

Используя еь -изопропил-4-дифторометоксифенилуксусиую кислоту, аналогично примерам 3 и 4 получают продукт в виде масла.

ЯМР (СОСС1ч) о 0,88 (четыре дублета, J 6 Гц, 6Н, СН ); 2,30 (m, IН,— СН-СН(СН ) ); 3,24 (g., J 10,1 Гц, IН, -CH-СН (СН1)2); 6,33 (два синглета, IH, -CHCN);

6,45 (t, J 74 Гц, IН, СН 0-); 7,16 (m,ВН ароматический Н).

Вычислено,%: С 69,17; Н 5,13; F 8,42; и 3,10

Ст5Н2 FgNO4

Найдено%: С 69,41; Н 5,20; F 10,25;

N 3,70

Сравнимые результаты получают, используя, с1, -этил-4-дифторометоксифенилуксусную или сС -в-пропил-4-дифторометоксифенилуксусную кислоту, чтобы синтезировать | -циано-метафеноксибенэиловый сложный эфир е4 -этил-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты и с6 -пиано-метафеноксибензиловый сложныи эфир

К раствору лара-трифторометоксифенилуксусной кислоты (22 г, 0,1 моль), полученной . щелочным гидролизом нитрила в эфире (50 мл) добавляют при температуре ледяной бани раствор хлористого изопропилмагння (0,2 моль) с -н-пропил-4-дифтороме оксифенилуксусной кислоты соответственно

Пример 11. Получение метафеноксибензилового сложного эфира еь -лзопропил-4трифторометилсульфннилфенилуксусной кислоты

Смесь 10,0 г метафеноксибензилового сложного эфира -изопропил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты и 4,1 г метахлорнадбензойной кислоты (85%) нагревают в 100 мл

1Î хлористого метилена в течение нескольких часов, а затем отфильтровывают. Сконцентрированный остаток очищают из силикагелевой сухой колонке (2:1 хлористый метилену — гексан).

Получают продукт в вице бледно-желтого масла.

Аналогично получают метафеноксибензиловый сложный эфире -этил-4-трифторометилсульфинилфенилуксусной кислоты и метафеноксибенэиловый сложный эфир с -н-пропил-4-три2О фторометилсульфинилфенилуксуспой кислоты, используя метафенокснбензиловый сложный эфир с -этил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты или метафеноксибензиловый сложный эфир ес -и-пропил-4-трифторометилтиофенил25 уксусной кислоты соответственно, 1 .П р н м е р 12. Получение g -циано-мета . фенокснбензилового сложного эфира ф. -этил:-3-дифторометилсупьфонилфенилуксусной кис л оты.

Смесь 10,0 г aL -цнано-метафеноксибензило- вого сложного эфира е -этил-3-дифторометилтиофенилуксусной кислоты и 9,0 г метахлорнадбензойной кислоты (85%) кипятят с обратным холодильником в 100 мл дихлорэтана в течение ночи. Смесь после фильтрования и кон35, центрирования очищают хроматографически на сухой колонке силнкагеля (2:1) хлористый метилен-гексан). Получают продукт в виде желтого масла.

Аналогично получают K -циано-метафеноксибензиловьш сложный эфир сй -изопропил-4-трифторометилсульфонилфенилуксусной кислоты и е -пиано-ме афеноксибензиловый сложный эфир ег, -и-пропил-4-трифторометилсульфонилфенйлуксусной кислоты, используя Ы -циано45 метафеноксибензнловый сложный эфир сь -изо пропил-4- трифторометилтиофеннлуксусной кислоты или с -циано-метафеноксибензиловый сложный эфир сс -и-пропил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты соответственно.

50 .Пример 12. Получение метафеноксибензилового сложного эфира 4-трифторометок. си- сь-изопропенвлфенилуксусной кислоты.

1082782 в эфире, Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, к ней добавляют безводный ацетон (5,8 r, 0,1 моль), кипятят с обратным холодильником в течение

5 ч, охлаждают, осторожно подкисляют водной серной кислотой и экстрагируют эфиром, Смешанные органические слои экстрагируют

10%-ным раствором карбоната натрия. Щелочной слой подкисляют соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт высушивают 10 (Ns>SO4) и выпаривают. Получают 4-трифторометокси- Р,11-диметилатропиновую кислоту., К раствору 4-трифторометокси-Р,Р-диметилатропиновой кислоты (13,9 г, 0,05 моль) и триэтиламнна (6,1 г, 0,06 моль) в ацетоне (100 мл) добавляют метафеноксибенэилбромид (13,2 r, 005 моль) при температуре ледяной бани, после чего смесь кипятят с обратным холодильником 4 ч. Смесь выливают в холодную разбавленную соляную кислоту и экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают

10%-ной соляной кислотой и водой, высушивают (Na2SO4) и выпаривают, получая эфир оксикислоты, который обезвоживают Р О в бен золе при 80 С в течение 18 ч. Фильтрованием и удалением растворителя получают неочищенный сложный эфир. Очистка материала хроматографией на сухой юлонке силикагеля (50:50 хлористый метилен — гексан в качестве растворителя) дает продукт в виде бледно-жац той смолы.

1

Пример 13. Получением -циано-метафеноксибенэилового сложного эфира о6-грет-бутил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты, Хлористый неопентил превращают в реактив

Гриньяра и подвергают последующей карбонизации углекислым газом по способу Вайнштейна и Морж.

ПОлучают -tgw -бутил-4-трифторометоксифенилуксусную кислоту в виде белого твердого вещества.

П р и и е р 14. Получение метафеноксибеизилового сложного эфирае -изопропил-345, -бром-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты.

Смесь g, -ызопропил-4-оксифенилуксусной кислоты (20 r, 103 моль) в хлороформе (250 мл) охлаждают дв 0 С ы д.обавляют о бром (16,5 г, 0,103 моль) в хлороформе 50 (15 мл) в течение 30 мин Реакционный раст. вор перемешивают при 0 С 30 мин, а затем оставляют нагреватьс» до комнатной температуры. Растворытель выпаривают, а остаток перекристалпизовывают из смесы feKcRH — 6OH300.

Получают монобромпроызводиое сб -изопрс пил-4-оксифенилуксусной кислоты (22,1 r) с т. пл. 113-11А

g - Иэопропил-3- бром-4- оксифенилуксусную кислоту (18,0 r) превращают в соответствующую дифторометоксикислоту. еС -Иэопропил-3-бром-4-дифторометоксифенилуксусную кислоту получают в виде воскообразного твердоI го вещества (4,7 r) путем отделения непрореагировавшего исходного материала с помощью хроматографии на снликагеле (элюент—

3,5%-ный метанол в хлороформе).

Используя е -изопропил-3-бром-4-дифторометоксифенилуксусную кислоту, аналогично примерам 3 и 4, получают продукт в виде бледно-.желтой смолы.

ЯМР (CDCCI ) 8 6,8 — 7,7 (m,12Н,, ароматический Н); 6,45 (t, J 7,4Гц, 1Н, OCHFg); S,10 (bs, 1H, СН ); 3,18 (d, J =

9 Гц, 1Н, СН вЂ” СН(СН ) ); 1,0 и 0,71 (2d, J 6 Гц, 6Н, изопропиловый СНу).

Пример 15. Получение с -циано-метафеноксибензилового сложного эфира аь -иаопропил-3- бром-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты.

Используя а -изопропил-3- бром-4-дифторометоксифенилуксусную кислоту, аналогично примерам 3 и 4. получают продукт в виде желтой смолы.

ЯМР (СОСС1 ) 6 6,9 — 7,7 (m, 12Н, ароматический Н); 6,50 (t, J - 74 Гц, 1Н, ОСНОВ;

6,33 и 6,36 (2 s, 1Н, СН вЂ” CN); 3,25 (g, СН вЂ” СН(СН ) ); 0,6 — 1,1 (4d, 6Н, изопропиловый СН ).

Пример 16. Получением -циано-метафеноксибенэилового сложного эфира еь -нэо-. пропил-3- хлор-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты.

Смесь о -изопропил-4-оксифенилуксусной кислоты (30 г, 0,154 моль) в хлороформе (600 мп) охлаждают до температуры 0-5 С, медленно барботируют газообразный хлор (12,0 r, 0,169 моль) и отгоняют растворитель

Получают af. -изопропил-3-хлор-4-оксифе- нилуксусную кислоту перекристаллиэацией из смеси бензол-гексан. Т. пл, 125 — 128 С. о

Используя е(-иэопропил-3-хлор-4-оксифеиауксусную кислоту, аналогично примерам 9, 3 и 4 получают продукт в виде смолы.

ЯМР (CDCCI>)$ 6,8 — 7,5 (m, 12H, ароматический); 6,50 (t, J = 74 Гц, 1Н, OCHFg);

6,33 и 6,30 (2s, 1Н, -СН вЂ” CN); 3,25 ,(d, J = 10 Гц, 1Н, СН вЂ” СН(СН ) ).

Вычислено%: С 64,26; Н 4,56; N 2,88;

Cl 7,30; F 7,82

С 6Н С 1 F д й04

Найдено,%: С 64,27; Н 4,70; N 2,94;

Сl 7,20; F 7,78.

Пример 17. Получение метафенокси. бензнлового сложного эфира ot -asoapow-31

-хлор-4-дИфторометоксифенилуксусной кислоты.

27 1082782

Используя сь -иэопропил-3-хлор-4-оксифенйлуксусную кислоту, аналогично примерам 9, 3 и

4 получают продукт в виде желтого масла.

ЯМР (CDCC1. )8 6,8 — 7,6 (m, 12Н, ароматический.ill; 6,47 (t, J = 74 Гц, OCHF ), 5,07 (bs, 2Н, СНд) .

Вычислено,%. .С 65,16; Н 5,03; Cl 7,69;

F 8,24

Cg |.H С1Р О 4

Найдено%: С 65,46; Н 5,05; Cl 7,73; 1О

F 808.

Пример 18. Получение с -пиано-мета:. феноксибензилового сложного эфира еь -изопропил-3-бром-4-дифторометоксифенилуксусной, кислоты. !5

Смесь,-изоцропил-4-оксифенилуксусной кислоты (30 г, 0,155 моль) в хлороформе (500 мл) сильно охлаждают в бане лед — соль.

Газообразный хлор (примерио 30 — 35 г) барботируют при 0 — 5 С 90 мин. Раствор переме- 2р о шивают при 0 — 5 С 1 ч и оставляют нагреватьо ся до комнатной температуры. Выпаривают растворитель.

Получают ef, -изопропил-3,5-дихлор-4-оксифенилуксусную кислоту в виде белого твердо- 25 го вещества (29 8 г) перекристаллизацией пз гексапа. Т. пл. 152 — 154 С.

Используя нолучеиный Ot, -изопропил-3,5° дпхлор-4-бксифеиилуксусную кислоту, аналогично примеру 9 получают К, -изопропил-3,5-Nsag0p-4-дифторометоксифеиилуксусную кислоту в sage масла с содержанием 15 моль% исходного материала.

Исполыуя ot, -изопропил-3,5-дихлор-4-дифторо метокспфенилуксусную кислоту, аналогично примерам 3 и 4 получают продукт в виде жвлтой смолы. . ЯМР(СОСС1 ) 3 6,9 — 7,7 (m, 11Í, ароматачаскнй Н); 6,67 (t, J 74 Гц, IH, ОСН );, 6,33 и 6,40 (2s, 1Н,. СН вЂ” Сй); 3,23 (а(, 1 )0 Гц, 1Н, CH-СН(СН5) ) 0,6 — g,l (4с, 6Н, изопропиловый СН ).

Вьввгслеио,%. С 60,01; Н 4,07; N 2,69

C)7 H g) C1g F g й04

Найдено,%: С 59,78; Н 4,30; и 2,31.

П р к м е р 19. Получение метафенокси-, беизилового сложного эфира е -изопронил-3,5-.

-дихлор-4-дифторометоксифенилуксусиой кис-

Используя 4, -изопропил-3,5-дихлор-4-ди-: 50 фторометоксифенилуксуагую кислоту, аналогично примерам 3 и 4 получают продукт в виде смолы.

Вычислено,%: С 60,61; Н 4,48; Cl 14,32;

F 767; ss

СУ Н УтС,1 Fg04

Найдено,%: С 60,50; Н 4,60; Cl 14,13;

F 7,52

Пример 20. Получение о -циано- метафеноксибензилового сложного эфира 0|, -изопропил-3-метил-4-дифторометоксифенилуксусной кислэты.

3-Метил-4-метоксифенилацетонитрил преравщают в -изопропил-3-метил-4-дифторометоксифенилуксусную кислоту. Продукт загрязнен

K -изопропил-3-метил-4-оксифенилуксусной кислотой. Конечный сложный эфир очищают хроматографически. Сложный эфир имеет вид вязкого масла.

ЯМР (CDClq) g 6,8 — 7,6 (m, 12H, ароматический Н); 6,45 (t, J = 74 Гц, 1Н, 0CHFg); 6,48 и 6,53 (2 s, 1Н, СН вЂ” CN); 2,25 (s, ЗН, СН3) .

Вычислено,%; С 69,66; Н 5,41; и 3,01

CgI Н 5 Fg й04

Найдено,%: С 70,05; Н 5,86; N 2,83

Пример 21. Получение сь -циано-метафеноксибензилового сложного эфира К -изопропил-3-фтор-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты.

Исходя из e|; -изопропил-3-фтор-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты аналогично примерам 3 и 4 получают целевой сложный эфир в виде челтого масла.

ЯМР (CDCC11) о 6,8 — 7,5 (m, 12Н, ароматический Н); 6,63 (t, J 74 Гп, 1Н, OCHF)), 6,33 и 6,37 (2s, 1Н, СН вЂ” CN).

Вычислено,%: С 66,52; Н 4,72; N 2,98

CgS Я2 3 4

Найдено%: С 66,27; Н 4,87; и 2,99

Пример 22. Получение К -циано-метафеноксибензилового сложного эфира (6 -изопропил-3-нитро-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты.

Используя с(, -изопропил-3-нитро-4-оксифенилуксусную кислоту, аналогично примеру 9 получают ес -изопропил-3-нитро-4-дифторометоксифенилуксусную кислоту в виде неочищенного материала, содержащего непрореагировавший исходный материал.

Однако в результате трехкратного повторения реакции с фреоном-22 получают продукт в виде мелких бежевых твердых частиц (гексан), т. пл. 88 — 90 С.

Используя аь -изопропил-3-нитро-4-дифторометоксифенилуксусную кислоту, аналогично примерам 3 и 4 получают продукт в виде желтого масла.

Вычислено,%: С 62,90; Н 4,47; N 5,64

C g6Hgg F gN O6

Найдено%: С 62,51; Н 4,77; и 558.

Пример 23. Получение оь -циано-метафеноксибензилового сложного эфира а, -изопропил-3-метоксй-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты.

782

29 1082

Используя ñ6 -изопропил-3-метокси-4-дифторометоксифенилуксусную кислоту, аналогично примерам 3 и 4 получают продукт в виде смолы.

Пример 24. Получение замешенных

М, -циано-метафеноксибензиловых сложных эфиров фтороалкоксифенилуксусных кислот.

Исходя либо из оС -изопропил-4-дифторомет

-оксифенилуксусной кислоты, либо из K -изопропил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты и 1о цианогидрина соответственного замещенного альде гида аналогично примерам 3 и 4 получают сложные эфиры, представленные в табл. 2.

Пример 25. Получение Ж -этинилметафеноксибензилового сложного эфира Еб -изо- 15 пропил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты.

Ацетилен сушат тремя ловушками: сухим: льдом-ацетоном, концентрированной серной кислотой и хлористым кальцием, а затем барботи- 20 руют под давлением 0,35 атм в безводный тетрагидрофуран (100 мл) в течение 10 мин.

Бромистый этилмагний (0,14 моль) добавляют о каплям в течение 2 ч с такой скоростью, чтобы выделение этана было медленным í 25

l устойчивым. Затем ацетилен барботируют в течение 15 мин. К реакции добавляют метафенв оксибензальдегид (27 7 г, 0,14 моль) в тетра-. гидрофуране (25 мл) при 15 — 20 С. Реакцион-, О ной смеси дают нагреться до комнатной температуры и ее перемешивают в течение ночи

Комплекс разлагают насыщенным растовром хлористого аммония. Продукт экстрагируют. эфиром, промывают водой и высушивают (88 804). Выпариванием растворителей с последующей вакуумной перегонкой с помо35 щью аппарата Кугельгона получают нужный

М -зтинилметафеноксибензиловый спирт (21,5 r).

Используя указанный спирт и К -изопропил.

-4-трифторометоксифенилуксусную кислоту, аналогично примерам 3 и 4, получают про-. дукт в виде желтой смолы.

Спектр ЯМР показывает характерный алки-, ниловый протон в виде мультиплета при 8

2,52 и бензиловые протрны при 3 6,35.

Вычислено%: С 69,22; Н 4,95

СЛ "З"Р4

Найдено,%: С 68,17; Н 4,11

Аналогично 1lolPpQl0T М.этинт 1ц ютафеноксн- бензиловый сложный эфир Ы -изопропил-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты, используя спирт и е -изопропил-4-дифторомет . оксифенилуксусную кислоту, Вычислено%: С 71,99; Н 5,37

С ТН 4 Р,О4

Найдено%: С 71,59; Н 5,53

Пример 26. Получение (g)-L-циано- метафеноксибензилового сложного эфира (Ф)- g è3îïðîïèë-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты.

Теплый раствор (60 С) (— )-2-фениламина (4,96 r) в водном этаиоле (60 o этанола, 20 мл) добавляют к теплому раствору (60 С) д рацемической кислоты (20 г) в водном этаиоле (60 o зтанола, 50 мл) при перемешивании магнитной мешалкой. Так как раствору дают медленно остыть до комнатной температуры, происходит осаждение соли в виде белого кристаллического твердого вещества. Смесь оставляют стоять в течение ночи и твердые ве\ щества собирают фильтрованием, промывают . водным этанолом (10 мл) и высушивают (9,5 r). Т. пл. 184 — 188 С. Выделенная кислота, полученная из указанной соли имеет вращение (М ) =: +37,1 (СНС13, С = 1,439 г/100 мл).

Две последующие кристаллизации укаэанной соли из водного этанола (60 o этанола) дают белые иглы с т. пл. 185 — 187 С, причем вьщеО ленная из них ot, -изопропил-4-дифторометоксифенилуксусная кислота имеет вращение (et ) = + 40,4 (CHCl>, С = 1,353 г/100 мл).

Вйделенную (+)-кислоту превращают в сложный эфир аналогично примерам 3 н 4.

N 1,5432.

ЯМР (СОСС1ч) 8 6,8 — 7,5 (m, 13Н, ароматический Н); 6,43 (t, J = 74 Гц, 1Н, OCHFy);

6,30 и 6,23 (23, 1Н, СН вЂ” Сй); 3,27 (са,J

10 Гц, 1Н, СН вЂ” CH(CHq)y).

Пример 27. Получение (+)-ф-циано метафеноксибензилового сложного эфира (+) и (— )-Ж -изопропил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты.

Смесь рацемической кислоты (26,2 r) и (-)-g-фенэтиламина (12,1 r) в водном этаноле (60% этанол, 2 л) нагревают до растворения на паровой бане и оставляют медленно остывать до комнатной температуры. Соль собирают фильтрованием и высушивают (16,9 r). Т; нл.

189 — 193 С. Соль дважды перекристаллизовыва0 ют из водного этанола (60 o этанол, 1 л и

600 мл соответственно). Т. пл. 194 — 196 С о (8,0 r). (+) — е -изопропил-4-трифторометоксифенилуксусную кислоту получают путем нейтрализации соли разбавленной соляной кислотой с последующей экстракцией эфиром и выпариванием растворителя. (d. 1 = + 35,5 (CHC1 ), С = 6,0 r/100 мл).

Используя (+) - К -иэопропил-4-трифторометоксифенилуксусную кислоту, аналогично примерам 3 и 5 получают продукт в виде бледножелтого масла: (C ) = 6,1 (СНС13, С =

5 г/10 0 "мл).

Пример 28. Инсектицидная активность.

Инсектицидную активность предлагаемых соединений проверяли на следующих видах насеко32

31

1082782 мых: гусеница почек табака Heliotlus virescens (Фабрициус); западная картофельная ци кадка

Empoasca abrupta (Делонг) и тля бобовую

Aphis fabac (Скололи), Табачная почечная гусеница (Tobacco Bud—

worm) He1iotlus virescens (Фабрициус). Первая возрастная стадия.

Хлопковый росток с двумя распустившимися листками опустили на 3 с при перемешивании в раствор (35% воды и 65% ацетона), со- 10 держащий 300; 100 или 30 ррт исследуемого соединения. Каждый лист поместили в чашку с тампоном и перед закрыванием чашки. крышкой добавили кусок марли, зараженный

50 — 100 только что выведенными личинками.

Через 3 дн при 800 F и относительной влаж- " ности 50%. При исследовании чашки отметили смерть только по вылупившихся личинок.

Полученные результаты приведены в табл, 3.

Тля бобовая (Bean. Aphid) Aphis fabac (Скополи) .

Пять сантиметровых волокнистых горшочков, каждый из которых содержал росток настурции высотой 2 дюйма и был заражен за 2 дн до этого 100 — 150 тлями, поместили 25 на вращающийся стол, поворачивающийся со скоростью 4 об/мин и опрыскали раствором (35% воды и 65% ацетона), содержащим

100; 10; 1,0 и 0,1 ррт исследуемого соединения, в течение 2 об,,используя распылитель

Оеч1Ь1аа Atomizez и давление воздуха 20 фунтов/дюйм примерно в 15 см от растений.

Опрыскиваемый раствор направили таким образом, чтобы полностью покрыть тлей растения. Опрысканные растения поместили на соответствующие стороны белых эмалированных подносов. Смертность оценивали через один день при 70 F относительной влажности 50 o.

Результаты приведены в табл. 3.

Западная картофельная цикадка Empoasea . 40 . abrupta (Делонт).

Pocrox лимской фасоли с распустившимися первичными листьями 3 — 4 дюймов погрузили в раствор (35% воды и 65% ацетона), содержащий 100; 10 или 1 ррт исследуемого сое- 45 дииенля. Погруженные растения поместили в,вытяжной шкаф, чтобы высушить, а затем отрезали 2,5 см кончика одного листа и поместили в 4-дюймовую чашку Петри с влажной фильт роввльиой бумагой на дне. 3 — 10 нимф во вто- 50 рой стадии превращения положили в чашку

Петри, затем чашку закрывали. Смертность оценивали после выдерживаиия подготовленных таким образом чашек в течение 2 дн при

80 F и относительной влажности 50%. 55

Полученные результаты приведены в табл.З.

В опытах. использовали в качестве стандарта или контроля перметрин.

Пример 29. Инсектицидная активность.

Предлагаемые соединения активны также по отношению к личинкам комара, а также к божьей коровке Epilachna varivestis и южным походным червям.

Малярийный комар Anopheles quadrimaen—

1atus (Сэй) 1 мл раствора (35% воды и 65% ацетоца), содержащего 300 ррт исследуемого соединения, отмерили пипеткой в 400 мл химический стакан, содержаший 250мл деиониэованной воды, и перемешивали пипеткой, получив концентрацию 1,2 ррт, Равные части этого раствора развели до концентраций 0,4; 0,04 и

0,004 ррт. Кольцо из воскованной бумаги шириной 0,6 см вставили внутрь химического стакана, чтобы оно плавало на поверхности исследуемого раствора и не давало яйцам всплыть по менисковой кривизне и высохнуть на краях стакана. Ложку в виде сетки использовали для сбора и переноса примерно 100 яиц (в возрасте 0 — 24 ч) в химический стакан.

Через 2 дн при 80 F и относительной влажности 50% наблюдали инкубацию.

Зарегистрированный процент смертности представлен в табл. 4.

Божья коровка Ephi lachna varivestis (Мул сант) .

Саженцы лимской фасоли (2, в горшочке) с первичными листьями длиной 7,5 — 10 см погрузили в исследуемый раствор концентрацией 300; 100; 10 или 1 ррт и поместили в вытяжной шкаф для сушки. Один лист отделили от растения и поместили в 10 см чашку

Петри, содержащую влажную фильтровальную бумагу ца дне и 10 личинок в последней возрастной стадии (13 дн от вылупления). На следуюший день после обработки другой лист отделили от растения и дали на съедение личинкам после удаления остатков предыдутцего листа. Через 2 дн после обработки третий лист дают личинкам на съедение, как правило, больше листьев. не требуется. Четвертый лист используют на третий день после обработки в том случае, если личинки не кончили есть, Чашки выдерживали до тех пор, пока не вылупились взрослые особи (как правило, через

9 дн после начала обработки). После завершения превращения каждую чашку исследовали на наличие мертвых личинок, куколок или взрослых особей, уродливых куколок или взрослых особей; промежуточных форм личинка-куколка или промежуточных форм куколкавзрослая особь; или какие-Jot6o отклонения от нормальной личинки, превращения или вылупления куколки или взрослых особей.

Полученные результаты представлены в табл. 4, Южный походный червь Spodoptera eridama (Крамер) .

1082782

Саженцы лимской фасоли с двумя распущенными первичными листьями длиной 7,5 — 10 см погрузили на 3 с при перемешивании в обрабатывающие растворы, а затем поместили в . вытяжной шкаф для сушки. Листья после высыхания срезали. Каждый срезанный лист поместили в 10 см чашку Петри, содержащую кусочек влажной фильтровальной бумаги и

10 личинок южного походного червья в третьей возрастной стадии длиной примерно 1 см. 10

Чашки Петри закрыли и хранили 2 дн при

80о F и 50%-ной относительной влажности.

Процент смертности определили через 2 дн.

Полученные результаты представлены в табл. 4.

l5

Пример 30. Инсектицидная активность.

Клещик паутинный двупятнистый Tetranychus

usticae (Кох).

Саженцы лимской фасоли с тремя первичными листьями длиной 7,5 — 10 см заразили 100 э0 взрослыми фосфаторезистентными клещами на один лист за 4 ч до начала. опыта для того, чтобы допустить кладку яиц до обработки. Зараженные растения погрузили на 3 с при неремешивании в раствор с концентраци- 25 ей 1000; 300; 100 или 10 ррт, а затем поместили в вытяжной шкаф для сушки. Через 2 дн при 80o F оценивали смертность взрослых клещей на одном листе под стереомикроскоцом с увеличением в 10 раэ. Другой лист з > оставили на растении еще в течение 5 дн, а затем исследовали при увеличении в 10 раэ, чтобы оценить гибель яиц и вновь выведенных нимф, получая при этом меру овицидности (токсичности для яиц) и остаточного дей 35 ствия соответственно. Результаты опытов цриведены в табл. 5. .Табачная почечная гусеница, совка He1iot—

1иа, vi rescens (Фабрициус) . Третья возрастная стадия.

Три хлопковых ростка с только что распустившимися семядолями погрузили s раствор с концентрацией 1000 или 100 ррт и поместили в вытяжной шкаф для сушки. После, сушки каждую семядолю разрезали пополам и вместе с 10 лиственными срезами поместили 45 в 28 r пластиковую медицинскую банку,: содержащую 1,25 см зубной тампон, насыщенный водой, после чего добавили одну личинку почечной вусеиицы в третьей возрастной стахдии. Банку закрыли и выдерживали в течение 50

3 дн при 80 F и относительной влажности

50%, после чего подсчитывали процент смерт-, ности.

Результаты опытов сведены в таба 5.

Совка ни Trichop1usia ni (Юбнер). Третья возрастная стадия.

Листья хлопкового растения погрузили в раствор, содержащий 1000, 100 или 10 ррт исследуемого соединения, перемешивали в течение 3 с и высушивали в вытяжном шкафу.

После сушки лист поместили в 9,0 см чашку

Петри с влажной фильтровальной бумагой на дне. Добавили десять личинок в третьей возрастной стадии и чашки закрыли. Процент смертности подсчитывали через 3 дн при 80 F (26,7 C) и относительной влажности 50+10%.

Полученные результаты сведены в табл. 5.

Пример 31. Почвенная инсектицидная активность.

Южная одиннадцатиточечная блошка 0!аЬго», tice undecimpunetate howardi (Барбер), 10 мг соединения разбавили до 10 мл аце- . тоном, побы приготовить исходный раствор А.

2 мл этого раствора затем разбавили до 10 мл ацетоном, чтобы получить раствор В. Примерно

0,7 r талька (Pyrex АВВ) поместили в 28 г широкогорлую банку и к тальку добавили

1,25 мл раствора.

1,25 мл раствора А — 56 кг/ra.

1,25 мл раствора  — 11,2 кг/а.

Исследуемый раствор смешивали с тальком, чтобы равномерно смочить его перед сушкой и в воздушной сушилке в течение 10 — 15 мин.

25 мп влажной стерильной горшечной почвы и приблизительно О,б г просяных зерен (пища для личинок) затем добавили в банки, содержащие исследуемое соединение. Банки закрыли и содержимое их перемешали на вибрациоинои мешалке. В каждую банку поместили по 10 личинок южной одиннадцатиточечной блошки, возраст которых составляет 6-8 дн. Банки плотно закрыли и хранили при 800Е (26,7 С), относительной влажности 50% и постоянном освещении. Процент смертности подс ятывали через б дн.

В этом опыте g -циано-метафеноксибензиловый сложный эфир еь -изопропил-4-трифторо. метоксифенилуксусной кислоты обеспечил

1 00 o-ную смертность. южной одиннадцатиточеч-. ной блошки при расходе 56 кг/га и 70%-ную смертность при расходе 11,2 кг/га.

Пример, 32. Остаточная инсектицидная активность, полученная при обработке листьев хлопчатника.

Молодые растения хлопчатника на менее чем с двумя листьями, выращенные в 10 см пластиковых горошках, погрузили при перемешивании на 3 с в раствор (65% ацетона и

35% воды), содержащий 30; 100; 300 или

900 ррт. активного ингредиента.

После высушивания листьев срезали по два листа от кащ ого растения и поместили в чашки Петри (90х10 мм) на влажную фильтровальную бумагу (9 см ватман У 1). Пять

1082782

36 табачных почечных личинок в третьей возрастной стадии поместили на каждый лист и чашки

Петри закрыли. Зараженные чашки затем хранили при постоянном освещении, 80 F и относио тельной влажности 50%. Подсчет личинок производили через 72 ч.

Остальные растения поместили при условиях высокоинтенсивного освещения в теплицу, приспособсленную для обеспечения 14 св. ч/дн, Образцы листьев были подвергнуты испытанию 10 с табачными почечными личинками в третьей . возрастной стадии через 3, 7; 10 и 14 дн пребывания в теплице.

Результаты приведены в табл. 6.

Пример 33. Иксодицидная активность 15 (против иксодовых клещей) .

Личинка однохозяинного иксодового клеща

Boophi1us microplus, который может оставаться на единственном хозяине на протяжении" трех своих стадий жизни (личинки, нимфы 20 и взрослого).

Использовали раствор (10%. ацетона и 90% воды), содержащий 0,025; 0,1; 0,5; 2,5 или

12,5 ррт исследуемого соединения. 20 личинок заключили в пипетку, закрытую на одном кон- 25 це пористым материалом. Раствор, содержащий исследуемое соединение, втягивали через пипетку с вакуумньйи шлангом, посредством чего имитировалась опрыскивающая система. Клещей выдерживали 48 ч при комнатной температуре и определяли процент смертности.

Опыты повторяли при концентрации исследуемого соединения 0,1; 0,25; 0,005 или

0 001; 0,1; 0,01; 0,001 0,0001 НпН 0,00001. и 100 ррт.

Результаты опытов приведены в табл. 7.

В табл. 8 приведена иксодицидная активность соединения с различными радикалами ири указанной концентрации.

Пример 34. Эффективность йредлагаемых соединений борьбы с взрослыми иксодовыми клещами Boophilus microplus определяли также в следующих опытах, в которых применяли растворы, содержащие 125; 52,6; 45

31,2, 15,6 или 7,3 ррт исследуемого соединения.

Взрослых налитых кровью самок клещей погрузили в исследуемый раствор на 3 с, помести ли в отдельные контейнеры и выдерживали 50

1 48 ч при 80 F и относительной влажности 50%.

В конце периода выдержки, клещей осматривали и подсчитывали количество отложенных яиц. Яйца затем оставили для инкубации и конечные результаты выразили в процентном 55 уменьшении числа жизнеспособных яиц. Налитых кровью самок, которые не отложили яйца, .дчитали мертвыми.

Полученные результаты приведены в табл, 9 и 10.

Пример 35. Эффективность предлагаемых соединений для борьбы с личинками мясной раухи Cah 1 iomyia hominivorux являющейся вредным насекомым для домашнего скота.

Личинки Cochl iomyia hominivorux получили в пищу смесь измельченного мяса (8,0 г), крови (7,0 мл), Н О (2,1 мл) и раствора (0,9 мл) содержащего 1,5 или 25 ррт исследуемого соединения.

Провели два опыта по 20 личинок на каждое значение дозы. Личинками давали питаться досыта на составленной среде в течение 24 ч, после чего определяли число мертвых личинок для каждого состава в каждом повторном опыте.

Полученные результаты представлены в табл. 11.

Пример 36, Определение концентрации исследуемых соединений, приводящих к гибели

50% особей табачной почечкой личинки совки

Heliotlus чггевсапв на хлопчатнике.

Молодые ростки хлопчатника с не менее чем двумя распустившимися листьями, росшис в 10 см пластиковых горшках, погружали при перемешивании на 3 с в раствор (65% ацетона и 35% воды), содержащий 1,1; 2,8; 7,5;

20; 60 или 150 ррт активного ингредиента.

После сушки срезали по два листа с каждого растения и поместили в чашки Петри (90x10 мм) на влажную фильтровальную бумагу (9 см ватман И 1). Пять табачных почечных личинок в третьей возрастной стадии поместили на каждый лист и чашки Петри закрыли. Зараженные чашки хранили при непрерывном освещении, 80ог" (26,7. С) и относитель0 ной влажности 50%. Подсчет личинок производили через 72 ч. Каждый процесс повторили четыре раза;

Полученные результаты сведены в табл. 12.

Как видно чз табл. 12 предлагаемые соединения 2 — 5 раз эффективнее для борьбы с табачными почечными личинками, чем известные соединения (1), испытанные в данном опыте, Пример 37. Определение концентра- . ций исследуемых соединений, приводящих к гибели 50% особей взрослых комаров. Anopheles quatrimacu 1àtus (Сэй).

Для аэрозольного нанесения инсектицидные растворы переносили пипеткой (0,15 мл) в верхнюю часть сопла и просасывали через распылителъное сопло. Распыленные капли переносились потоком воздуха (4 мили/ч) к находящимся в садке комарам (25 взрослых самок на один садок) при экспозиции 4-5 с.

37 10827

Затем комаров усыпляли (3-4с) углекислым газом и переносили в садки. Садки с ° обработанными комарами хранили при 85+ fF и относительной влажности 46 + 2%. Процент смертности подсчитывали через 24 ч. 5

Полученные результаты приведены в табл. )3.

Как видно иэ табл. 13 предлагаемые соеди.-..

1 пения в 4 раза эффективнее для,борьбы c„.. взрослыми комарами Anophe1 es guatrt yi. acuiatus чем известное (11. 10

Пример 38. Остаточная инсектицидная— активность, определенная при малообъемных нанесениях исследуемых соединений.

Исследуемые соединения диспергировали в смесях 65% ацетона и 35% воды в достать 15 ных количествах, чтобы получить 0,08 кг/ra соединения в 19,3 л води. Ростки хлопчатника затем поместили в камеру для опрыскивания и опрыскивали с помощью неподвижного верхнего распылителя при прохождении рост- 20 ков нод ним.

После высыхания срезали по два листа с .каждого иэ двух растений и поместили в чашку Петри (90 х 10 мм) на влажную фильтровальную бумагу (9 см ватман N 1). Пять 25 табачных почечных личинок совки He1iothis

virescens и третьей возрастной стадии поместили на каждый лист и чашки Петри закрыли.

Зараженные чашки хранили при непрерывном освещении &О Р и относительной влажности 50%. 30

Подсчет личинок производйли через 72 ч.

Остальные растения поместили при условиях высокоинтенсивного освещения в теплицу. Образцы листьев подвергали биологическому испытанию с табачными почечныьпт личинками в третьей возрастной стадии через 3; 7; 10

35 и 14 дн.

Полученные результаты приведены s табл.14.

IJ р и м е р 39. Иксодицидная активность. . Аналогично примеру 33 определяли иксоди40 цидиую активность предлагаемых соединений при концентрациях 125;. 25; 05; 0,1,0,02или

0,004 ррт.

Полученные результаты сведены в табл. IS.

Пример 40. Эффективность предпагае- 45 мых соединений для борьбы со взрослыми многохозяинными клещами Rhipicepha1us san-.

nn!пепе . (R.S.) и Dermacentor variabi1is (0.Ч.) собак определяли, используя исследуемое вещество по примеру 33 с концентрацией .. 100, 10 или 1 ррт.

Взрослых налитых кровью самок. клещей погрузили в исследуемые растворы на 3 с, поместили в отдельные контейнеры и выдержива0 ли в течение 48 ч. при 80 Р и относительной .55 влажности 50%. В конце периода выдерживания клещей осматривали и подсчитывали коли честно отложенных яиц. Налитых кровью са82 38, мок, которые не отложили яиц, считают мертвыми.

Полученные результаты приведены в таблЛ6

Пример 41. Взрослая кошачья блоха

СтепорерЬа1Иеа fe1is in vitro.

10 взрослых кошачьих блох вида Ctenocep-:

ha1ites fe1is опрыскивали в течение 30 с, раствором (ацетон/вода), содержащим 100, 50, 10 или 1 ррт исследуемого соединения, а затем выдерживали в течение 48 ч при комнатной температуре и относительной влажности 80%. Через 24 ч и 48 ч блох осматривали и подсчитывали смертность.

Полученные результаты представлены в табл. 17.

Опыт повторкли при концентрации исследуемого соединения 80; 40; 20; 10; 5 или

2,5 ррт.

Результаты представляют собой средние значения двух повторных опытов при каждой, концентрации и приведены в табл. 1&.

Пример 42. Иксодицидную активность предлагаемых соединений определяли аналогично примеру 40 нри концентрации 1,0; 0,1;

0,01 или .0,001% активного ингредиента. Процент смертности подсчитывали через 24 ч и 48 ч 1тосле обработки.

Полученные результаты приведены в табл.19 (средние значения двух опытов).

П р H м е р 43. Эффективность предлагаю .; мых соединений для борьбы с мухами Nlusca

anturnna1i s.

Однодневные личинки мух питались коро: . вьим навозом, обработанным раствором, со. держащим 013; 0,25 или 0,50 ррт исследуема го соединения.

О результатах судят по двум опытам, используя при этом по 10 личинок на каждую концентрацию;

Ацетоновый раствор соответствующего количества исследуемого соединения добавили к 1 кг свежего коровьего навоза и смешивали в течение 1 мин электрической мешалкой.

Навоз, используемый для контрольных опытов, обрабатывали аналогично, но добавляли только ацетон. Образцы навоза разделяли в 4 бумажных стакана. (Для каждого значения концентрации и для контрольных опытов). Два стакана заразили однодневными личинками мух.

Стаканы выдерживали в течение 7 дн при

&О Е и относительной влажности 50%. Затем о стаканы осматривали на наличие куколок.

Куколки подсчитали, взвесили и поместили в пластиковые пробирки, где они вылупились и погибли.

Полученные результаты приведены в табл. 20 (средние значения двух опытов).

1082782

Т а б л и ц а 1

CP P СН- СО О -CH rP r — (! а, г

Предписание ЯМР

СН(t, J = 7,5 Гц, ЗН, СН3) (т щ сн2 ) (t. J 7,5 Гц, — СН вЂ” СН СН ), (s, 2Н, -0CHe — ) (е, 13Н, ароматичеекий Н)

CN (два тркплета, J = 7,6 Гц, СН ) (m,2H, — СН вЂ” ) (t, J = 7,4 Гц, 1Н, — СНСН СН3) (в, 1Н, — CHCN-) (m, 13Н, ароматический Н) и- Сан

3 0,6 — 2,4 (m, 7Н, -CHgCH+H )

3,63 (t, 4 7,2 Гц, 1Н, — СН вЂ” С Н )

7,12 (m, 13Н, ароматический Н) Н н-С Н . СМ

3 065 — 2,4 (m 7Н, — СН СН2СН3)

3,71 (t, J 7,3 Гц, 1Н, — СН вЂ” С нт), 7,20 (m, 13Н, ароматический Н) ..;Таблиц а 2 .о а О eeeO OC - p r R

;I -;:

CH(e+)> С 1ч! C

Предписания МИР

Элементный анализ, %

Н .н-С1 о 6,8. 7,5 (m, 12H, ароматический Н) С 64,27

6,45 (t, J = 74 Гц, 1Н, ОСНОВ ) Н 4,56

6,30 и 6,33 (2а, Щ СН-CN) и 2,88

3,25 (d, J 10 Гц,kH, CH — СН(СНУ )

0,6-1,2 (d, бН, ижауоашовий CH ) С 6730

Н 5,46

6 6,8 — 7,4 (m, 12Н, ароматический Н)

Н я-ОСН 6,47 (t, 1 - 74 Гц, 1И, OCR )

6,28, 6,33 (2s, 1Н, CN- ÑN)

3.80 (39 Зн ОСН3) С 67,35

Н 5,23 и 2,92

N 2,91 о 0,83

1,90

349

504

7,10

8 0,84

СН

1,94

3,55

6,33

7,18

С 64,54

Н 4,92

N 2,82

1082782

41

Продолжение табл. 2

Предписания SIMP

Элементный анализ, %

Найдено

Вычислено

H eCH

С 66,51

С 66,48

Н 4,73

N 2,98

Н и-F

Н 495 и 2,64

С 64,06

Н 4,35

С 63,85

Н 4,31

F лF

3,30 (d, J 10 Гц, 1Н СН-СН-(СН ) ) N 2,87 и 2,63

С 66,52

Н 4,72

С 66,68

Н 4,80

Н oF

N 2,98;

F 12,14

N 3,04 :)

F 12,05

С 66,52

Н 4,72

С 66,80

Н 4,77

Н м-F

N 2,98

F 12,14

М 2,89

F 11 93

С 62,05

С 6197

Н 4,25.

N 2,52

Н 4,20

N 2,78

e-Cl

С 67,07

Н 5,00

2,40 (а; ЗН, СН ) N 2,90

С 64,04

Н 4,87

N 2,65

С 64,92

Н 4,84 л-OCH

N 2,80

3,63 (а, 3Н, ОСН ) I

6,8 — 7,5 (m, 12H, ароматический Н)

6 50 (t, J 74 Гц IН OCHF2)

6,33, 6,37 (2 s, IН, СН вЂ” CN)

2,40 (а, ЗН, СНу) 6,8 —, 7,5 (m, 12Н, ароматический Н) 6,47 (t, J - 74 Гц, IН, ОСНРу)

6,30 и 6,36 (2 s, IH, -СН-CN) 6,8 — 7,5 (m, 12H, ароматический Н)

6,32 и 6,37 (2 s, IН, -СН-Сй) 6,8 — 7,4 (m, 12H, ароматический Н)

643 (t, J 74 Гц, 1Н, 0CHFg) 6,30 и 6,34 (2s, IН,-СН-CN)

3,27 (d, J .10 Гц, 1Í, СН-СН-(СН ) ) 6,5 до 7,5 (m, 12Н, ароматический H)

6,33 и. 6,39 (2 s, 1Н, -СН-СН)

6,47 (t, J 74 Гц, IН, OCHFg)

3,28 (d, J * 10 Гц, IН, СН-СН-(СН5) ) 6,8-7,5 (m, 12H, ароматический Н) 6,37 и 6,41 (2,s, 1Н, СН-СН)

3,33 (d, J 10 Гц, СЖСН-(СН )т) ,0,6 — 1,2 (4d, 6Н, изоироииловый СН )

6,8 — 7,4 (m, 12Н, ароматический Н)

6, 37 и 6,41 (2s, IH, -СН-CN) 6,9 до 7,5 (m, 12H, ароматический Ну

6,25 и 6,30 (2а, IН, САНСИ) С 69,67

Н 5,41

N 3,01

С 69,37

Н 5,72

N 2,82

С 65,28

Н 5,18 и 2,26

1082782

1 ь

IA ь

Ю

8 ь ф ! О

pri

О сч

30&2782

8 о о

I o

082782 ь ь о ю

О

I/l ь и

48 ь и

1®2782

1082782

52 о

Ю о о о(6-6

t - !

Pi3

О

) Сч ф

И р

О >

6 6

О! с

Ж Ц 3

О

pii

6-6

Р3

«6

6-6

Ф. Ф, l082782

55

56 о ь

° М о о о о о

8

1082782

pres о

pii

О

О

Q g

Р3 Ф

pii

О ф

О

1 с

O «Р1.

Р

5 5

Ф

О

МЪ

ИВ2782

О м

О

1082782 о о ь и ь о о о

C)

C) ь о ь о

1082782 о!

1 ь ь ь ь

-Ф.1082782

О

Q Ц ( р-Ф

d >

Ф*

Ь!

О оа

Ж

6-6

65!

082782 о

М \ о о 8(l 3

1 г

+I 5 в

1 у и

Ф а и .

О !

О

Q Ц

О

О

Q Ж

Q

5-5.Ф. 0

О

С7

РФ р,: Р

1Ц t<

Ф

; (5

3. )

3 е о аа

Р

О

В

1 V — Q

О

О

Р

О

pi

О

Р -5

О фл

Ы

5-6, C>

1082782

68

С1

С Ъ

С>

) 082782

7О

° 8

Е о

ФО о о

s h. о

C) 0

«»

5 Q

I е

О

I c

6 ) Ф

О

V р РР р 9Q щ 0!

I ©

© © ц О

Ф Фф

Я О м Ъ йЮ

1082782

I

I о (СЕ !

О о б б CL д о с

В о

О о ь о

Е о ь оВ, о

I/\ о ь ь

О е

1 Ф

О ©

63

ФФ и Ц

Р

5-6

О

Р

Q и

6-6

Ф

О

Р

33

1082782

1082782

76 о

1 1

9/Ъ

В I о йе с

C) ь

E о

: ОО.iR) о ф(о

00 h.

Я а

I k -N I

Igя о

О

00 о

C) D

C)

° °

4 О

Р

66 Р (l.

ФЭ

О ц 6

В f6

6-6 ф

:Q р» и

Дф6 l yg 3/

6-6,6 6 6-6

О О О

1 а

1 0

1082782

78 ь ю

79

1082782

Ю

Ю Ч

Р

О

1 э

О В

V Ф

6-6

1082782

С » о о о оо

Ch ро гч о

ОО оо „, 1 ( 6 оо оо 1о

О о о

= 1 о

М Ъ

88

1 ©

О

"1 о оо о

Ж

ОО ОО оо оо

Оо ОО оо оо

ЗВ 88 8 88

g8 88

g8 88

og фф

Щ -о оо а О о оо

Vl e» . а оо (» (»

О оо

< 1

oo oo та Q8 аО 88 ва 88

МЪ оо оо о о оо оо аЯ аЯ и О Я т3 0 ц р8 88

8 р8 о8 8ф о

Ф!!

: 1 (I

Ювг зг

83

84 ь ь о ь о

Щ

1 о

I.

Р

1®

1а о 1 о

1082782

86

Таблица 8

Y ,R Fgo CH- СО-О-CH О

/ 1

f Rg у Ъ) 2 1

% смертности при концентрации, ppm

100 при 100

Сй лара-С%

75 при 100

Сй р -ОСН

Н

100 при 100

Сй лара-СН

Н

100 при 1; 30 при О,l

CN пара-F

Н. Н

100 при 100

Сй меш- F

Н

100 при 10

Сй орто-F

Н

80 при 100

CN лара-С1

100 при 0,1; 10 при 0,01

Н

CN napa- F

75 при 0,1; 20 при 0,001

100 при 100

С-"СН Н

100 при 100

0 дри 100

- -CH Н

CN Н O

Н Н

Сй Н

Н

СН

0 при 100

100 при 700

Н

Br

Н Н

100 при 100

Cl

CN Н

75 при 100

1082782

87. Продолжение табл. 8

% смертности при концентрации, Pal

Cl

40 при 100

90 при 100

Н

Н

100 при 160

100 ири 100

Н

4-Этил

Н ть-Этил

ИЮ нри 160

85 ри О,ЕВО1

95 при 1; 70 ири 0,1; 25 при 001

Н

Таблица 9

Кксодицидная активность против взрослого клеща 8оорЬ 3иа microp)us

% смертности при концентрациях, ppm

Соединение

125 62,5 31,2 15,6 7,8. 100 100 99,4 98,8 87,2 рв о си- со-о- си -о

I t сн(ен ) Тaблица 10

1 и @<щ ., О

2 1 .. Ъ

СИ(СИ,), В !

% умеюммиия часла жизнеспособных яиц ayg нинцеитрации, урн

R) СМ няри-Cl 94 при 125; 86 ири 31

ОВ e CH@ 85 нри 125; 52 при 31

Н

Н

1082782

Продолжение табл. 10

j % уменьшения числа жизнеспособных яиц при концентрации, ppm

Н

CN nupu-F 94,9 при 125; 37,9 С 32.

CN мети-F 94 при 125; 52 при 31

Н

99 при 500; 65 при,125

Н

CN opro-F

CN napa-CH> 89 при 16; 73. при 8

Сй napu-F 96 при 8; 49,6 при 2

98 при 15

Н Н

67 при 25

Н Н

Н

0 при 500

Н Н

g,-Этил

g-Этил

98 при 62; 47 при 8

CN Н

Таблица 11

Определение эффективности соединений для борьбы с личинками мясной мухи Coch1iomyiu hominiverux

% смертности при концентрации, ppm

Соединение

J 5

l

69,2

Н Н

CN Н

0 при 500

0 при 500

1082782

9) 92 о ® o Я, сч Я ch д д -до о о о Ч С 3 CV СЧ д д о о

И» RS

» сч" c cf ф

8 8 3

ЯЗВ

1082782

° °

00 о е

© ! ee

О

se о о а мъ ч а а о О о о о " сч с е д « оо

Ю

I g

М

I а.

1 В2

I

95

1082782

8 о

В о

Ю

Ю о

00 о

1 ь О

00 о o"

Щ ф

00 л

00 л Ч

98

iosnsz

О мъ

ГЧ

3 8

P gl о - ж

О

О

Ж

СЭ fee

О vl

О а

О О

1082782

Таблица 16 !

Иксодицидная активность против взрослых иксодовых клещей

Rhipicephe1us senguineus (R.$.) и Dermacentor-variebi1is (О.Ч.) Концентра- % смертности взрослых ция, ppm иксодовых клещей

Соединение

100 100

10 100

l 100

1

Таблица 17

Антиблошиная активность иссйедуемы с соединений

Соединение

% смертности при концентрации, ppm

00 50 10 1 фу(НС Ру- О g СК- СОО-СК О . 24 сн(сЩ

3 48

100 70 0 0

100 90 20 0

FgCHCFgO g у ЩСООСК ) 0 24

CS)em>) 80 50 0 0

90 50 0 0

I сц-со-о-сн . о й(сн,)„

Часы по бра ботки

° «4

1082782

О е

102

1082782!

Таблица 19

Иксодицидная активность против взрослых иксодовых клещей

Rhipicepha1us sanguine.ss (R.S.) и Dermacentor variabilis (О.Ч ) Концентра ция, %

% смертности

Соединение

О.Ч. через, ч

R.S. через, ч

24 48

24 48

CN

Р СН СН- СО- О-СЯ О

I 1 0,1 100" сн(сн,}, 1

1,0 100"

0,01 100 100 100 100

0,001 100 100 65 65 Единственный опыт.

Таблица ЪО

Концепт раци ррах

Соединение

Контроль

0,0

0,0

90,6

0,25

78,9

0,50

97,3

91,9

ВНИИПИ Заказ 1669/22 Тираж 410 Подписное

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул.Проектная, 4

Оценка in vitro исследуемых соединений по настоящему изобретению в качестве потенциальных добавок к пище для борьбы с мумми (1((iusca autumna)is) в навозе