2-(п-толиламинометиленамино)-6-п-толил-1,3-оксазин-4-он, проявляющий противовоспалительную активность

 

Изобретение относл) и к замещенным оксазина, в частности к 2-(п-толиламинометиленамино)6-п-тапил-1,3- оксазин-4 ону (1), проявляющему противовоспалительную активность. Целью изобретения является выявление новых свойств в ряду производных I,3-оксазин-4-она. Соединение 1 получают взаимодействием раствора 5-п-толил- 2,3-дигидрофуран-2,3-диона в бензоле с N-(п-толИл)-N-цианоформамидином при нагревании смеси в течение 2,5 ч. Выпавший осадок перекристаллизовывают из диметилформамида. Выход 61%, т.пл. 247-248 с. Соединение 1 тормозит эксудациго на 38,6%. по сравнению с контролем, его эффективная доза 0,033 от ДЦ5о. Соединение 1 в 6,6 раза менее токсично, чем амидопирин. 1 табл. (/) СО ю сз: ел со

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕС11УБЛИК

А1 (I9) 111) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

I IO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (46) 07.06.91. Вюл. h - 21 (21) 3948240/04 (22) 09,07,85

{71} Пермский фармацевтический инсти-. тут (72) 10.0.AHäðåé÷èêoâ, Д.Д. Некрасов, М.А,Руденко, В.Э.Колла, А.Л.Трегубов и В.В.Замкова (53) 547.867.2.03 (088.8) (56)Патент США И 4495349, кп. С 07 D 265/1О, опублик. 22.01.85..

Машковский М.Д, Лекарственные средства. М.: Медицина, 1977, т.l, с. 182. (54) 2- (П-TOJIHJIAMHHOMETHJIEHAMHHO) -6ПТОЛИЛ1 13 ОКСАЗИН-4-ОН ° ПРОЯВЛЯЮЩИИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУ10 АКТИВНОСТЬ (51)5 С 07 D 265/10 А 61 К 31/535 (57) Изобретение относи .я к эамещенным оксаэина, в частности к 2-(п-толиламинометиленамино)-6-п-топил-l, 3ок сазин-4-ону (1), проявлякнцему противовоспалительную активность, Целью изобретения является выявление новых свойств в ряду производных 1,3-оксазин-4-она, Соединение 1 получают взаимодействием раствора 5-и-толил2,3-дигидрофуран-2,3-диона в бензоле

I с N (Q толил) «N ци&ноформамидином при нагревании смеси в течение 2,5 ч.

Выпавший осадок перекристаллиэовывают иэ диметилформамида. Выход 617, т.пл. 247-248 С. Соединение 1 тормо зит эксудацию на 58,67. по сравнению с контролем, его эффективная доза

З

0,033 от ЛД „. Соединение 1 в б,б раза менее токсично, чем амидопирин, 1 табл. ожение дации, сонтролю

Д.1иидопи рин

l0,5

249

0,4 60,0

100

Соединение 1

1650

0,033

58 6 г

Противовоспалитепьную активность соединения 1 оценивали -на каррагени- 45 новой модели воспаления, Соединение

l и эталон для сравнения - амидопирин вводили в виде взвеси в 2Х-ной крахмальной слизи внутрибрюшинно н дозе

50 мг/кг. Онкометрическим методом через 4 ч устанавливали прирост обье.ма конечности отражавший неличииу воспалительного отека, вызванного субплантарным введением 0,1 мп lй-ного раствора каррагенина. О.выраженности противовоспалительного дейст-. вия судили по степени торможения эксу дации . (в Х к контролю).

Соединение l.превосходит амндопи". рин по протиноноспалительной активности и тормозит эксудацию íà 58,6Х по сравнению с контролем, тогда как амидопирин н такой же дозе не активен. Эффективная доза амидопирина составляет 0,4 от ЛД р, а соединение

1 - 0,033 от.ЛД д, Таким образом, соединение l более эффектно как протиновоспалительное средство и в 6,6 раза менее токсично по сравнению с амидопирином.

Формула и э о б р е т е н и я

2-(и-Толиламинометиленамино)-6-итолил-l,3-оксазин-4-он формулы

1 1302659 2

Изобретение относится к новым хи- собой вещество белого. цвета, xopomo мическим вещестнам, а именно к 2-(и- растворимое н диметилсульфоксиде и толиламинометкпенамино) -6-п-толил- диметилформамиде при нагревании, 1,3-оксазин-4-ону, проявляющему про-.: В ИК-спектре 2-(п-толнламиномети-. г тивовоспалительную активность. ленамино)-6-и-топил-1 3-оксазин-4Укаэанное свойство позноляет пред-, он, снятом н ваэелиновом масле, приполагать возможность применения это-.. сутстнуют полоса поглощения при го соединения в качестве противовос- 1660 см -, соответствующая колебаниям

1 палнтельного средства в медицине. амидного карбонила, и широкая полоса ,Целью изобретения является выявле-1О поглощения при 3220-3280 см — Еоние .новых свойств в ряду проиэнодных лебаниям связи NH.

1,3-оксазин-4-она. В ПМР-спектре этого соединения, Пример. Получение 2-(и-толил- снятом в ДАССО"d, присутствуют: сингаминометиленамино)-6-п-толил-!,3-ок- лет двух метильных групп при 2,31м,д,, сазин 4-она (соединение l) . синглет двух метиновых групп при

К раствору 1,88 r (0,01 моль) 6,38 м.д. и мультиплет восьми арома5"п-толил-2,3-дигидрофуран 2,3-диона тических протонов с центром при в 15 мп беизола добавляют 1,59 г 2,48 м.д. Сигнал протона аминогруппы (0,01 моль) N" (n-толил)-Н -цианофор- находится в области ароматических мамидина и нагревают реакционную 20 протонов. смесь 2,5 ч. Выпавший. осадок отфнльт- Фармакологические исследования проровывают и перекристаллизовывают из водили на белых мышах обоего лола. диметилформамида. Выход 61Ж, т.пл. Острую токсичность изучали с вьга

247-248 С. числением ЛД о при ннутрибрюшинном

Найдено, Й: С 71,00; Н 5,221 25 введения соединения 1 -н 2Х-ной крахN 13,01- мальной слизи и наблюдении за животСц Н„, Ng0>, ными в течение суток.

Вычислено, 3: С 71,47; H 5,32; Результаты исследования острой

Н 13,16, токсичности и противовоспалительной

2-(и-Толиламинометиленамино)-6-h- активности соединения 1 приведены в толил»1,3-оксазин-4-он представляет таблице

1302659

О

I м=СЯюнС н - СЯ -п

Редактор 3.Бородкина Техред А.Кравчук Корректор М.Шароши

Заказ 2563 THP 249 rlOA cHoe

ВНИИПИ Государственного. комитета СССР по делам изобретений и открытий

)13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5,Празводственно-полиграфическое предприятие, r.- Ужгород, ул. Проектная, 4