Способ получения 5-хлор-4-(2-имидазолин-2-иламино)-2,1,3- бензотиадиазола

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-хлор-4(2-имидазолин- -2-иламино)-2,1,3-бензотиадиазола, который является миотонилитическим средством центрального действия. Цель изобретения - повьппение качества целевого продукта. Получение его ведут из 5-хлор-4-цианамино-2,1,3-бензотиадиазола и этилендиамино-моно- -п-толуолсульфоната в среде ксилола при 80-1Ю С.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

РЕСПУБЛИК аа (и) 4 АЪ (51)4 С 07 D 417/12 //А 61 К 31/415, 31/425

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К IlATKHTY ратура кожуха). После этого пропускают в течение 10 мин 90 л воды, причем одновременно охлаждают реакционную смесь до 40 С. Потом при 40 С в течение 30 мин добавляют в нее 78л

ЗОБ-ного натрового щелока и охлаждают смесь до 20-25 С. Суспенэию центрифугируют, остаток промывают 30 л воды и сушат в вакууме приблизительно при 20 торр и 70 С в течение 24 ч.

Получают 5-хлор-4(2-имидазолин-2-иламино)-?, 1,3-бенэотиадиазол, т.пл.

223-225 С. Гидрохлорид 5-хлор-4(2-имидаэолин-2-иламино)-2,1,3-бензотиадиаэола.

51,5 кг 5-хлор-4(2-имидазолин-2-иламино)-2, 1,3-бензотиадиаэола в 280 л диметилформамида нагревают до

80 С, смешивают с 1 кг обесцвечивающего угля в 5 л диметкпформамида и перемешивают 15 мин при 80 С. Суспензии фильтруют, в фильтрат вводят при

60 С 8,3 кг газообразного хлористого водорода и дополнительно перемешивают.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 5-хлор-4(2-имидазолин-2-иламино)-2,1,3-бензотиадиазола, который является -,миотонилитическим средством центрально5 го действия.

Цель изобретения — повышение качества целевого продукта.

Взаимодействие 5-хлор-4-цианами10 но-2, 1,3-бензотиадиазола с этилендиамином осуществляют в среде ксилола при 80-110 С.

Пример. 5-Хлор-4(2-имидазолин-2-иламино)-2, 1,3-бензотиадиаэол.

В смесь из 130 л ксилола и 40 л воды вводят при перемешиваний и промывке азотом 125 кг моногидрата п-толуолсульфокислоты. Смесь нагревают до 50 С, после чего пропускают в течение 1 ч 44 л этилендиамина. Смесь нагревают до 95-96 С, затем вводят о в течение 2 ч 27,6 кг 5-хлор-4-цианамино-2,1,3-бензотиадиавола и перемешивают смесь 2 ч при 100 С (темпеГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 4027506/ 23-04 (22) 26.05.86 (46) 30.01.89. Бюл. М- 4 (71) Сандос АГ (СН) (72) Любомир Конрад (СН) (53) 547.781.785.07(088.8) (56) Патент Великобритании В 1429683, кл. С 07 D 417/12, опублик. 1976. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ХЛОР-4(2-ИИИДАЗОЛИН-2-ИЛАИИНО)-2, 1,3-БЕНЗОТИАДИАЗОЛА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-хлор-4(2-имидаэолин-2-иламино)-2,1,3 бенэотиадиазола, который является миотонилитическим средством центрального действия.

Цель изобретения — повышение качества целевого продукта. Получение его ведут из 5-хлор-4-цианамино-2,1,3-бензотиадиазола и этилендиамино-манс-и-толуолсульфоната в среде ксилола при 80-110 С. Формула изобретения

Способ получения 5-хлор-4(2-ими цазолин-2-иламино)-2, 1,3-бензотиациазола взаимодействием 5-хлор-4-цианамино-2, 1,3-бензотиадиазола с этилендиамино-моно-и-толуолсульфонатом в среде органического растворителя при нагревании, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения качества целевого продукта, в качестве растворителя используют ксилол и процесс проводят при 80-110 С.

Составитель Г.Жукова

Редактор M,Ïåòðîâa Техред Л.Олийнык Корректор Л.Пилипенко

Заказ 7460/58 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие,. r. Ужгороа, ул. Проектная, 4 з 145601 смесь 30 мнн. После этого охлаждают о до 20 С и перемешивают 2 ч. Полученную суспензию центрифугируют и фильтруемый материал промывают сначала диметилформамидом, а затем этанолом.

Полученную сырую соль кипятят с 62 л воды и 240 л 95Х-ного этаноле при пе- ремешивании при фпегме до тех пор, пока все не растворится. После этого добавляют 1 л 377.-ной соляной кислоты до величины рН 2 и охлаждают до

0 C. После,центрифугирования кристаллизат промывают этанолом и сушат в вакууме (60 торр) при 70 С (температура кожуха). Т.пл. гидрохлорида

288-290 С.

Применвнный в качестве исходного соединения 5-хлор-4-цианамино-2,1,3-бензотиадиазол получают следующим 2р ,образом.

23 кг роданида аммония и 90 л ацетона перемешивают при 20-25 С 30 мин.

После этого вводят при 20««30 С 27 л хлористого бенэоила в течение 30 мин Z5 и перемешивают 20 мин при 20-25оС.

Полученную суспензию центрифугируют и фильтрат сохраняют.

37,5 кг 4-амино-5-хлор-2, 1,3-бензотиадиазола и 90 л ацетона нагревают до флегмы. После этого вводят полученный фильтрат и нагревают смесь до флегмы в течение 2 1/2 ч. За реакцией наблюдают методом тонкослойной хроматографии. Суспензию после ,охлаждения до 20-25 С центрифугируют.

Фильтруемый материал вводят в 475л воды, нагревают до 80 С и смешивают о при этой температуре в течение 15 мин

4 с 85 л ЗОЖ-ного натрового щелока. В прозрачный раствор добавляют при

80оС 74 кг тригидрата ацетата авинца в течение 40 мин и дополнительно перемешивают смесь s течение 30 мин при 80 С. После этого охлаждают до о

50 С, одновременно смешивают с 2 л фосфорной кислоты и приблизительно с 5 л 307-ного натрового щелока и дополнительно перемешивают при 50 С

1 ч. Полученную суспензию центрифугируют и фильтрат смешивают при перемешивании с 0,3 кг дигидрата динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной о кислоты. Смесь охлаждают до 20-25 С и смешивают приблизительно с 31 л

ЗОБ-ной соляной кислоты до величины рН 5,5. Смесь дополнительно перемешивают 30 мин при 20-25 С. Полученную суспензию центрифугируют, фильтруемый материал сушат в вакууме приблизительно при 20 торр и 60 С в течение

24 ч, причем получают 5-хлор-4-циан амино-2,1,3-бензотиадиазол с т.пл.

215-220 С.