Способ получения 1,5-дизамещенных тетразолов

 

Изобретение относите гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,5-дизамещенных тетразолов формулы R,-C-N-R N где R - CHj, R, - (CH3), которые применяются в качестве физиологически активных веществ. Цель - ускорение процесса, повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Получение их ведут взаимодействием 1-замещенных тетразолов (R - И) с формальдегидом и гидрохло-. РИДОМ диметиламина при температуре кипения реакционной среды. Процесс проводят в среде НС1 или трифторуксусной кислоты при концентрации 15- 25% или 85-100% соответственно. Способ обеспечивает повышение выхода целевых продуктов при сокращении длительности процесса в 1,5 раза и получение целевых продуктов указанной структуры, что невозможно при использовании известного способа. ю

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (191 (11) (51) 4 С 07 П 257 04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Пример 1. Смесь 8 40 r (0,1 моль) 1-метилтетразола, 8,15 r (О, 1 моль) гидрохлорида диметиламина и 9 г параформа нагревают 3 ч кипения в 100 мл 20%-ной (6 моль/л) соляной кислоты. Раствор упаривают в вакууме, остаток кристаллизуют из этанола. Получают 13,1 r (93%) гидрохлорида 1-метил-5-диметиламинометилтетразола (I), т.пл. 163-164 С. Для получения

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4285791/23-04 (22) 17.07.87 (46) 07.02.89. Бюл. ¹ 5 (71) Научно-исследовательский институт физико-химических проблем Белорусского государственного университета им.В.И.Ленина (72) В.П.Каравай и П.H.Ãàïîíèê (53) 547.750.1.07 (088.8) (56) Каравай В.П., Гапоник П.Н.

Аминометилирование 1-метилтетразола.—

Химия гетероцикличег-их соединений, 1985, ¹ 4, с.564. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,5-ЛИЗАМЕЩЕННЫХ ТЕТРАЗОЛОВ (57) Изобретение относится .. гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,5-дизамещенных тетразолов формулы

Изобретение относится к органической химии, в частности к синтезу 1,5дизамещенных тетразолов общей формулы

R — с — N — R

N -N i где R — СН -, С Н -, (3), применяемых в качестве физиологически активных веществ и полупродуктов органического синтеза.

Целью изобретения является ускорение процесса и повышение выхода и ассортимента целевых продуктов, которая достигается проведением взаимодейстR,-с — ж — R / где R — CH, .С,Н;; R, - (СН,),1 СН.,-, которые примечяются в качестве физиологически активных веществ. Цель— ускорение процесса, повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Получение их ведут взаимодействием 1-замещенных тетразолов ! (R — Н) с формальдегидом и гидрохло-. ридом диметиламина при температуре кипения реакционной среды. Процесс проводят в среде НС1 или трифторуксусной кислоты при концентрации 1525% или 85-100% соответственно. Способ обеспечивает повьппение выхода целевых продуктов при сокращении длительности процесса в 1,5 раза и получение целевых продуктов указанной структуры, что невозможно при использовании известного способа.

2 вия 1-замещенного тетразола, формальдегида и гидрохлорида диметиламина при кипении в среде соляной или трифторуксусной кислоты при концентрации

15-37% или 85-100% соответственно.

1456424 свободного основания остаток после упаривания растворяют в 50 мл воды, добавляют 15-20 мл 40-507-ной водной щелочи и отделяют верхний слой. Водный слой экстрагируют эфиром (3«50) сушат экстракт-поташом, отгоняют эфир и перегоняют в вакууме. Получают 12,5 r (897) тетразола (Т), т.кип. 113-115 С (4,73 ГПа), т.пл.

32-33 С.

Найдено, 7: С 42,3 Н 7,9;

М 49,2.

С Н,„Н,.

Вычислено, %: С 42,6; Н 7,8;

N 49,6.

Данные ИК- и ПМР-спектров соответствуют литературным.

Пример 2. К смеси 8,40 г 1-метилтетразола, 8,15 г (0,1 моль) гидрохлорида диметиламина и 25 мл формалина (377) добавляют 45 мл воды и 33 мл концентрированной соляной кислоты (конц. НС1 в смеси 157, 4,4 моль/л} и нагревают 3,5 ч до кипения. Обрабатывают как в примере 1.

Получают 12,7 г (90%) целевого тетразола (I).

Пример 3. Аналогично примеру

1 из 8,4 г 1-метилтетразола при кипячении в 25%-ной НС1 (7,7 моль/л) получают 13 г (92,2%) тетразола (I).

Hp и м е р 4. Аналогично примеру

1 из 8,4 r 1-метилтетразола в 100 мл

90%-ной (1.1,5 моль/л) трифторуксусной кислоты получают 16,8 r (94,67)

35 гидрохлорида тетразола (I), Пример 5. Смесь 7,3 г (0,05 моль) 1-фенилте (0,05 моль) гидрохлор амина и 4,5 г парафор до кипения 3 ч 80 мл (10,7 моль/л) .CF COQ ривают, добавляют 50 раствора NaOH и экстр (3 50 мл). Экстракт гоняют растворитель, таллизуют из смеси ге

Получают 9,1 r (89

- диметиламинометилтетр т.пл. 47-48 С„

ИК-спектр (тонкий слой): 983, 1009, 1034 (цикл) 2781, 3827, 2866, 2931, 2962 (СН СН } ; 3056 см (С,Н,).

Спектр ПМР (ДМСО - d ): 2,14 (6Н, с, (СН } N); 3,80 (2Н, с, СНд); 7,437,83 м.д. (5Н, м, С Н ) .

Найдено, %: С 59,4; Н 6,5;

N 34,1.

С .Н Рь

Вычислено, 7: С 59, 1; Н 6,4;

N 33.,8.

Пример б. Аналогично примеру

5 из 7,3 r 1-фенилтетразола в 100%ной (13 1 моль/л) трифторуксусной кислоте получают 8,7 г (85,97) тетразола II.!

Таким образом, предлагаемый способ позволяет значительно повысить выход целевых соединений при сокращении длительности процесса в 1,5 раза и получать 1,5-дизамещенные тетразолы указанной структуры, что невозможно при использовании известного способа.

Ф о р мул а, и з о б р е т ения

Способ получения 1,5-дизамещенных тетразолов формулы и — сна тразола, 4,1 г где R — СН >-, С Н >-, à диметил- 40 К, — (Сн,},ИСН,—, ма нагревают взаимодействием 1-замещенных тетра85%-ной эолов {R, — Н) с формальдегидом и

Н. Раствор упа- гидрохлоридом диметиламина при теммл 15-20%-ного пературе кипения реакционной среды, агируют эфиром 45 о,т л и ч а ю шийся тем, что, сушат КОН, от- с целью ускорения процесса, повышеостаток крис- ния выхода и расширения ассортимента ксан/эфир (1:2). целевых продуктов, процесс проводят ,67} 1-фенил-5- в среде соляной или трифторуксусной азола (ХТ), 50 кислоты при концентрации 15-25% или

85-100% соответственно.

Составитель Г.Коннова

Техред Л.Олийнык Корректор В.Бутяга

Редактор Н.Рогулич

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Заказ 7526/20 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5