Противогипоксическое вещество для экспериментальных исследований

 

Изобретение предназначено для патофизиологии . Антиоксидант - 7-метоксигоссипетин предупреждает гипоксическую депрессию сократительной функции сердца. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

„„80„„1461461 А1 (5!) 4 А 61 К 31/00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

2 ром Кребса-Хензелейта с 5,56 мМ глюкозы, оксигенированным газовой смесью, содержащей 95% О и 5% СО2, при 37 С и регистрировали сократительную функцию левого желудочка в изоволюмическом режиме сокращений при заданной с помощью электростимуляции частоте сокращений. Использовали электростимулятор ЭСУ-2; основная частота сокращений составляла 20 сокращений в мин. Сократительную функцию левого желудочка регистрировали электроманометрически с помощью аппарата

«Биокомб-5» и оценивали по величине систолического, диастолического и развиваемого давления в желудочке и по величине максимальных скоростей систолического подъема и диастолического снижения давления в желудочке, характеризующих соответственно максимальные скорости сокращения и расслабления миокарда. После 60 мин работы сердца при частоте 120 сокр/мин в условиях нормальной оксигенации проводили гипоксическую пробу путем замены оксигенированного раствора, содержащего глюкозу, неоксигенированным и не содержащим глюкозу раствором на 10 мин с последующей реоксигенацией с помощью исходного раствора в

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4225593/28-14 (22) 17.04.87 (46) 28.02.89. Бюл. № 8 (7!) Алма-Атинский государственный медицинский институт (72) Ф. 3. Меерсон, К. М. Маскеев, А. Н. Нурмухамбетов, Т. А. Рябцева, В. Б. Омуркамзинова и Н. В. Гуляева (53) 615.476 (088.8) (56) Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: 1984, с. 272.

Изобретение относится к биологии, а именно к патофизиологии сердца, и может быть использовано для повышения устойчивости функционирования препаратов изолированного сердца.

Известно применение ионола в качестве антигипоксического средства для экспериментального исследования на изолированном сердце. Однако обработка ионолом обеспечивает защиту сердца только при последующей реоксигенации, но не при гипоксии.

7-Иетоксигоссипетин применяется для предупреждения перекисного окисления пищевых жиров.

Цель изобретения — повышение устойчивости сердца и гипоксии.

В качестве антигипоксического действия применен 7-метокси-3,5,8,3, 4 -пентаоксифлавон-7-метоксигоссипетин (7-МГСП) .

Способ осуществляют следующим образом.

При оценке действия препарата на изолированных сердцах у животных под уретановым наркозом удаляли сердце и помещали в холодный раствор Кребса-Хензелейта.

Затем изолированное сердце помещали в установку, где его перфузировали раство(54) ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЕ ВЕЩЕСТВО ДЛЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ (57) Изобретение предназначено для патофизиологии. Антиоксидант — 7-метоксигоссипетин предупреждает гипоксическую депрессию сократительной функции сердца.

1 табл.

1461461

Формула изобретения

I I

Соста витель A. Л ыч кон а

Редактор Н. Горват Техред И. Верес Корректор М. Са и бор с кая

Заказ 508/5 Тираж 644 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат «Патент», г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

11ечение 20 мин. Кроме гипоксической и еоксигенационной пробы определяли спообность сердца воспроизводить высокую

1астоту сокращений путем навязывания с

1)омощью электростимуляции частоту до 60 сокр/мин. Определяли также общую длительность функционирования изолиро1 анного сердца.

При оценке действия препарата в условиях целого организма у животных под уре ановым наркозом вскрыли грудную клетку, подключали аппарат искусственного дыхаия «Вита-1», обеспечивающий вентиляцию егких с частотой 60 в мин. Сократительую функцию сердца in situ регистрировали помощью вставленного в полость левого елудочка через верхушку сердца катетера, оединенного с электроманометром аппарата

Биокомб-5», и оценивали по величине систоического, диастолического и развиваемого авлени11 в полости желудочка, а также по еличине рассчитываемых по записям давле- 20 ия максимальных скоростей сокращения и асслабления миокарда. На фоне оптимальой оксигенации животных проводили гипокическую и реоксигенационную пробы путем

ыключения дыхательного аппарата на 5 мин последующего его включения; при этом соратительную функцию сердца регистрироваи через 30 с, 1 — 5 мин после выключения дыхательного аппарата, а также в течение

11оследующих 10 мин реоксигенации.

На 10 изолированных сердцах животных, 30 1олучавших предварительно в течение 15 ей препарат 7-МГСП ежедневно в дозе

О мг/кг и 10 изолированных сердцах контольных животных, показано (см. табл.), что репарат почти вдвое увеличивает предельую длительность функционирования изолированного сердца.

Продолжительность работы препаратов ,сердец крыс, получавших 7-МГСГ! (М+-п ) Показатель Контроль 7-МГСП

40 П родол ж ител ьность работы, ч 6,0+0,3 Более 10,0 ч

Пример 2. Проведено исследование по определению влияния препарата 7-МГСП на сократительную функцию изолированного сердца и его резистентность к гипоксии, в частности, на величину гипоксической депрессии функции и степень гипоксической контрактуры. У животных, не получавших 7-МГСП, в ответ на гипоксию развивается ярко выраженная депрессия сократительной функции левого желудочка с развитием гипоксической контрактуры миокарда, что свидетельствует об увеличении диастолического давления. В результате этого величина основного параметра функции — развиваемого желудочком давления — на 10 мин гипоксии уменьшилась почти в 3 раза по сравнению с исходным уровнем. У животных, получавших 7-МГСП, при действии гипоксии депрессия сократительной функции не наступала и, напротив, наблюдалось некоторое увеличение параметров еократительной функции. При этом степень гипоксической контрактуры была существенно меньше.

В результате величина основного параметра сократительной функции сердца развиваемого давления — у защищенных препаратов 7-МГСП животных на 10 мин гипоксии была примерно в 2 раза больше, чем у контрольных животных.

У защищенных препаратом 7-МГСП животных показатели сократительной функции во время гипоксии были на 60 — 150о выше, чем в контроле.

Таким образом, предварительное введение антиоксиданта 7-МГСП оказывает существенный защитный эффект при гипоксии — он предупреждает гипоксическую депрессию сократительной функции сердца.

Применение 7-метокси-3,5,8,3, 4 -пентаоксифлавона (7-метоксигоссипетина) в качестве антигипоксического средства, для экспериментальных исследований на изолированном сердце.