Способ получения производных пиперидина или их кислотно- аддитивных солей

 

Изобретение касается производных пиперидина в частности соединений общей ф-лы « чХ , к- -ш-СбН -п-с(о).; R, - Н, НИЗШИЙ алкоксикарбонил; R - пиридил, тиенил или арил Снеили замещенный галогеном ; X - S(0), 75(0), 7NH, S, или низший алкилен неили замещенный гидроксилом}, или их кислотно-аддитивных солей, обладающих гипотензивной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых активных и малотоксичных веществ указанного класса . Синтез ведут из соответствующих замещенных хинолина и аминобензоилпиперидина в среде безво дного этанола при кипячении. Целевой продукт вьзделяют в свободном виде или в виде необходимой соли. Новые вещества активны при дозе EDзс 0,8 мг/кг при токсичности LDje 418 мг/кг. 1 табл. О) с 4 ел

СОКИ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ

R1 1

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

IlPH ГКНТ СССР

4 (21) 4024094/23-04 (22) 10.02.86 (31) 8503416 (32) 11 ° 02.85 (33) GB (46) 07.01.89. Бюл. Р (71) Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд (JP) (72) Икуо Уеда, Масааки Мацуо, Киеси Танигути и Такатомо Oraxapa (JP) (53) 547,831.6.07(088.8) (56) Бурмистров С.И., Литвинов В.С.

Химия гетероциклических соединений.

1976 с. 661.

Патент СИА Р 3971787, кл. С 07 D 215/44, опублик, 1976.

Патент США N 4166853, кл. А 61 К 31/47, опублик. 1978. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ПИПЕРИДИНАИЛИ ИХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫХ

:СОЛЕЙ (57) Изобретение касается производных пиперидина в частности соедине"ний общей ф-лы

„SU „„1450740. (ю 4 С 07 .Р. 211/16, 215/44 //

// А 61 К 31/445

К-. -NH — CgHq-П-С(01-Ъ ). p

R, — Н, низщий алкоксикарбонил; Rgпиридил, тиенил нли арил Г не- или замещенный галогеном); Х - )S(0), S(0)g, 7NH, 7S или низший алкилен не- или замещенный гидроксилом, или их кислотно-адцитивных солей, обладающих гипотенэивной активностью, что может быть использовано в медицине.

Цель — создание новых активных и ма- Q лотоксичных веществ указанного класса. Синтез ведут иэ соответствующих замещенных хинолина и аминобензоилпиперидина в среде безводного этанола при кипячении. Целевой продукт вьще- Я ляют в свободном виде или в виде необходимой соли. Новые вещества активны при дозе ED 3O 0,8 мг/кг при ток- Два сичности LDwo 418 мг/кг. 1 табл. Ql

1450740

Изобретение относится к способам получения новых гетероциклических соединений, в частности производных 1 пиперидина общей формулы L где R, — трифторметил;

R — водород или низший алкокси-1

2 кар бонил;

К вЂ” пиридил, тиенил или арил, который может быть замещен

razor åHoì; 0

Х-, -$",-,-S- -3-, -0-; NH

0 или низший алкилен, который может быть замещен гидроксигруппой или их кислотно-аддитивных солей, обладающих гинотензивной активностью.

Целью изобретения является создание на основе известных методов способа получения новых соединений, обладающих ценными формакологическими свойствами.

G p и м е р 1. 4-Нитробензоилхлорид (3,8 r) медленно добавляют к перемешиваемой смеси 4-(4-фторбензоил)пиперидингидрохйорида (4,0 г) и триэтиламииа (4,98 г) в метиленхлориде (110 мл) при комнатной температуре. Получившуюся смесь переме-. шивают при этой температуре в течение 1 ч, промывают 1N хлористоводо- родной кислотой, насыщенным раствором бикарбоната натрия (рассолом), высушивают над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Остаток перекристаллиэовывают из смеси ацетона и метанола. Получают 4-(4-фторбензоил)-1-(4-нитробензоил)пиперидин (5,0 r) в виде бесцветных кристаллов, т.пй. 168 5-170 С.

ИК (Nujol): 1680, 1625, 1515, 1360, 1340 см .

4-(4-Фторбензоил)-1-(4-нитробенэоил) пиперицин (4,75 r) добавляют медленно к перемешиваемой смеси железного порошка (4,75 г), хлорида аммония (0,57 r), воды (28,5 мл), этанола (38 мл) и целлозольва (76мл), отгоняя с обратным холодильником-5

Получившуюся смесь перемешивают, отгоняя с обратным холодильником в течение 30 мин, фильтруют. Фильтрат концентрируют в вакууме. Остаток разбавляют насыщенным раствором бикарбоната -атрия и дважды экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт промывают рассолом, высушивают над сульфатом магния и концентрируют в вакууме.-Получившийся остаток перекристаллизовывают из этанола, получают

1-(4-аминобенэоил)-4-(4-фторбензоил) пиперидин (3,6 г) в виде кристаллов бледно-желтого цвета, т.пл. 182184оС.

ИК (NUjо1): 3460, 3440, 3320, 3210, 1675, 1635 см .

Боргидрид натрия (0,058 r) добавляют к раствору 1-(4-аминобенэоил)4-(4-фторбензоил)-пиперидина (1,0 r) в метаноле (80 мл), смесь перемешивают при комнатной температуре в те- чение 2 ч. Добавляют дополнительное количество боргидрида натрия (0,050 г)

После перемешивания при такой же температуре в течение 1,5 ч получившуюся смесь концентрируют в вакууме. Остаток разбавляют водой и дважды экстрагируют метиленхлоридом. Экстракты смешивают, промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и концентрируют до высыхания. Порошкообраэный остаток промывают простым диизопропиловым эфиром. Получают 1-(4-аминобензоил)-4- ((4-фторфенил)гидроксиметил1 пиперидин (1,00 г) в виде порошка бледно-желтого цвета, т.пл. 82 С о (разлаг. ) .

ИК (Nujol): 3350 (широкий), 3240, 1605 см

Смесь 4-хлор-7-(трифторметилхинолина) (0,32 г) и 1-(4-аминобензоил)-4- ((4-фторфенил)гидроксиметил)пиперидина (0,45 r) в безводном этаноле (10 мл) перемешивают, отгоняя с обратным холодильником в-течение 4 ч, и концентрируют до высыхания, упаривая в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетата и изопропанола. Получают 4- ((4фторфенил)гндроксиметил) -1-(4- ((7(трифторметил)-4-хинолил)амино)бензоил)пиперидингидрохлорид (0,65 r) в виде порошка бледно-желтого цвета, т.пл. 218-223 С.

ИК (Nujol): 3350, 3340, 2800-2400, 1620, 1600, 1580 см .

1450740

Пример 2, По примеру 1 получают порошкообразный 4- ((2-фторфанил) сульфонилт-1- L4-((7-(трифторметил)хинолил амино)бензоил пиперидингидро5 хлорид. а) Целевое соединение перекристаллизовьуают из этанола.

ИК (Nujol): 3220-3040 (тп), 2500 (широкий), 1610, 1560, 1320, 1150 см . tp б) Целевое соединение перекристаллизовывают из смеси воды и этанола.

ИК-спектр (Nujol): 3500-3040 (m), 2800-2300 (m), 1640, 1620 (крыло), 1595, 1560, 1325у 1135 см . 15 в) Целевое соединение перекристаллизовывают из смеси метанола и этилацетата.

ИК-спектр (Nujо1): 3600-3050 (m), 2800 2350 (m) э 1 640 в 1 620 у 1 595 в 1 560 ° 20

1325, 1135 см . г) Целевое соединение перекристаллизовывают из смеси этанола и диоксана.

ИК-спектр (Nujol) 3250-3010 (m) 25

2800-2200 (тп), 1665 (крыло), 1615, 1595, 1320, 1165, 1 1 45, 1130 см .

Пример 3. По примеру 1 получают 4- ({4-фторфенил)тио)-1- (4- (7(трифторметил)-4-хинолил)амино }бен- ттт зоил )-пиперидин .в виде бесцветного порошка, т.пл. 211-214 С.

ИК-спектр (Nujol) 3300, 1610 см .

Пример 4. По примеру t получают 4-((4-фторфенил)сульфинилт -135 (4- ((7- (трифторметил) -4-хинолил1амино бензоил пиперидин в виде бесцветного порошка, т.пл. 215-216,5ОС.

ИК-спектр (Nujol) 3320, 1615, 1665, 1040 см- .

Пример 5. По примеру 1 получают 4- ((4-пиридил)тио J-1- 4- ((7(трифторметил)-4-хинолил1амино бензоил)пиперидиндигидрохлорид в виде бледно-желтых кристаллов, т.пл. 221- 45

225 С.

ИК-спектр (Nujol) 2560, 1620, 1590 см

Пример 6. По примеру 1 получают 4-т.(4-пиридил)сульфонил т-1- 450 ((7-(трифторметил)-4-хинолил амино бензоил)пиперидиндигидрохлорид, т.пл.

190-194 С.

HK (Nujо1): 1620, t600, 1325, 1155, 1130 см

Пример 7. По примеру 1 получают 4- ((2-пиpидил)cyльфинил &1-т.4- 7-(трифторметил)-4-хинолилт-амино)

О бензоил)пиперидин, т.пл. 214-215,5 C..

ИК-спектр (Nujol): 3325, 1610, 1565, 1040 см .

Пример 8. По примеру 1 получают 4-бензил-1- 4-$(7-(трифторме" тил)-4-хинолил амино бензоил пиперидингидрохлорид, т.пл. 240-242 С.

ИК-спектр (Nujо1): 3200-3020, 25250 (широкий), 1635, 1620, 1590 см .

Пример 9. По примеру 1 получают 4- ((4фторфенил)сульфонил)-1-С4(L7- (трифторметил) -4-хинолил 1амино 1 бензоил)пиперидингидрохлорид, т.пл.

199-204 С (перекристаллизовывают

l из этанола).

ИК (Nujol) 2650 (широкий), 1635, 1610, 1585, !320, 1140 см

Пример 10. По примеру 1 получают 1-L4- ((3-этоксикарбонил-7(трифторметил)-4-хинолил1амино бензоил)-4- ((4-фторфенил)сульфонил ) пиперидингидрохлорид в виде порошка желтого цвета, т.пл. 231-233 С (разлаг.).

ИК (Nujol): 3120, 2580 (широкий), 1730, 1645, 1625, 1300, t 140 см .

П р. и м е р 11. По примеру 1 получают 4- ((2-фторфенил)тио J-1- т4((7-(трифторметил)-4-хинолил|амино 7 бензоил1пиперидин. а) Целевое соединение перекристаллизовывают из этилацетата.

ИК (Nujol): 3200 (слабый), 3160 (слабый), 3070 (слабый), 1645 (крыло)

1630, 1580, 1570 (крыло), 1530 см б) Целевое соединение перекристаллизовывают из этанола.

ИК (Nujо1): 3350, 3050 (слабый);

1610, 1570, 1530.см в) Целевое соединение перекристаллизовывают из ацетона.

ИК (Nujol): 3160 (слабый), 3060 (слабый), 1640, t580, 1535 см

r) 4- ((2-фторфенил)тио j-1- (41 (7 (трифторметил) -4-хинолил 1амиМо бензоил)пиперидин (1,34 r) суспендируют в метаноле. К суспензии добавляют этиловый эфир хлористоводородной кислоты в избытке и получившийся раствор концентрируют в вакууме, получая масло. Масло растирают в ацетоне, получают 4- ((2-фторфенил)тио)-1С4- ((7 (трифторметил) -4-хинолил1амино ) бензоил)пиперидингидрохлорид (1,11 г) в виде порошка.

А. Гидрохлорид, - перекристаллизовывают из смеси воды и ацетона (1:1).

Температура кристаллизации 30—

40 С. ИК (Nujol): 3130 (слабый), I

5 14

3080 (слабый), 3030 (слабый), 2700, 1650 (крыло), 1615 (крыло), 1590, 1570, 1550 см 1. о

Температура кристаллизации 0-30 С.

ИК (Nujol)r 3430 (слабый), 3200 (слабый) 3030 (слабый), 2680, 1620, 1595, 1530 см .

Б. Гидрохлорид перекристаллизовы-: вают из этанола.

ИК (Nujol): 3370 (слабый), 3200 (слабый), 3030 (слабый), 2510,, 1640 (крыло), 1625 (крыло), 1605, 1590, 1560, 1535 см .

В. Гидрохлорид перекристаллизовывают из этилового эфира хлористоводородной кислоты.

ИК (Nujol): 3200 (слабый), 3140 (слабый), 3040 (слабый), 2710, 1625, 1595, 1565, 1540 см

Пример 12. По примеру 1 получают 4-С(2-фторфенил)сульфинил)-1L4- ((7-(трифторметил)-4-хинолил1амино бензоил пиперидин т.пл. 221-222 С.

ИК (Nujol): 3325, 1615-, 1570, 1040 см

Пример 13. По примеру 1 получают 4- С(2-тиенил)сульфонил1-1-(41 С7(трифторметил)-4-хинолил) амино бензоил1пиперидингидрохлорид, т.пл.

206-210 С (перекристаллизовывают из этанола).

ИК (Nujel): 2700-2300, 1640, 1600, 1330, 1140 см .

Пример 14. По примеру 1 получают 4- t(2-тиенил)3-тио-1-L4- f$7(трифторметил)-4-хинолил)амино бензоил.1пийеридин, т.пл. 218,5-221 С.

ИК (Nujol): 3300, 1620, 1610, 1580 см .

Пример, 15. По примеру 1 получают 4- С(2тиенил) сульфинил J-1-С41(7-(трифторметил)-4-хинолил амино 3 бензоил)пиперидин, т.пл. 220-221,5 С (перекристаллизовывают из метанола).

ИК (Nujol): 3230, 3160, 1620, 1580, 1020 см .

Пример 16. По примеру 1 получают 4-, ((4-пиридил)сульфинил -1(4- ((7-(трифторметил)-4-хинолил)амино бензоил пиперидин, т.пл. 196"

198 С (перекристаллиэовывают из смеси изопропанола и этанола).

ИК (Nujol) r 3330, 1615, 1570, 1040 см .

Пример 17. По примеру 1 получают 4-((2-пиридил)тиоj-1-С4 7-(трифторметил)-4-хинолил)амино 1

50740 6 бензоил)пиперидиндигидрохлорид, т.пл.

248-251 С.

ИК (Nujol): 2650 (широкий), 1620, 1610, 1600 см

Пример 18. По примеру 1 получают 4- (2-пиридил)сульфонил -1Г4- jt7-(трифторметил)-4-хинолил) амико) бензоил1пиперидингидрохлорид, т.пл. 193 С (разлаг.).

ИК (Nujol): 2750-3200, 1620, 1600, 1330, 1140 см

Пример l9. По примеру 1 получают 4- (4-фторфенокси) -1-C4-(C 7(трифторметил)-4-хинолил)амино}бензоил)пиперидингидрохлорид, т.пл,260263 С (перекристаллизовывают из этанола).

ИК (Nujol): 2700, 1620, 1590 см .

Пример 20. По примеру i получают 4-((4-фторфенил)амико.1- I-(415

1С7-(трифторметил)-4-хинолил)амино3 бензоил)пиперидиндигидрохлорид, т.пл. 212-215 С (перекристаллизовывают из смеси этилацетата и этанола).

ИК (Nujol) 2850-2300, 1620, 1600 см

Пример 21. По примеру 1 получают 1-(4- (ГЗ-этоксикарбонил-7-.

ЗО (трифторметил)-4-хинолил)амико )бензоил)-4- С(4 -фторфенил) тио) -пиперидин, т.пл. 129,5-132,5 С (перекристаллизовывают из смеси н-гексана и этилацетата).

ИК (Nujol): 3240, 3180, 1680, 1630 см .

Пример 22. По примеру 1 получают 1-(4- ((З-этоксикарбонил-7-. (трифторметил)-4-хинолил )амико)бензо4р ил 1-4- С(4-фторфенил)сульфинил)пиперидин, т.пл. 162-165 Ñ (перекристаллизовывают из смеси простого диизопропилового эфира и этилацетата).

ИК (Nujol): 3230 3170э 1680э

4g 1620, 1595, 1035 см

Пример 23. По примеру 1 получают следующие соединения. а) 4- С(2-Фторфенил)сульфонил) -1—

С4- (Г7-(трифторметил)-4-хинолил1амино бензоил)пиперидингидрохлорид.

ИК (ИыЗol): 3220-3040 (m), 2500 (широкий), 1610, 1590, 1320, 1150 см . б) 4-((4-Фторфенил)тиос-1- С4-$(7(трифторметил)-4-хинолил)амино)бенэоил)пиперидин

ИК (Nujol): 3300, 1610 см .

r) 4- ((4-Фторфенил)сульфонил -1С4- С7-(трифторметил)-4-хинолил)амино бензоил)пиперидин.

ИК (Nujol) 2700-2300, 1640, 1600, 1330, 1140 см . о) 4- ((2-Тиенил) тио )-1-(4- 1(7(трифторметил) -4-хинолил) амино 1бензоил ) пипер идин .

ИК (Nu j ol): 3300; 1620, 1610, 1580 см-, п) 4- ((2-Тиенил) сульфинил)-1- (41(7-(трифторметил)- 4-хинолил}амино), бензоил)пиперидин.

ИК (Nujol): 3230, 3160, 1620, 1580, 1020 см

7 14507

ИК (Nuj ol): 3320, 1615 1565

1040 см .

1 д) 4- ((4-Пиридил) тио)-1-(4- ((7(трифторметил)-4-хинолил}амико}бензоил)пиперидиндигидрохлорид.

ИК (Nujol): 2560, 1620, 1590 см . е) 4-((4-Пиридил)сульфонил}-1-(4((7-(трифторметил)-4-хинолил}амино} бенэоил}пиперидингидрохлорид. 10

ИК (Ио)оl): 1620, 1600, 1325, 1155, 1130 см . ж) 4- ((2-Пиридил)сульфинил -1-(41(7-(трифторметил)"4-хинолил)амино J бензоил}пиперидин.ИК (Nujol): 3325, 1.610, 1565, 1040 см з) 4-Бензил-1-(4-1(7-(трифторметил) -4-хийолил) амико бензоил)пиперидингидрохлорид. .20

ИК (Nujol) 3200-3020, 2550 (широкий), 1635, 1620, 1590 : см.. и) 4-((4-Фторфенил)сульфонил)-1(4"((7-(трифторметил)-4-хинолил }амико)бензоил)пиперидингидрохлорид. 25

ИК (Nu j оl): 2650 (широкий), 1635, 1610, 1585, 1320, 1140 см,. к) 1- (4-1(3-Зтоксикарбонил-7(трифторметил)-4-хинолил брамино бензоил)-4- ((4-фторфенил)-сульфонил ) 30 пиперидингидрохлорид.

ИК (Nujol): 3120, 2580 (широкий), 1730, 1645, 1625, 1300, 1140 см. л) 4- ((2-Фторфенил)тио) -1- (4- 1(7(трифторметил)-4-хинолил}амино )бензо- 35 лил.„"пипериднн.

ИК (Nujol): 3670-3150, 1640, 1580 см м) 4-((2-Фторфенил)сульфинил)-1(4"((7-(трифторметил)-4-хинолил)ами- 40 но бензолнл)пиперидин.

ИК (Nujоl): 3325, 1615, 1570 °

1040 см . н) 4- ((2-Тиенил) сульфонил }-1- (4 (7»(трифторметил)-4-хинолил)амико 45 бензоил)пиперидингидрохлорид.

40 8 р) 4- ((4-Пиридил) сульфинил)-1- Г4 (7- (трифторметил) -4-хинолил} амино бензоил)пиперидин.

ИК .(Nujol) 3330 ° 1615, 1570, 1040 см с) 4- ((2-Пиридил)тио}-1-(4- Р7(трифторметил)-4-хинолил)амино) бензоил)пиперидиндигидрохлорид.

ИК (Nujol): 2650 (широкий), 1620, 1610, 1600 см . т) 4- ((2-Пиридил) сульфонил )" 1-(4t(7-(трифторметил)-4-хинолил) амино бензоил )пиперидин гидр охлорид.

ИК (Nujol): 2750-2300, 1620,1600, 1330, 1140 см . у) 4-(4-Фторфенокси)-1-(4- ((7(трифторметил)-4-хинолил)амино бензоил)пиперидингидрохлорид.

ИК (Nujol): 2700, 1620, 1590 см . ф) 4-((4-Фторфенил)амино g-1 †(4 (7-(трифторметил)-4-хинолил)амина) бензоил)пиперидиндигидрохлорид.

ИК (Nujol) 2850-2300, 1620, 1600 см х) 1-(4- ((3-Этоксикарбонил-7-(трифторметил)-4-хинолил)амино бензоил)4- ((4-фторфенил)тио)пиперидин.

ИК (Nujol): 3240, 3180, 1680, 1630 см . ц) 1-(4- 1 (3-Этоксикарбонил-7- (трифторметил)-4-хинолил }амино бенэоил)4- ((4-фторфенил)сульфинил}пиперидин.

ИК (Nujol): 3230, 3170, 1680, 1620, 1595, 1035 см.

Пример 24. По примеру 1 получают 4-((4-фторфенил)гидроксиметил )-1-(4-)(7-(трифторметил)-4-хинолил)амино бенэоил)пиперидингидрохлоридe

ИК (Nujol): 3350, 3340, 2800-2400, 1620., 1600, 1580 см .

Данные фармакологических испытаний.

Используют самцов крыс со спонтанно повышенным кровяным давлением (SHR)

16-недельного возраста, с давлением

150-210 мм Hg. Кровяное давление измеряют через полиэтиленовую трубку (иглу), введенную в бедренную артерию. Испытуемые лекарства суспендируют в 0,57-ном метилцеллюлозном растворе и орально вводят крысам, которых выдерживают в течение 18 ч до начала эксперимента без еды. Вычисляют значения ED;. (эффективная доза, требу-, емая для сйижения давления на ЗОЕ для крыс). Полученные результаты приведены в таблице.

1450740 0 где R - трифторметил;

Ц - водород или низший алкокси«арбонил;

К вЂ” пиридил, тиенил или арил, который может быть замещен галогеном; о

Х - -Б-- -$- -0- NH-- -SЭ э . j Ф и и о о или низший алкилен, который может .быть эамещен гидроксигруппой, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы (ZI) Испытуемое соединение

Щщ ° мг/кг

7,20

Известное

Предлагаемое (по примеру 11) 0,80

Токсичность. После оральнбго введения мышам lCR-вида женского пола ,(scca 26 г, группа по пять животных) полизтиленгликолевого раствбра испытуемого соединения, их обследуют в течение двух недель.

Результаты испытаний соединения примера 11 показывают значения LDso

418 мг/кг.

Все соединения, полученные по предлагаемому способу в испытуемых дозах не проявляют признаков токсичности и их можно отнести к категории малотоксичных, оо где R и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соедине25 нием общей формулы (ХХХ) Формула и э о б р е т е н и я

"н1-©-с-х(R

Способ получения производных пиперидина общей формулы (Х) 30

l где В имеет указанное значение, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в вине кислотно"аддитивной соли.

R1 Я

Составитель Н. Банникова

Редактор М. Бланар Техред М.Ходанич Корректор 3. Лончакова

>, Заказ 6981/58 Тираж 370 Подписное

НИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения производных пиперидина или их кислотно- аддитивных солей Способ получения производных пиперидина или их кислотно- аддитивных солей Способ получения производных пиперидина или их кислотно- аддитивных солей Способ получения производных пиперидина или их кислотно- аддитивных солей Способ получения производных пиперидина или их кислотно- аддитивных солей Способ получения производных пиперидина или их кислотно- аддитивных солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине , касается терапии

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению замещенных произЛ)дных имидазола формулы 2ч Н где R, - водород или низший алкил С,- X - , -CHjCH или -0-, Rj- И, СИ, или Hal, R, - Н, СИ,, или их нетоксичных аддитивных солей с кислотами

Способ получения производных пиперидина или их кислотно- аддитивных солей

Наверх