Способ получения производных карбазиновой кислоты

 

Изобретение относится к гидразинпроизводным угольной кислоты, в частности к получению производных карбазиновой кислоты формулы A-C(O)-NH-NH-C(O)-OR, где A - фенил C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">3</SB> алкил, C<SB POS="POST">3</SB>-C<SB POS="POST">6</SB>-алкил, галоген(C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>)-алкил

R-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил, при условии, что если R-этил, A не может иметь значение трет-бутил, которые обладают свойством повышать привес домашних животных и могут быть использованы в сельском хозяйстве. Цель - разработка способа получения соединений, обладающих указанным свойством. Получение ведут реакцией гидразида формулы A-C(O)-NH-NH<SB POS="POST">2</SB>, где A указано выше, с алкиловым эфиром галогенмуравьиной кислоты формулы HAL-C(O)-OR, где R указано выше. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦ!АЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 С 07 С 281/00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ

А-С-NH-NH-С-(}Ц

1! !I

О О

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

flQ ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4027328/23-04 (62) 3986275/23-04 (22) 18.04.86 (23) 11.12.85 (31) 4616/84 (32) 12.!2,84 (33) HU (46) 07. 02. 90. Бюл. Ф 5 (71) Эгиш Дьедьсердьяр (HU) (72) Илдико Ратц, Пал Бенко, Эдит

Береньи и Карой Мадьяр (HU) (53) 547.298.!.07(088,8) (56) 1. Amer, СЬев. Soc., 1979, ч. 101, 3, р. 2117-2121. (54) СПОСОБ Г!ОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

КАРБАЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение относится к гидразинпроизводным угольной кислоты, в

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения производных карбазиновой кислоты общей формулы где А - С,-С -фенилалкил, С -Cg-алкил, С -С -гало геналкил;

R - С,-С -алкил, которые обладают свойством новьппать привес домашних животных и могут быть использованы в сельском хозяйстве.

Целью изобретения является paspaботка доступного способа получения соединений формулы (Х), обладающих.,80 „„542413 А 3 частности к получению производных карбазиновой кислоты фор-лы

А-С (О) -NH-NH-С (О) -OR где А — С, -С фенилалкил, С з-С -алкил, С -С 4галогеналкил; R — С, -С -;лкил, при условии, что если R — зтил, А не может иметь значение трет-бутил, которые обладают свойством повьппать привес домашних животных и могут быть использованы в сельском хозяйстве.

Цель — разработка способа получения соединений, обладающих указанным свойством. Получение ведут реакцией гидразида фор-лы А-С(О)-NH-NH,ãäå

А указано выше, с алкиловым эфиром галогенмуравьиной кислоты ф-лы

На1-C(0)-OR, где R указано выше °

2 табл. эиеВ4 свойством повьппать вес домашних животных, Пример 1. Метиловый эфир 3(р"ффенилпропионил)-карбазиновой кислоты. 4

К раствору 164,2 r (1,0 моль) гидразида р-фенилпропионовой кислоты (ф и 750 мл диметилформамида прибавляют

220 мл пиридина, после чего к смеси при температуре, лежащей ниже 15 С, прибавляют по каплям 126 г 1,3 моль 3в метилового эфира хлормуравьиной

Q4 кислоты. Затем реакционную смесь перемешивают в течение ночи и после этого выливают в 3 л охлажденной льдом воды. Выделившийся в осадок продукт белого цвета отфильтровывают.

В результате получают 145 г указан1542413 ного в заголовке соединения. Выход

65,2% т,пле 118ОС.

Пример 2. Иетиловый эфир

3-(p-фенилпропиолин)-карбазиновой

5 кислоты.

К раствору 16,4 r (0,1 моль) гидразида р-фенилпропионовой кислоты и 75 мл диметилформамида при темпе .ратуре, составляющей менее 15 С, при- 10 бавляют по каплям 9,45 г (0,1 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты. Реакционную смесь выдерживают в течение ночи, после чего ее выливают в 300 мл охлажденной льдом воды, В результате получают 8,6 r указанного в заголовке соединения. Выход

59,3, т,пл. 118 С.

Пример 3. Метиловый эфир 3гептаноилкарбазиновой кислоты, 20

К раствору 69,5 г (0,48 моль) гидразида гептановой кислоты и 160 мл диметилформамида прибавляют 96 мл пиридина. К смеси при температуре, лежащей ниже 15 С, прибавляют по кап- 25 лям 68,3 г (0,72 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты, Выделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают. В результате получают 81 г указанного в заго-, ловке соединения, Выход 83,4, т ° пл, 74.;75 С.

Пример 4. Метиловый эфир 3(1 -нафтилацетил)-карбазиновой кисло35 ты.

100,1 r (0,5 моль) гидразида нафтилуксусной кислоты растворяют в

500 мл диметилформамида, после чего к раствору прибавляют 100 мл пиридина. К смеси прибавляют затем 70,5 r (0,75 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты. Реакционную смесь обрабатывают способом, указанным в .примере 1. В результате получают

122 3 r указанного в заголовке соеди9 о кения ° Выход 94,7%. т,пл. 168 С.

Пример 5. Метиловый эфир

3-(и оксибензоил)-карбаэиновой кисло. ты.

30,4 r (0,2 моль) гидраэида и-оксибензойной кислоты и 24,57 г

j О, 26 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты вводят во взаимодействие по примеру 1. В результате 55 получают 34,4 r укаэанного в заголовке соединения. Выход 81, 9%, т. нл.

229-230 С.

Пример 6. Иетиловый эфир 3(5 -нитрофуроил)-карбазиновой кислоты.

1 5,,7 г (0,5 моль) гидразида нитрофуранкарбоновой кислоты и 11,8 r (0,125 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты вводят во взаимодействие по примеру 1. В результате получают 16,8 r указанного в заголовке соединения. Выход 73,4, т.пл.

155 C.

Пример 7, Метиловый эфир

3- (3, 4, 5 -триметоксибензоил) -карбазиновой кислоты °

54, 0 г (О, 23 моль) гидразида 3, 4, 5-триметоксибензойной кислоты и 30 r (0,32 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты вводят во взаимодействие по примеру i. В результате получают 54,25 г указанного в заголовке соединения. Выход 83% т.пл.

145 С °

Пример 8. Поступают как в примере 1, ио вместо гидразида р-фенилпропионовой кислоты используют

1, О моль 3-хлорацетилгидразида. Получают с выходом 62 . метиловый эфир

3-(3-хлорпропионил)-карбазиновой кислоты, т.пл, 128 С.

Пример 9 ° Поступают, как s примере 1, но используют О,1 моль фенилацетилгидразида ° Получают с выходом 60 метилового эфира 3-фенилацетилкарбазиновой кислоты, т,пл.

94о(Соединения общей формулы (I) обладают свойством повышать нарастание веса у полезных животных, особенно свиней, домашних птиц и жвачных жи- . вотных, в частности овец, причем зто свойство связано с улучшенным использованием корма.

Способность соединений общей формулы (I) повышать привес доказывает приведенный опыт, Опыт осуществляют на овцах. Период откармливания 40 сут, а доза примененного в тесте соединения 50 мг/кг.

В табл. 1 показана способность повышать привес и улучшать использование корма. В качестве соединения (I) применяют метиловый эфир 3-(рфенилпропионил)-карбазиновой кислоты, Преимущество соединений общей формулы (I) заключается в том, что они не показывают антибактериального дей!ствия. По этой причине недостатки, обнаруженные при применении антибио13

Формула изобретения

A-c- NH- YH-c-OB

lI ll

0 О

H(1,1- С -08

Соединения формулы (I) относятся И к категории малотоксичных, о чем сви- 2б О детельствуют данные табл. 2, где R имеет указанное значение.

Та,блица 1

Соединение по примеру

Необработанные

Параметр контрольные животные

Средний вес, кг: начальный конечный

Среднее суточное нарастание веса:

16,3

29,5

16,3

27,1

270

330 по отношению к контрольным животным, 7.

Среднее суточное потребление корма: г

Использование корма:!

22,2

100

950

1097

3,3

4,2 кг по отношению к контрольным животным, Й

78,6

100

5 15424 тиков, не наблюдаются в случае применения соединений общей формулы (1), Преимущество соединений общей формулы (I) состоит также в том, что они не обладают мутагенным действием. Это обстоятельство при выращивании животных принимает особую значимость, так как большая часть известных средств, приводящих к повышению нарастания веса из-за мутагенного действия лишь в очень ограниченном количестве может быть примешана к. корму или вообще не может быть добавлена к нему. !5

Иэ табл. 1 следует, что животные, получавшие корм при применении соответствующего соединения формулы (I), показывают значительно больший привес при значительно меньшем количестве 2р ,корма, что указывает на значительно лучшее усвоение корма, г

Способ получения производных карбазиновой кислоты общей формулы где А — С, -С -фенилалкил, Сэ С -алкил, С -С,,-галогеналкил, при условии, что если R-smvn, .А не может иметь значение трет-бутил;

R - С -С -алкил, отличающийся тем, что гидр а эид фо р мулы

А- С-NH-NH 7

1l

Ц где А имеет укаэанные значения, подвергают взаимодействию с алкнловым эфиром галогенмуравьнной кислоты общей формулы

1542413

Таблица 2

Соединение по примеру

1 8 3 9

Параметр

Необработанный контроль

Румазнн

Средний вес, кг: начальный 16, 3 конечный 27 1, Средний суточ- 270 ный привес, Х 00

Средний сут очный расход корма, г 1097 удельный расход корма кг/кг

Х 16,4 16,3 16,3 16,3 16,5

27,4 28,4 27,5 27,5 27,9

275 303 281 270 285

I02 112 104 104 106

1088 1075 1085 1082 1080

4,1

100

3,6 3,9 3,9 ),8

88 95 95 93

Составитель В. Иякуыева

Техред M.Äèäûê Корректор И. Шяроши

Редактор Н. Рогулич

Заказ 291!ДСП Тираж 248 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.ужгород, ул. Гагарина,101