Способ получения 2-или 2,5-замещенных тетразолов
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 2- или 2,5-замещенных тетразолов ф-лы R<SP POS="POST">2</SP> C=N-N(R<SP POS="POST">1</SP>)-N=N, где R<SP POS="POST">1</SP>-изо-C<SB POS="POST">3</SB>H<SB POS="POST">7</SB>, трет-C<SB POS="POST">4</SB>H<SB POS="POST">9</SB>, циклогексил, аллил, или R<SP POS="POST">2</SP>=-CH<SB POS="POST">3</SB>, -C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">5</SB>, -(CH<SB POS="POST">3</SB>)<SB POS="POST">2</SB> CH<SB POS="POST">2</SB>CH<SB POS="POST">2</SB>, - NH<SB POS="POST">2</SB>-, H-, которые применяются в качестве полупродуктов в органическом синтезе. Цель - повышение селективности процесса, повышение выхода, улучшение качества и расширение ассортимента целевого продукта. Получение ведут алкилированием тетразола или соответствующего 5-замещенного тетразола соответствующим спиртом R<SP POS="POST">1</SP>OH, где R<SP POS="POST">1</SP> - указано выше, в среде 80-96%-ной H<SB POS="POST">2</SB>SO<SB POS="POST">4</SB> при 10-30°С. Способ обеспечивает проведение процесса в одну стадию высокой чистоты с высоким выходом целевого продукта.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
„„SU,, 1544
А1 (51) 5 С 07 D 257/04
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К А BTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ
R — C=)V
2/
Х -1Ч-В1
N Р
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР (2 1 ) 4399 08 5/23-04 (22) 25.02.88 (46) 23.02.90. Бюл. У 7 (71) Научно-исследовательский институт физико-химических проблем
Белорусского государственного университета им. В.И. Ленина (72) А,О. Корень и П,Н. Гапоник (53) 547.892.07(088.8) (56) Сачивко А,В., Твердохлебов В.П., Целинский И.В. Алкилирование эамещенных тетразолов и 1,2,4-триазолов производными ферроцена,-ЖОХ, 1986, т, 22, У 1, с, 206-211.
Сачивко А.В., Твердохлебов В,П., Целинский И.В. Алкилирование тетразола (o(-гидроксиэтил)ферроценом в кислой среде.-ЖОХ, 1986, т. 22, 11 5, с. 1112-1113.
Белоусов Н.М,, Гареев Г.А;, Кириллова Л.П,, Верещагин Л.И. О реакции аэотсодержащих аэолов с виниловыми эфирами.-ЖОХ, 1980, т, 16, 11 12, с.2622.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения
2- или 2,5-эамещенных тетраэолов общей формулы где К 1 — иэо-С Н7, трет-С Нэ, гексил, аллил;
Rq — -СНq, -С Н5, -СН СН2К(CH )ч, -ЫН, Н-, 2 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- ИЛИ 2,5-3А.
МЕЩЕННЫХ ТЕТРАЗОЛОВ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 2- или 2,5-замещенных тетразолов ф-лы где R = изо-СÇН» трет-С Нв, циклогексил, аллил, или R -СНэ, -C H, -(CH3)1CH1CH -NH1 Н-, которые применяются в качестве полупродуктов в органическом синтезе. Цель — повышение селектив ности процесса, повышение выхода, улучшение качества и расширение ассортимента целевого продукта. Получение ведут алкилированием тетразола или соответствующего
5-эамещенного тетраэола соответствующим спиртом R,ÎÍ, где R< — указанное значение в среде 80-96Х-ной Н ЯО+ при 10-30 С. Способ обеспечивает проведение процесса в одну стадию высокой чистоты с высоким выходом целевого продукта, которые применяются в качестве полупродуктов в органическом синтезе.
Цель изобретения — быстрый и простой способ получения 2- или 2,5замещенных тетраэолов из тетраэола и соответствующих 5-эамещенных тетразолов, позволяющий получить целевые продукты высокой чистоты с высоким выходом, путем взаимодействия соответствующего тетраэола с соответствующим спиртом в среде 80-96Х-ной о серной кислоты при 10-30 С в течение
40-100 мин, 1544772 р 1. К раствору 1, 75 r ((), 025 моль) тетразола в 17-18 мл
7Х-III и серной кислоты (d 1,835), <>, и и- "л п»>ив>тн<1и . 20-? С ттрцбавл - по;- ) Ioñ.> т»р»бав-ioIIHя все, о котти>естI P ;» ° <т; »и-,. 8 >l .(»тт, а E >э I Ph. в(!JI<>>IIII(IT 0 1((! т,>1(» >< - > <;сo т> lcт!I«>:-а продукт экстрагц1)уют <>(» -,, т»,„»> I!o!>I>1;II»1<1 гто 2 ) l>zfl Очи< 1еннОГО х ) > (« -;. < I < —: (> I. o т и л е н э, 0 б ъ». (ц н е I I I I I>I Ig )к< Toý>;т Ilpc> ..I> Il>,lf() г 10 w>I воды, 1" мл - « l l р т>э с -,>»>)г в т< аэ ">oil,i Ta ттэ 1 т>е>я H ! (° тт. 1) ° >™>i, >(Осл > . <>е ГО выСу>IIHB IICT (т I» >(I) >I т г>м т 1-) j 1<ття П(сл е 1;,-«-т ) Орцтpò :г(::: } .— <1. )ттрогт< II-етоаэола B виде l( (.;-, -:> тi(>< In,, «т>э т>ò;>òl )т(гт>ткости с. D !, -3 3„тт«т-, . 5<> С (17 мм г)т с, ) . ) и «n(тте 1".<)> ГО1 l-,< . г(+ 1, 4388 ° >П>M!> — c Iе-; > и (1 ("> I<Е ц aтf,етс>н — d т 1 . С ...-г, 1.1. д.: 1 р 615 д (61 > СЧ 1 >1 ." 5, ) 3 с егтт (!H, (,II, Т=т<1 j) ° >«> с ((Н (, Н) ! "!,,": Е D 2.. .>>На IC>I !1<11(О II» >I. (I IP<> I)вчиной .<(и)<кости с и д 1, 1408 р т. кт!. 57 С (20 мм рт с г I > пос I» "»> и<.:)< ГО тки и 1 1,44047, П!. . -с)тектр (рт, мд ): 1, 73 с 19Н, гт > 6 (1Н >! >n с р 1, Лттало Гично г1риме1)у бав».-1 Ironer 8 10 C 2 75 ., () 1.„ О,()25 1 ОЛЬ) т;цКЛОГЕКСИЛОВОГО СПИрта ц г>ppp;» ш;>нг Ipn т >)э П1>т)спектр ((1« мд. ): 1 35-2,20 м (10H, СН ); 4 р 81 м (I H, N-CH); 8 „57 с ! 1Н, С, H) ° II 1, добавляя к раствору 1, 75 r (О, 025 моль) тетразола в 17-18 мл 7 1,87,->той серной кислоты (d 1р 725) прц 28-30 С, 1,6 г (1,1 "0,025 моль) аллцлг>тзого спирта и перемешивая реэк цц.)нвую массу 30 мцн, ттолучактт 2, <5 г (89Е) 2-эллцлтетрээола в виде, np o э рач)<Ой жц«пкОс ти желто Г(! цвета с ?О "> (40 11 ) 1,4682. т,кип. 80 С (20 мм рт,ст.j 1о После перегонки n ) 1,4667. IIMP-спектр (d, м, Il, ): 5, 16-5, 40; ;,94-6,25 м (5Н> CH„СН=СН ); 8,70 с (1Н, C H), Пи-ературные данные: т.кип, 80 С (20 л ... рт,ст,), и „ 1,4670. П . и м е р 5. Аналог) чно примеру 2 и -, 1,0,025 л.иль) 5-метилтетразола - o). ó ÿâò, 4 г (977) 2-третбутил-5-метилтетразола в вице бесцветной пчозрачной жидкости с n 1,,4 -9, г. кип. 74 (. (,17 мм рт.ст.).!(осле герегонкц n"„ 1,4447 ° 11>1F спектр (,Р, м.д. ): l, 69 с (9Н, С(СН,) ); 2, -;3Н, С„СН„;. !. p 1 м р р 6. Аналог 1>т>тс гтт)име— ру 2 цэ 3,65 г (0,025 моль) --фенилтетразола .1О, ут.ак)т 5, 05 г (1()07., 2 — тр(=т-с утил-5-феllHJI етраэо;т;; в;тцде ()есцветной прозрачной жидкости с r< 5132) 1»к>п 90 С (Ор 1»)м рт. с-,, ), После перего.тки n" !, 5337, ПГ1>-спек-.р (а", и.. ): 1, 78 с (9Н, 5 8 08-8,!":I (2H) ЕI о ) ° П р;1 и е . 7, !>. раствору 3,5? г (О, 025;толь) 5-р--дцметилам шсэтил-тетри зол„в 17-18 л < 95, 77- (ой ñåðной K Hc JI OTv, < р «>:(5) llpn перелте1>((иваиии и I .)-17 ".. Прибавляют по каплям . а 15-20 л);1>I 2,, г (1, 1«0, 025 моль) трет-бутилсвого спирта. По=ле прибавления в(его количества спирта реакпионну>о массу и ремешиватгт 20 л>ин, а чатем выливаю" .та 30 г льда ° Полуенн>тй раствор ней(рализуот при пе-рр. 1pI.lIIí анин H охлажд ниц 1 О г ? 5,>.-1:or" о рас з в эра едкого натра, с ледя -а темр чтобы температура реакционв )й;тасс ы находилась в пределах 35-40 (для предотвращения кpиnсталлцзации с -)I «.эта Ilnl рия) . Из пслу;енного раствэра. иметпщего .емпера- уру 35-.40 С, продукт экстрагируют ШЕстьЮ ПОрццяМИ r)O 25 МП ОЧищЕННОГО бензолэ. Объединенный экстракт высушинают над безводным карбонатом калия. После отгонки р;створцтеля получают 4,9? г (1007.) 2-трет-бутцл5 — I>,-дцметиламиноэтцлтетразола II в<ц<е р >р бе цветной жидкости с и 1,4587, т, кип, 68 С (О, 1 мм рт, ст, ) „.После (ерегонки п 1,459?. ПГ1Р-спектр (()т, м.д, ): 1, 68 с (9Н, С (CH ) ); 2, 20 с (6H, N(CH )) 1; 2, 63 т (2H, ГЕСН,, (=-7,4 Рц); 2,95 т (2Н, С,СН„(=7>4 Гц). ПМР-спектр (J, м.p ): 1,62 с (9Н, С(СН )з); 5,28 с (2Н, NHq). Литературные данные: т.пл, 116! 17 С, Таким обр; «ом, предлагаемый способ позволяет быстро, з одну стадию, селективно получ.!ть целевой продукт высокой чистоты с высоким выходом, в том числе ранее неизвестны» и труднодоступные "оедиНения, Составитель Г, Коннова Техред А. Кравчук Корректор В. Гирняк редактор И, Дербак Заказ 469 Тираж 316 Падпис ное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открьггиям при ГКНТ СССР 113035, 1!осква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина. 10! 5 15 Пример 8. Аналогично примеру 7 из 2, 58 г (О, 025 моль) моногидрата 5-аминотетразола получают 3,2 r (902) 2-трет-бутил-5-аминотетразола в виде кристаллической массы желтого цвета, 1!осле перекристаллизации из смеси гексан-бензол (1:1) голучают 2,0 г (57K) продукта в виде блестящих белых игольчатых кристаллов длиной 2-3 мм, т,пл, 115-116 С. 44772 о Формула изобретения Способ получения 2- или 2. 5-замешенных тетэазолов обшей Фоомулы R — С=N 2, М Х вЂ” R1 х где R изо-". Н „-рет-С Н, цикло l0 гексил, аллил; R -СНз, CqH@ (СН ) ИСН СН„,. -NH — Н2 ° путем алкилирования тетразола. или соответствующего 5-замешенного тетра15 зола спиртом в кислой среде, о т л и ч а ю шийся тем, что, с цеJIbIo повьппения селективности процесса, повышения выхода, улучшения качества и расширения ассортимента целевого продукта, алкилирование проводят соответствующим спиртом общей формулы Н СН, где R, имеет указанные значения в среде 80-96Х-ной серной кислоты при ! 0-30 С.
