Способ получения эфироаминоспиртов

 

Изобретение касается эфироспиртов, в частности получения эфироаминоспиртов общей ф-лы RO-CH<SB POS="POST">2</SB>-CH<SB POS="POST">2</SB>-CH<SB POS="POST">2</SB>-R<SB POS="POST">1</SB>, где R - CH<SB POS="POST">3</SB>, C<SB POS="POST">2</SB>H<SB POS="POST">5</SB>, циклогексил

R<SB POS="POST">1</SB> - -NH-C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">5</SB>, -N(CH<SB POS="POST">3</SB>)-C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">5</SB>

-N(C<SB POS="POST">2</SB>H<SB POS="POST">5</SB>)-C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">5</SB>

пиперидил, морфолинил, -полупродуктов для синтеза активных веществ. Цель - упрощение процесса. Последний ведут реакцией соответствующего спирта, эпихлоргидрина и амина в эквимолярных количествах эпихлоргидрина и спирта с постепенным введением 2- кратного молярного количества амина с последующим отделением осадка гидрохлорида амина и выделением целевого продукта. В этих условиях обеспечивается возможность исключения выделения промежуточного продукта 2-алкокси-3-хлорпропанола-2, снизить режим нагревания с 105 - 115 до 60 - 65°С и продолжительность процесса в 5 - 8 раз при сохранении высокого выхода целевого продукта (74 - 94%). 1 табл.

СОЮЗ СОЕЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1574587

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АBTGPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4392403/23-04 (22) 15.03.88 (46) 30.06,90. Бюл. И - 24 (71) Институт теоретических проблем химической технологии АН АЗССР (72) P.À.Áàáàõàíîâ, М.С,Мехтиев, С.Б.Зейналов, Х.М.Абиева, Г.М.Мурсакулова и Н,Н.Рзабекова (53) 547,233.07(088.8) (56) Кулиев А.М., Алахвердиев М.А., Фарзалиев В.М., Ализаде 3.А. Азербадж.хим. журнал, 1973, М 3, с. 35-38 ° (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОАМИНОСПИРТОВ (57) Изобретение касается эфироспиртов, в частности получения эфироаминоспиртов общей ф-лы RO-СН -СН -СН -К„ где R - СНз, С Н, циклогексил;

Изобретение относится к усовер-. шенствованному способу получения эфироаминоспиртов.

Указанйые соединения являются рблокаторами и применяются в качестве полупродуктов в производстве фармацевтических препаратов.

Целью изобретения является упрощение процесса.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

H p и м е р 1. В реактор, снабженный мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 11,52 г (0,25 моль) этанола и 23,13 г (0,25 моль) эпихлоргидрина. Реакционную массу наг(5))5 С 07 С 217/00 С 07 D 295/08

R, — NH-С Н, -М(СН ) -С Н, -М(С Н ) -С Н -, пиперидил, морфолинил, †полупродукт для синтеза активных веществ. Цель — упрощение процесса. Его ведут реакцией соответствующего спирта, эпихлоргидрина и амина в эквимолярных количествах эпихлоргидрина и спирта с постепен-ным введением 2-кратного молярного количества амина с последующим отделением осадка гидрохлорида амина и выделением целевого продукта, В этих условиях обеспечивается возможность исключения выделения промежуточного продукта 2-алкокси-3-хлорпропанола-2, снижения режима нагревания с 105-115 до 60-65 С и .продол- Ж жительньсти процесса в 5-8 раз при сохранении высокого выхода целевого продукта (74-94Х). 1 табл. ревают до 65 С и по каплям вводят

43,56 г (0,5 моль) морфолина. Смесь перемешивают в течение 5 ч, охлаждают льдом до выпадения соли, от.фильтровывают образовавшийся гидрохлорид морфолина в количестве 26,9 г.

Остаток перегоняют с извлечением непрореагировавших компонентов: 1,5 r этанола, 3,0 r эпихлоргидрина, 2,8 г морфолина. Вакуумной перегонкой извлекают 4 1, 17 г 1-этокси-3-морфолинопропанол-2, что составляет 87Х от теоретического, кубовый остаток 1,0 г, потери 1,86 r.

Пример 2. В реактор загружают 16, г (0,5 моль) метанола и

46,27 г (0,5 моль) эпихлоргидрина.

1574587

Смесь нагревают до 60 С и по каплям вводят 85, 17 r (1 моль) пиперидина.

Реакцию продолжают 3 ч, охлаждают

t льдом, отфильтровывают выпавшую соль — гидрохлорид пиперидина в коЬ личестве 57,0 г. Остаток перегоняют с выделением непрореагировавшего пиперидина — 2 r. Вакуумной перегонкой ,получают 81,45 r 1-метокси-3-пиперидинопропанол-2 с выходом 94Х, остаток 4,5 г, потери 2,57 г.

Аналогично получены другие эфироаминоспирты, примеры получения которых и физико-химические показатели для наглядности введены в таблицу, Реакцию контролировали методом

ИКХ по образованию эфироаминоспиртов и титрованием по расходу эпихлоргидрина и аминов. 20

Образование эфироаминоспиртов доказано ИК-спектроскопией и результатами элементного анализа, Таким образом, данныи способ позволяет проводить процесс в одну ста- 25 дию, исключить выделение промежуточного продукта — 1-алкокси-3-хлорпропанола-2, снизить температуру реакПолучение эфироа

R0 СН СНу СН k„ где R--CH39-С2Н$ъ циклогекр к — -И-С Н -И-С Н ->-СсНю

Ч сю., в

У

Н СН, С1Н к

/ \

-N 0

\ / взаимодействием спирта, эпихлоргидрина и амина, о т л и ч а ю щ и й— с я тем, что, с целью упрощения процесса, проводят взаимодействие эквимолярных количеств эпихлоргидрина о со спиртом при 60-65 С с постепенным введением двукратного полярного количества амина, отделением осадка гидрохлорида амина и выделением продукта перегонкой. миноспиртов

НаименоваВремя проведения процесса, ч

Выход, % от теоретического

Исходные реагенты

Номер пример

Температура про о цесса, С ние полученных соединений

Эпихлор- Спирт гидрин

Амин

3,0

94,00

1-Метокси3-пиперидинопропанол-2

1-Метокси-3морфолинопропанол-2

1-Этокси-33,5

Метанол Морфолин

8?,0

91,2

3 т!

Зтанол Пиперидин

3,0 пиперидинопропанол-2

1-Этокси-3морфолинопропанол-2

1-циклогексокси-3-пи4

Этанол Морйолин

4,0

85,4

Цикло- Пиперидин 60 гексанол

3,5

88,5 перидинопропанол-2

1-Циклогексокси-3-морфолино- пропанол-2

1-н-Бутокси 3 пи»

Никло- Морфолин гексанол

82,7

92,0

11

Пиперидин 60 перидинопропанол-2

1 Эпихлор- Метанол Пиперидин гидрин ции с 105-115 до 60-65 С, сократить продолжительность процесса в 5-8 раэ при сохранении высокого выхода эфиро аминоспиртов. В ряде случаев (примеры 1-4 и 7,8) выход увеличивается на 9-12%.

Формула из обретения

Способ получения эфироаминоспиртов общей формулы