Способ получения имидазола

Авторы патента:

ПЕВЗНЕР МАРК СОЛОМОНОВИЧ

ТРУБИЦИН АНДРЕЙ ЕВГЕНЬЕВИЧ

ЗУБАРЕВ ПОЛИКАРП САВВОВИЧ

СМИРНОВ СЕРГЕЙ ИВАНОВИЧ

ШУТОВ ДМИТРИЙ ИВАНОВИЧ

ЧУКУРОВ АЛЬБЕРТ ЯКОВЛЕВИЧ

СЕРОВ ЮРИЙ ВАСИЛЬЕВИЧ

КАСИЕВА АЛЕКСАНДРА ЮРЬЕВНА

C07D233/58 - только с атомами водорода или радикалами, содержащими только атомы водорода и углерода, связанными с атомами азота кольца

Использование: в качестве полупродукта в синтезе гетероциклических соединений . Сущность изобретения: продукт имидазол. БФ СзНд№, т.пл. 89-90°С. Реагент 1: оксалат аммония. Реагент 2: глиоксаль. Реагент 3: формальдегид. Реагент 4: аммиак. Условия реакции: при 50-90°С. 1 табл.

з з

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (sl)s С 07 0 233/58

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4843692/04 (22) 21.05.90 (46) 15.07.92. Бюл. М 26 (71) Специальное конструкторско-технологическое бюро "Технолог" Ленинградского технологического института им. Ленсовета (72) М. С. Певзнер, А. E. Трубицын, П. С.

Зубарев, С. И. Смирнов, Д, И. Шутов, А. Я, Чукуров, Ю. В. Серов и А. Ю. Касиева (53) 547.781(088.8) Изобретение относится к химическОй технологии органических соединений, в частности получениюимидазола вЂ” одного из важнейшйх промежуточных продуктов, который используется при синтезе разнообразных лекарственных препаратов.

Известен ряд способов получения имидазола,основанйых на взаимодействии глиоксаля, формальдегида и аммиака.

Реакция может осуществляться в раЗличных условиях. Так„взаимодействие реагентов проводится при 165 С в парах с выходом имидазола-сырца 69;4 и с последующей его очисткой при 200 C над никелем

Ренея. Суммарный выход после двух стадий

54 .

Более удобным и безопасным является проведение реакции конденсации глиоксаля с аммиаком и формальдегидом в водной среде. Г1редложено для повышения выхода имидазола добавлять 35-40 -ный раствор глиоксаля при 65-70 С к. смеси 15-25ф, аммиака и 30-40 формальдегида; приготовляемый при О-5 С при соотношении реагентов 4,1-4,8/1,0-1,2 и с последующей отгонкой води и вакуум-перегонкой для выделения целевого продукта.

„„. „„1747442 А1 (56) Заявка Японии М 63-57573, кл. С 07 О 233/158, 1988. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИМИДАЗОЛА (57) Использование: в качестве полупродукта в синтезе гетероциклических соединений. Сущность изобретения: продукт имидазол. БФ СЗН4й2, т.пл, 89 вЂ” 90 С, Реагент 1: оксалат аммония. Реагент 2: глиоксаль, Реагент 3: формальдегид, Реагент 4: аммиак. Условия реакции: при 50-90 С. 1 табл.

Выделение имидазола после проведения реакции синтеза проводится отгонкой из реакционной смеси воды и летучих продуктов и последующей вакуумной перегонкой имидазола. Для того чтобы можно было перегонять его при 130-140 С, требуется 2 поддерживать вакуум 5 вЂ” 6 мм ост, и температфу в кубе не ниже 160-180 С. Это приводит к осмолению "скодержймого " в кубе, а образованию пека (темной смолистой массы), удаление которого из аппарата сопря- ф, жено с большими трудностями, особенно в производственных условиях, . Наиболее близким к предлагаемому способу является способ, заключающийся в том, что после проведения синтеза имидазола. получаемого по реакции водного раствора янтарно-кислого аммония (0,25 моль), 40 -ного водного глиоксаля (0,25 моль) и

37 -ного водного формальдегида (0,25 моль) при 60 С и рН 5,2-5,8 (поддерживается добавкой NH40H водного), реакционную смесь подвергают вакуумной перегонке.

Вначале отгоняют часть воды, затем добавляют бутиловый спирт и отгоняют в виде азеотропа еще часть воды, к остатку добавляют бутиловый спирт, нагревают до 30 С и добавляют водный аммиак. Отделяют сук1747442 цинат аммония, а к водной фазе добавляют растворитель и подвергают смесь вакуумной перегонке. Выход имидазола составляет 81%, Недостатками способа-прототипа являются: необходимость отгонки воды; выделение имидазола из его соли с янтарной кислотой водным раствором аммиака, что приводит к необходимости повторной отгонки воды; усложнение процесса, связанное с необходимостью вакуумной перегонки имидаэола,и соответственно образование смолистых кубовых остатков.

Следует отметить, что имидазол-сырец, полученный по методике прототипа, до стадии перегонки представляет собой черную смолистую массу, содержание примесей в нем столь велико, что не позволяет получить чистый имидаэол без вакуумной перегонки путем более простых технологических операций вЂ” экстракции, кристаллизации и т.п.

Цель изобретения вЂ” упрощение технологии и улучшение качества продукта-сырца.

Поставленная цель достигается путем изменения условий проведения процесса.

Сущность предлагаемого технического решения состоит во взаимодействии глиоксаля, формалина с оксалатом аммония в воде с последующим выделением щавелевокислого имидазола фильтрацией и обработкой соли безводным аммиаком в органическом растворителе.

Отличительными признаками предлагаемого технического решения являются: использовайие в качестве соли аммония оксалата аммония (1) является новым по отношению к известным техническим решениям; выделение продукта в виде соли (II) является новым по отношению к прототипу, известно в области органической химии; обработка безводным аммиаком в органическом растворителе (Ill) является новым по отношению к прототипу, известна из других технических решений, но используется с новой целью.

К суспензии 62 г (0,5 моль) оксалата аммония в 100 мл воды.при перемешивании и температуре 50 вЂ” 90 С одновременно дозируют 50 r (0,34 моль) 40%-ного водного глиоксаля и 430 г (0,34 моль) 37%-ного водного, формальдегида в течение 1 ч, llo окончании дозировки дают выдержку 0,5-3, ч, после чего массу охлаждают до 5-10 С и фильтру5 ют. Осадок сушат и суспендируют в органическом растворителе. например хлористом метилене, этилацетате, этиловом эфире, Через суспензию при 5-25 С и перемешивании пропускают 17 г (1 моль) сухого

10 газообразного аммиака в течение 2 ч. Затем массу отфильтровывают, осадок возвращают на стадию конденсации, фильтратупаривают, Остаток (имидазол-сырец) представляет собой светло-бежевый поро15 шок, т.пл. 83-86 С, содержание. основного вещества 97-98%.

После кристаллизации из дихлорэтана получен имидазол с т,пл, 87,5-89 С, содержание основного вещества 99,0%. Выход

20 85%. После кристаллизации из толуола получен имидазол с т.пл. 89-90 С, содержание основного вещества 99,3%. Выход 96%.

Положительный эффект предлагаемого

- технического решения заключается в упро25 щении технологии за счет улучшения качества продукта-сырца, что обеспечивает исключение стадии высокотемпературной вакуум-перегонки (таблица), Улучшение качества продукта сырца достигается за счет

30 совмещения стадий выделения и первичной очистки целевого продукта. Кроме того, упрощается аппаратурное оформление процесса, При реализации способа используется доступное сырье.

Формула изобретения

Способ получения имидазола взаимодействием глиоксаля, формальдегида и аммонийной соли алифатической

40 двухосновной кислоты в воде при нагревании с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и улучшения качества целевого продукта, в

45 качестве аммонийной соли алифатической двухосновной кислоты используют оксалат аммония, процесс ведут при 50-90 С, а выделение целевого продукта осуществляют фильтрацией реакционной смеси и обработ50 кой полученного осадка безводным аммиаМом в органическом растворителе.

1747442

Составитель M.Ïåâçíåð

Техред М.Моргентал Корректор П.Гереши

Редактор А.Долинич

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 2471 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Способ получения[5(6)-(1н-азол-1-ил-метил)-бензимидазол] карбаматов // 1706389

Изобретение относится к способу полумения новых |5(6)-(1Н-аэол-1-илметил)бензимидазол карбаматов общей формулы -NH-C-0-R

Способ получения замещенных 1н-имидазолов или их солей присоединения нетоксичных, фармацевтически приемлемых кислот // 1662349

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению замещенных 1H-имидазолов ф-лы @ , где R<SB POS="POST">1</SB>, R<SB POS="POST">2</SB>, R<SB POS="POST">3</SB> и R<SB POS="POST">5</SB> могут быть одинаковыми или разными и каждый - H или C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкильный радикал R<SB POS="POST">4</SB> - H, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкильный радикал или C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксильный радикал один из Y<SB POS="POST">1</SB> и Y<SB POS="POST">2</SB> - H, а другой радикал OZ<SB POS="POST">2</SB>, Z<SB POS="POST">1</SB> и Z<SB POS="POST">2</SB>, взятые по отдельности, - C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкильный радикал, а вместе обозначают группу - CH<SB POS="POST">2</SB> - или - C(CH<SB POS="POST">3</SB>)<SB POS="POST">2</SB>, или их солей присоединения нетоксичных, фармацевтически приемлемых кислот, обладающих противоишемическими, сердечными, церебральными и тканевыми свойствами

Способ получения n-алкилимидазолов // 1659408

Способ получения @ -октилимидазола // 1286597

Способ получения азольных соединений // 1222193

Способ получения производных бензимидазола или их солей // 1195905

Способ получения нафталин-,бензофуран-или бензо-/ @ /- тиофенкарбоновых кислот или их фармацевтически допустимых солей // 1194278

Способ получения @ -замещенных имидазолов или бензимидазолов // 1183503

Способ получения производных простых арилфениловых эфиров или их кислотно-аддитивных солей,или их металлических комплексов // 1148564

Производные сложного эфира биспилокарпиновой кислоты и способы их получения // 2100352

Производные бифенила и способ их получения // 2109736

Производные оксима и фармацевтическая композиция на их основе // 2122998

Изобретение относится к производным оксима формулы I, где R1- Н, С1-6-алкил, R2- С2-6-алкилен, X - C6-10-арил незамещенный или замещенный 1 заместителем, выбранным из группы, включающей C1-6-алкил, ОН, ацилоксигруппу, C1-4-алкоксигруппу, атомы галогена, фенил, фенилтиогруппа, фенилсульфонильные группы, фенилсульфониламиногруппы, пиридилсульфонильные группы, имидазолильные и пиридильные группы или гетероароматическая группа: пиридил, хинолил и имидазолил ; Y = O, S или Z представляет группу формулы (Zа), (Zв ), (Zс ) или ( Zd )

Линия получения имидазола // 2127262

Изобретение относится к области органической химии, в частности к методам синтеза гетероциклических соединений и может быть использовано при производстве имидазола, необходимого для получения лекарственных препаратов и сорбентов

Способ получения замещенных производных имидазола или их фармацевтически приемлемых солей // 2128174

Изобретение относится к способу получения промежуточных продуктов синтеза замещенных производных имидазола формулы I, где R1 - фенил, нафтил, замещенный COOR3; R2 - C2-C8-алкил; R3 - Н или C1-C6-алкил; n = 1, взаимодействием соединения II с соединением III, где Х - хлор, бром, фтор или йод, Y - OR4, R4 - C1-C6-алкил, в среде растворителя в присутствии основания

Производные азола, способы их получения и антигрибковое средство // 2131417

Производные имидазола и фармацевтическая композиция на их основе // 2157368

Производные имидазола и фармацевтически приемлемая композиция // 2188194

Изобретение относится к производным имидазола общей формулы I, где n=0 или 1, R1 - водород, алкил, R2 - водород или R2 и R3 образуют двойную связь, R3 - водород, алкил, R4 - водород, алкил, гидроксигруппа, алкокси, R5 - водород или алкил, или R4 и R5 образуют карбоксильную группу, R6, R7, R8 - водород, алкил, гидроксигруппа, алкокси, гидроксиалкил, галоген, Х - -CHR9-(CHR10)m-, m = 0 или 1, R9 и R10 - водород или алкил

Способ получения адамант-1-илсодержащих азолов // 2280032

Фенилэтенил- или фенилэтинилпроизводные в качестве антагонистов глутаматного рецептора // 2284323

Изобретение относится к применению фенилэтенил- или фенилэтинилпроизводных в качестве антагонистов глутаматного рецептора