Способ определения эффективности лечения тиреотоксикоза

 

Использования: к медицине, а именно в эндокринологии. Сущность изобретения: проводят флюорометрическое определение в сыворотке крови больного содержания лимонной кислоты до и после проведенного антитиреоидного лечения и при его значении 19 мкмоль/л и менее относительно исходного уровня с учетом клинических данных оценивают лечение эффективным. Способ позволяет с высокой точностью

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛ ИСТИЧ Е СКИХ

РЕСПУБЛИК „„. Ы„„1767430А 1 (51)5 6 01 N 33/52

Г ОСУДАР СТВ ЕННЫ Й КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (Ch

V, фь

М (" (21) 4840088/14 (22) 19.06.90 (46) 07,10.92 Бюл, ¹ 37 (71) Иркутский государственный медицинский институт и Институт травматологии и ортопедии Восточно-Сибирского филиала

СО AMK СССР (72) Б.Б.Буинов, В.Я.Власов и Т.Г.Танзыбаева (56) Н.С.Мазченко с соавт, Актуальные вопросы хирургии щитовидной железы, В сб, Актуальные вопросы эндокринологии на Востоке страны, — Тезисы докл„Иркутск, 1979, с.66, Изобретение относится к области медицины, в частности, эндокринологии и может быть использова; о при лечении больных тиреотоксикозом, Известен способ, где критерием готовности больного токсическим зобом к опера-, ции после проведенного комбинированного антитиреоидного лечения являются; норма-. лизация белкового обмена, урежение пульса до 90 — 80 ударов в мин„прибавка в весе, снижение основного обмена до +20% (см.

Марченко Н.С, с соавт. Актуальные вопросы хирургии щитовидной железы. — В сб, "Актуальные вопросы эндокринологии на Востоке страны", тезисы докл, Иркутск, 1979„ с.66), Однако известный способ трудоемкий, предлагает подробное клиническое и биохимическое исследование больного. К тому же клинически эутиреоидное состояние не всегда указывает на полную ликвидацию тиреотоксикоза, Так, можно добиться перехода тахикардии, наблюдаемой при (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ТИРЕОТОКСИКОЗА (57) Использования: к медицине, а именно в эндокринологии. Сущность изобретения: проводят флюорометрическое определение в сыворотке крови больного содержания лимонной кислоты до и после проведенного антитиреоидного лечения и при его значении 19 мкмоль/л и менее относительно исходного уровня с учетом клинических данных оценивают лечение эффективным.

Способ позволяет с высокой точностью (100%) on редел ять эффективность лечен ия тиреотоксикоза, тиреотоксикозе, в бридикардию, применяя сердечные средства, быстро урежающие пульс, а применяя психотропные препараты — добиться исчезновения раздражительности и плаксивости, но это не будет означать компенсации или купирования гиперпродукции гормонов щитовидной железы. Таким образом, используя симпотоматические лекарственные препараты можно снять ряд внешних проявлений токсического зоба, что создает ложную картину достижения аутиреоидного состояния при явно сохраненном тиреотоксикозе. Этим объясняется наблюдаемое в настоящее время развитие тиреотоксического криза, основной причиной наступления ле-эльного исхода.

В заявляемом способедля определения эффективности лечения тиреотоксикоза, т,е, достижения эутиреоидного состояния предлагается только одно биохимическое исследование — содержание лимонной кислоты в сыворотке крови больного, ч о значи1767430 тельно упрощает способ. Использование в качестве показателя готовности больного к операции содержания лимонной кислоты в сыворотке крови до и после антитиреоидного лечения, позволяет повысить чувстви- 5 тельность и точность способа (см. табл.1 приложения к описанию заявки), Целью предложенного способа является повышение точности оценки эффективности лечения. 10

Поставленная цель достигается тем, что больному проводят антитиреоидное лечение с последующим клиническим обследованием больного и биохимическим исследованием сыворотки крови. 15

Новым в достижении поставленной цели является то, что в сыворотке крови определяют содержание лимонной кислоты до и после лечения.

Достоверное отличие ее показателей до 20 и после антитиреоидного лечения объясняется тем; что она является ключевым метаболитом цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса), интенсивность которого по существу определяется характером функ- 25 ции щитовидной железы, как гормонопродуцирующего органа при различных ее функциональных состояниях (см. таблицу 1 приложения к описанию), Использование в качестве показателя оценки подготовленно- 30 сти больного тиреотоксикозом содержания лимонной кислоты в сыворотке крови до и после антитиреоидного лечения позволяет повысить точность данной оценки (P < 0,01), Новым является также и то. что при зна- 35 чении лимонной кислоты 119 мкмоль/л и менее относительно исходного уровня оценивают, как готовность больного к операции на щитовидной железе. Именно такие показатели лимонной кислоты, полученные 40 статистически достоверной обработкой .данных больных до и после лечения, позволяют повысить точность оценки способа, Способ осуществляют следующим образом. 45

Больному производят забор крови из локтевой вены, натощак. Получают общеизвестным методом сыворотку и затем к 1 мл сыворотки крови добавляют 2 мл 5 Д раствора метафосфорной кислоты и центрифуги- 50 руют смесь в течение 10 мин при 30009, Отбирают 0,5 мл прозрачного центрифугата и переносят в сухую пробирку, к которому добавляют без перемешивания 4 мл уксусного ангидрида. Нагревают на водяной ба- 55 не в течение 10 мин при 60 С. Затем пробы охлаждают и добавляют 1 мл свежеприготовленного пиридина, После перемешивания пробы повторно помещают на водяную баню при 60 С на 40 мин. После охлаждения проб в ледяной бане измеряют их флюоресценцию на флюориметре "ЭФ-ЗМ". Параллельно указанным способом обрабатывается стандартный раствор лимонной кислоты, содержащий 0,05 — 0,1 мкмоль цитрата, Концентрацию лимонной кислоты в сыворотке крови больного рассчитывают из величин флюоресценции опытных проб и стандарта и выражают в мкмоль/л. Определение проводят до и после антитиреоидного лечения больного, И при значении показателя 119 мкмоль/л и менее относительно исходного уровня оценивают, как готовность больного к операции на щитовидной железе.

Пример 1. Больная Б., 27 лет, поступила с жалобами на увеличение щитовидной железы, раздражительность, сердцебиение, общую слабость, потливость, похудание, Начало заболевания связывает с родами, Объективно; общее состояние больной средней тяжести, тахикардия до 110 в минуту, тремор пальцев кистей, выражена влажность кожных покровов. Щитовидная железа равномерно диффузно увеличена со значительным изменением конфигурации шеи, Отмечается слабо выраженная офтальмопатия. Холестерин крови — 3,95 ммоль/л.

Основной обмен по формуле Джеля равен

+37 ),, На основании клинических и биохимических исследований поставлен диагноз; диффузный токсический зоб ill степени, тиреотоксикоз средней тяжести, Больной проведено исследование сыворотки крови на содержание лимонной кислоты. Значение показателя ее уровня составило

165 мкмоль/л. Больной проведен курстиреостатического лечения. После чего вновь определили содержание лимонной кислоты в сыворотке крови, которое равнялось

119 мкмоль/л. Несмотря на то, что у больной имелся дефицит массы тела (49 кг при росте

156 см), сохранились раздражительность и общая слабость, незначительно улучшились значения показателей основного обмена и холестерина, по концентрации лимонной кислоты было установлено эутиреоидное состояние. Больной произведена субтотальная резекция щитовидной железы. Послеоперационный период протекал без осложнений, что является подтверждением правильности подготовленности больной к операции.

Пример 2. Больная Г., 58 лет поступила с жалобами на увеличение щитовидной железы, похудание, выраженную общую слабость, одышку, потливость, сердцебиение, дрожание конечностей. Начало заболевания связано со стрессовыми ситуациями в семье, Объективно: общее состояние боль1767430

Показатели содержания лимонной кислоты в сывбротке крови больных тиреотоксикозом и влияние на них антитиреоидного лечейия

Заболевание

Группы

Количество обследованных

Абсолютные значения содержания лимонной кислоты, мкмол ь/л

Средние значения содержания лимонной кислоты, мкмоль/л

Коэффициент достоверности (Р) Тиреотоксикоз

l степени тяжести

Тиреотоксикоз

1Н!! степени тяже

На фоне антитиреоидного лечения

126,4 — 148,6 137,5 +. 3,7

Рз-> < 0,01

Рз-2 < 0,01

146,0-183,2 164,6 + 6,2

94,0 — 118,98 106 5 и 4 16

19 ной средней тяжести, пониженное питание.

Кожные покровы повышенной влажности, отмечается дрожание пальцев кистей. Щитовидная железа увеличена до I I I — f V степени с узлоподобным уплотнением ткани;

Пульс до 120 в мин. Холестерин крови—

3,2 ммоль/л, Основной обмен равен +28%.

На основании жалоб, анамнеза, объективного осмотра и лабораторных данных поставлен диагноз: смещенный токсический зоб III — IV степени, тиреотоксикоз средней тяжести, Содержание лимонной кислоты в сыворотке крови составило 174 мкмоль/л.

Больной проведена общеукрепляющая и антитиреоидная терапия. При контрольном исследовании после лечения лимонной кислоты в сыворотке крови установлено ее содержание в 95 мкмоль/л. Несмотря íà то, что у больной не было полностью восстановлена масса тела (47 кг при росте 154 см), отмечались в незначительной степени лабильность нервной системы, потливость, влажность кожных покровов, на ЭКГ регистрировалась синусовая тахикардия до IOO в минуту, по содержанию в сыворотке крови лимонной кислоты установлено достижение эутиреоидного состояния. Больной была произведена субтотальная резекция щитовидной железы, В послеоперационном периоде осложнений не наблюдалось, что является доказательством правильности оценки подготовленности больной к оперативному вмешательству на щитовидной железе.

Таким образом, представленные клинически примеры подтверждают высокую точность предложенного способа оценки подготовленности больного тиреотоксикозом к операции, Исследование сыворотки крови на наличие содержания лимонной кислоты до антитиреоидного лечения было проведено у 35 больных тиреотоксикозом, из них у 19 это

5 исследование выполнено и после тиреостатической терапии в качестве предоперационной подготовки, После субтотальной резекции щитовидной железы во всех наблюдениях, т.е, в 100, послеоперационный

10 период протекал без осложнений в отличие от прототипа, который не позволяет избежать развития послеоперационного тиреостатического криза, приводящего к 50—

75% летальности. Неснятие или неполное

15 снятие тиреотоксикоза приводит к утяжелению состояния больных после операции (повышение температуры тела, тахикардия, потоотделение и другие вегето-сосудистые нарушения). Все эти нежелательные явле20 ния позволяют исключить предложенный способ оценки полного снятия тиреотоксикоза антитиреоидными препаратами (т.е. доведения состояния до эутиреоидного), Кроме того, предложенный способ

25 прост в исполнении, не требует дорогостоящих реактивов и оборудования, Формула изобретения

Способ определения эффективности лечения тиреотоксикоза путем биохимическо30 го исследования биологической жидкости после антитиреоидного лечения, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью повышения точности способа, в сыворотке крови определяют флюорометрически содержание

35 лимонной кислоты до и после антитиреоидного лечения и при его значении

119 мкмоль/л и менее относительно исходного уровня оценивают лечение эффективным.