Способ прогнозирования течения системной красной волчанки

 

Использование: изобретение касается прогнозирования течения и эффективности лечения системной красной волчанки. Цель: повышение точности способа при оценке состояния больного с III степенью активности обостренного заболевания. Сущность изобретения: в плазме крови пациента в динамике лечения определяют уровни ДНК-соде ржа щей фракции и нуклеотидсодержащей фракции и по их значениям прогнозируют течение системной красной волчанки.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

COLIVIAflVICTM IEÑÊÈÕ

РЕСПУБЛИК (si)s G 01 N 33/48

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ.СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 (21) 4234419/14 (22) 24.04.87 (46) 23;12.92. Бюл, N 47 (71) Новосибирский государственный медицинский институт (72) Г.Ф.Лаптева и Л,Д.Сидорова (56) Клиническая медицина, 1982, ¹ 3, с.97100. (54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ

Способ относится к медицине, а именно к терапии.

Известен способ прогнозирования те,чения системной красной волчанки(СКВ) путем спектрофотометрического определения нуклеотидов, РНК, ДНК в плазме крови больных; при повышении уровня РНК и снижения ДНК прогнозируют ослабление альтеративных процессов (т.е. улучшение состояния), а при снижении уровня РНК и повышении ДНК вЂ” нарастающее повреждение (т.е. ухудшение).

Однако этот способ не позволяет правильно оценить часто встречающуюся клиническую ситуацию, когда у ряда больных, очевидно, вследствие перенапряжения ком -" пенсаторных механизмов на фоне высоких значений клинико-лабораторных показате- лей активности происходит снижение уровня ДНК-содержащей фракции плазмы с одновременным повышением уровня нуклеотидов и с последующим утяжелением состояния и ухудшением прогноза лечения и жизни, и, в то же время, при адекватном для максимальной степени активности (т.е, бо» SU 1783423 Al (57) Использование; изобретение касается прогнозирования течения и эффективности лечения системной красной волчанки. Цель; повышение точности способа при оценке состояния больного с ill степенью активности обостренного заболевания. Сущность изобретения: в плазме крови пациента в динамике лечения определяют уровни ДН К-содержащей фракции и нуклеотидсодержащей фракции и по их значениям прогнозируют течение системной красной волчанки. ф лее BbicoKQM при И! степени, чем при ll-ой) уровне ДНК-содержащей фракции отмеча-1 ется благополучный исход обострения на фоне лечения.

Цель изобретения — повышение точности способа при оценке состояния больного с lll степенью активности при обострении,.

СКВ, ° кЪ

Сущность лзобретения заключается в том, что в плазме крови пациента в начале и Q©j в динамике лечения определяют уровень

ДНК-содержащей фракции и нуклеотидсо- р держащей фракции и при значении первого показателя выше 100у/мл, а второго — ниже ба/мл прогнозируют благоприятное тече1 ние обострения, при значении первого показателя ниже 100 у /ил прогнозируют затяжной характер обострения, а при; а значении первого показателя, близком к нормальному (52,6 у /мл) и ниже при одновременном увеличении второго показателя выше 60,0 у/мл — неблагоприятное течение обострения; в отличие от прототипа, где при снижении уровня ДНК предлагается сделать однозначный вывод об улучшении со1783423 улучшении состояния (ослаблении альтеративных процессов и усилении компенсэторных). а при увеличении — об ухудшении и где отсутствует информация, которая бы проясняла неопределенность у врача в случаях наиболее неблагоприятного изменения течения заболевания, отражением которой является снижение уровня ДНК-содержащей фракции до нормы и ниже с одновременным повышением нуклеотидсодержащей фракции.

Для осуществления цели цитратную плазму больных (5 трехзамещенный лимонно-кислый натрий: кровь больного — 1:4) в условиях, исключающих бактериальное загрязнение, на холоде обрабатывали равным объемом 1 N HCIO4, формировали осадок, надосадочную жидкость сливали, процедуру повторяли еще раз с 0,5 N НС(04, надосадочную жидкость объединяли для спектрофотометрического определения нуклеотидсодержащей фракции при 270 и

290 нм. Оставшийся осадок промывали на холоде трехкратно 0,5 N HCI04, затем обрабатывали последовательно смесью спиртэфир в различных соотношениях (2:1, 1:1, 1:2, 0:1) при комнатной температуре, а одну из процедур — спирт:эфир -2:1 — при нагревании до 65 С. Обработанный выше указан ным способом осадок гидролизовали в 1 N

МаОН в течение 18 часов при 37 С, затем охлаждали, добавляли НС!04 до конечной концентрации 0,5 N, формировали осадок, промывали большими объемами 0,5 N

HCI04 и проводили гидролиз 0,5 N HCI04 при 90 С, После отделения осадка в надосадочной жидкости определяли содержание продуктов гидролиза ДНК-содержащей фракции спектрофотометрически при 270 и

290 нм, Подсчеты проводили по формуле

0,19 ХЗ где С вЂ” концентрация субстрата;

E — разность оптических плотностей при соответствующих длинах волн;

0,19 — удельная экстинкция;

1 — перерасчетный коэффициент — 10,3— для нуклеотидсодержащей фракции, 10,1— для ДН К-содержащей фракции;

2 — объем надосадочной жидкости;

3 — объем плазмы;

4 — разведение надосадочной жидкости.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример t. Больная П„18 лет. Больна

СКВ 2 года, При поступлении в клинику отмечалось тяжелое состояние, отеки, яркая эритема лица, шеи, нижних конечностей с шелушением, очагами. некрозов; повышение артериального давления 200/100 мм рт.ст., увеличение границ сердца, признаки активности нефрита, При лабораторном ис5 следовании: в анализе крови: эритроциты

4,4х10 /л, гемоглобин 110,0 г/л, лейкоциты

12

5,6х10 /л, СОЭ 60/мм/час, нуклеотидсодержащая фракция — 110,5 у //ммлл, ДНК-содержащая фракция 40,9 y/мл, клетки LE в

10 большом количестве. Диагноз; СКВ, 1И степень активности, подострое течение, поражение кожи, почек, Патогенетическэя . терапия была неэффективной. В дальнейшем происходило прогрессирование болез15 ни, нарастание поражения почек, анемии, усиление отеков. Больная умерла при нарастании почечной недостаточности.

Пример 2 ° Больная Б„ 33 года, Наблюдалась с СКВ в течение 4 лет (были

20 проявления генерализованной лимфоаденопатии, поражения почек, суставов, плевры, кожи и отмечался эффект от лечения преднизолоном). При поступлении в клинику состояние тяжелое, лимфоаденопатия, 25 поражение кожи, сердца, легких, значительная артериальная гипертензия, анемия, лейко- и лимфопения. При лабораторном обследовании: СОЭ 70 мм/ч, фибриноген 6775 г/л, щ -глобулины — 17,2, у -глобулины—

30 21,6 ДНК-содержащая фракция 60,0 у/мл, нуклеотидсодержащэя фракция -91,7 у/мл. Патогенетическая терапия не привела к улучшению, состояние прогрессивно ухуд-. шалось, За сутки до смерти: СОЭ 56 мм/ч, 35 ДНК-содержащая фракция -30,0 y/ìë, нуклеотидсодержащая фракция — 105,0 у /мл.

Пример 3. Больная П., 25 лет. Больна в течение 5 месяцев. В анамнезе поражение кожи, почек, геморрагический синдром, 40 полисерозит. При поступлении в клинику повышение температуры до 38 С, боли и покраснение суставов, отеки нижних конечностей, боли в области сердца, пояснице, выраженный астенический синдром, спле45 номегалия, пигментация и корочки на месте сыпи, пастозность лица, умеренное увеличение паховых и подмышечных лимфоузлов, бледность кожных покровов и слизистых экссудат в плевре (до И ребра слева), трофи50 ческие язвы языка, артериальное давление

140/100 мм рт,ст. Анализ крови, эритроциты ..

2,4х10" /л, гемоглобин 85,0 г/л, лейкоциты

5,0х10 /л, СОЭ 48 мм/ч, нуклеотидсодержащая фракция — 40,6 у /мл, ДНК-содержащая

55 фракция — 119,6 у /мл. После плевральной пункции на фоне патогенетической терапии через неделю отмечалось заметное улучшение сбстояния, затем снижение активности; при проспективном наблюдении в течение

1783423

Составитель Г.Лаптева

Редактор Т.Козлова Техред М.Моргентал Корректор Н.Бучок

Заказ 4512 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и с}ткрытиям прн ГРЕТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.г гери э, 101 трех лет зафиксировано одно обострение, легко купировавшееся.

В приведенных клинических наблюдениях у трех больных с максимальной (Ш) степенью активности при снижении ДНКсодержащей фракции с одновременным повышением нуклеотидсодержащей в у двух больных в обеих случаях наблюдался плохой прогноз; а при адекватно-высоком для

Ш степени активности уровне ДНК-содержащей фракции — благоприятный прогноз с наступлением ремиссии после лечения.

Формула изобретения

Способ прогнозирования течения системной красной волчанки, включающий исследование уровня ДНК в крови пацйента, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа при оценке состояния больного с III степенью активности обострения заболевания, в плазме крови пациента в начале и в динами5 ке лечения определяют уровни ДНК-содержащей фракции и нуклеотидсодержащей фракции и при значении первого показателя выше 100 у /мл, а второго — ниже 60 у /мл прогнозируют благоприятное течение

10 обострения, при значении первого показателя ниже 100 y/ìë прогнозируют затяжкой характер обострения, а при значении первого показателя, близком к нормальному и ниже при одновременном

15 увеличении второго показателя выше 60 у /ìë, — неблагоприятное течение обострения.