N,n @ -дихлор-n,n @ -ди [2-(n,2 @ ,4 @ -трихлорфениламино)- 4-хлор-1,3,5-триазин-6-ил]-1,2-этилендиамин, проявляющий антимикробную активность

 

N,N -дихлор-Ы,м (М,2,4 -трихлорфениламИно)-4-хлор-1,3,5-триазин-6 -ил -1, 2-этилендиамин, проявляющий антимикробную активность. Сущность изобретения: продукт: N,N -дихлор-N.N (Ы,2 ,4 -трихлорфениламино)-4- хлор-1,3,5-триазин-6-ил}-1,2-этилендиамин БФ С20Н10 N10C110, выход 97%. Реагент 1: цианурхлорид. Реагент 2: анилин. Условия реакции: в водно-органической среде при 5-20°С с последующим добавлением этилендиамина и хлорированием. 1 табл. СЛ С Цель изобретения - получение новых производных симм.триазина, обладающих высокой антимикробной активностью в совокупности с высокой стойкостью и мягким действием. 00 о СА N О о Поставленная цель достигается новым соединением N,N -дихлор-N.N (М,2 ,4 -трихлорамино)-4-хлор-1,3,5-триазин-6-ил -1,2-этилендиамин (хлорамин Д) структурной формулы I

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

СО

О (л)

О (;

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4897716/04 (22) 29.12,90 (46) 23,03.93. Бюл. N 11 (71) Вольский филиал Государственного союзного научно-исследовательского института органической химии и технологии, Всесоюзный научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии и Государственный научно-исследовательский институт органической химии и технологии (72) Ф.И. Ярных, Г.Н, Веселова, Н.Н. Кармишина, Н.К. Малинин, А.И. Литатов, Л.Б, Часкина, С.А. Сергеев, П.С. Спиряков, А.Г.

Артемьев, А.Ф. Морозов, И.А, Дудницкий и

С.А. Мичко (56) Васиков В.И. Средства и методы стерилизации, применяемые в медицине. — M„

Медицина, 1973, с. 176 †1, с. 356.

Сб. научных трудов "Научные основы дезинфекции и стерилизации. — М,: 1982, с.

14 — 18; с, 21 — 23.

Справочник "Промышленные хлорорганические продукты". /Под редакцией Ошина Л,А. — M. Химия, 1978, с. 356, 386, 407, 469.

Авторское свидетельство СССР

N 1747445, кл. С 07 D 251/46, D 06 1 3/06, 19.10.90.

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к N-хлораминопроизводным симм.триазина и может найти применение в различных областях народного хозяйства, в том числе на предприятиях, занимающихся хранением и переработкой сельскохозяйственной продукции, в качестве антимикробного средства для лакокрасочных покрытий.

„„ Ы „„1803406 А1 (si)s С 07 D 251/50, А 61 К 31/53 (54) N,N -ДИХЛОР-N,N -ДИ(2-(N,2,4

ТРИХЛОРФЕ Н ИЛАМИ НО)-4-ХЛОР-1-3-5ТРИАЗИ Н-б-ИЛ)-1,2-ЭТИЛ Е НДИАМ И Н, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИ BHOCTb (57) N,N -дихлор-N,N -ди(2-(N,2,4 -трихлор1 1 1 фенилами но)-4-хлор-1,3,5-триази н-б.ил)-1, 2-этилендиамин, проявляющий антимикробную активность. Сущность изобретения: продукт: N,N -дихлор-N,N

I I

-ди(2-(N,2,4 -трихлорфениламино)-4хл о р-1,3,5-три азин-б-ил)-1,2-этил е ндиа мин

БФ С20Н10 N10C110, выход 97 ф,. Реагент

1: цианурхлорид. Реагент 2; анилин. Условия реакции: в водно-органической среде при 5 — 20 С с последующим добавлением этилендиамина и хлорированием. 1 табл.

Цель изобретения — получение новых производных симм.триазина, обладающих высокой антимикробной активностью в совокупности с высокой стойкостью и мягким действием.

Поставленная ель достигается новым соединением N,N -дихлор-N,N -ди(2I (N,2,4 -трихлорамино)-4-хлор-1,3,5-триI I азин-б-ил)-1,2-этилендиамин (хлорамин Д) структурной формулы I

1803406

С1 С1 С1

1 N 1 i N

C1 N-С:-С-N-С Н-N-С:-С—

1 + И

Я ф с

С

С1 С1

С1 Cl

I 10 — N "« Cl обладающим антимикробной активностью.

Хлорамин-Д получают из доступного отечественного сырья: цианурхлорида, этилендиамина, анилина, хлора.

Способ получения хлорамина-Д заключается во взаимодействии хлористого цианура с анилином в водно-органической 20 среде при 5 — 20 С и моля рном соотношении

1:1, в дальнейшем взаимодействии 2 моль моноанилида с 1 моль этилендиамина при

45 — 55 С и в последующем хлорировании полученного аминопроизводного симм;три- 25 азина газообразным хлором в органической среде при температуре 20 — 60ОС.

Следующий пример иллюстрирует способ получения хлорамина Д.

Пример 1. Получение N,N -дихлор- 30

N,N -ди(2-(й,2,4 -трихлорамино)-4-хлорl I

1,3,5-триазин-6-ИЛ)-1,2-.этилендиамина (хлорамин Д).

В четырехгорлую стеклянную круглодонную колбу емкостью 1000 см, снабжен- 35 ную мешалкой с затвором, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, загружают 73,6 г (0,4 моль) цианурхлорида и растворяют его в 400 мл ацетона или хлороформа, К полученному раствору 40 при перемешивании в течение 15 — 20 минут прибавляют 36,4 см (0,4 моль) анилина, поддерживая температуру реакционной массы 5-20 С. Затем в реакционную смесь подают в этих же условиях 250 см водного 45 раствора, содержащего 21,2 г (0,2 моль) углекислого натрия или 16 г (0,4 моль) едкого натра и перемешивают до установления PK в реакционной массе 6 — 7, Затем в реакционную смесь добавляют 50

30 см (0,2 моль) 50 -ного водного этилендиамина и 250 см водного раствора углекислого натрия (0,2 моль) или 16 г (0,4 моль) едкого натра при 45 — 55 C и перемешивают до установления в реакционной массе рН

7 — 8. Реакционную массу охлаждают, осадок отделяют фильтрованием, промывают водой до отсутствия ионов хлора, сушат, Получают N,N -ди(2-(4-хлор-6-фениламиI но)-1,3,5-триазинил)-1,2-этилендиамин в количестве 91 r с выходом до 96 по цианурхлориду. Последний загружают в количестве 94 r (0,2 моль) в круглодонную колбу— хлоратор емкостью 2500 см, снабженную мешалкой с затвором, термометром, барбатером для подачи газообразного хлора и отводной трубкой для улавливания отходящих газов в поглотительной склянке Тищенко.

В колбу помещают дополнительно 128 г (1,25 моль) углекислого натрия и 2400 см уксусной кислоты и в смесь при температуре

20 — 60 С пропускают газообразный хлор в течение 1 — 2 до проскока хлора. Полученную массу фильтруют в горячем виде и раствор разбавляют водой в соотношении 1:1. Осадок отфильтровывают, промывают водой до отсутствия ионов хлора, сушат. Получают хлорамин-Д в количестве 145 гс выходом до

97 в пересчете íà N N -ди(2-(4-хлор-6-фениламино)1,3,5-триазинил)-1,2-этилендиамин

Вычислено, : С 32,22; Н 1,34; N 18,79;

CI 47,50; С!акт 38,08, Найдено, ; С 32,11; 32,43; Н 1,04; 1,50;

N 18,46; 18,50; CI 47,93; 47,82; С)акт.

36,85+0,45.

Идентификацию хлорамина-Д осуществляли с помощью результатов элементного анализа, активного хлора и данных ИК- и

Я КР-спектров, Хлорамин-Д вЂ” кристаллическое вещество белого или кремового цвета со слабым запахом хлора, мелкодисперсное (5 — 10 мкн), Хлорамин-Д не горюч, не растворим в воде, не гигроскопичен, при хранении не слеживается. Хорошо растворим в большинстве органических растворителей, имеет развитую удельную поверхность, Молекулярная масса 744,7.

Температура плавления 100-102 С.

По данным ускоренно-климатических испытаний гарантийный срок хранения хлорамина-Д более 10 лет, при этом снижение содержания активного хлора в продукте составляет не более 3 . Композиции хлорамина-Д в сочетании с сорбентами и веществами щелочного характера совместимы при длительном хранении (7 — 10 лет).

Раствор хлорамина-Д в четыреххлористом углероде с концентрацией по активному хлору 5% при хранении в стеклянной герметичной таре в условиях лаборатории (температура 20+5 С) не потерял практически активный хлор при хранении в течение

6 месяцев, Хлорамин-Д не раздражает кожные покровы при семикратной аппликации из рас1803406

50

55 чета 300 г/м и при непосредственном конг такте в течение 6 ч.

Пример 2. Определение антимикробной активности хлорамина-Д.

Метод испытания антимикробной ак- 5 тивности заключался в следующем: готовили основное разведение хлорамина-Д в четыреххлористом углероде с содержанием активного хлора 2 мас. . Из полученного раствора готовили серийные разведения 10 хлорамина на четыреххлористом углероде.

Были приготовлены следующие растворы:

1:10,1:100,1:1000,1:10000 в объеме 10 мл.

Аналогично готовились разведения для прототипа — хлорамина ХБ. 15

В каждую колбу с разведением хлорамина вносили по 0,2 мл 2-миллиардной взвеси суточной культуры эталонного штамма кишечной палочки. После 30-минут- 20 ной экспозиции отбирали пробы и перено-сили в пробирки с МПБ. Посевы инкубировали при 37 С.

Результаты испытаний антимикробной активности хлораминов показаны в табли- 25 це.

Из данных таблицы следует, что хлорамины Д и ХБ обладают антимикробной активностью.

Следующим этапом испытаний было на- 30 несение хлорамина-Д на тесты из дерева методом пропитки раствором в четыреххлористом углероде с содержанием активного хлора 2 масс, После пропитки образцы высушивались до постоянного веса при 35 комнатной температуре для образования пленочного покрытия. В качестве контроля — образца сравнения использовали деревянные тесты, пропитанные четыреххлористым углеродом.

На подготовленные тесты размером 40

2,5 х 2,5 см наносили по 0,05 мл взвеси суточной культуры кишечной палочки с концентрацией 200 — 1000 микробных тел на"мл. Экспозиция была: 5,10,15,20, 25,30,35,40,45,60,90,120,150,180,240 минут.

По истечении экспозиции делали отпечатки на питательную среду. Посевы инкубировали при 37 С.

Результаты испытаний показали, что покрытие с хлорамином Д обладает антимикробной активностью и через 3 ч с момента нанесения наступает гибель тесткультуры.

В контроле наблюдается рост тесткультуры.

Таким образом, хлорамин Д обладает антимикробной активностью KBK в растворе,так и в виде пленочного покрытия.

Совокупность проведенных испытаний показала, что новый хлорамин Д-вещество, не растворимое в воде, мелкодисперсное, обладающее высокой стойкостью в композициях с компонентами лакокрасочных покрытий, в водных и щелочных средах, проявляющее мягкое действие на кожу и высокую антимикробную активность в органических растворах и в виде пленочных покрытий, Формула изобретения

N,N -дихлор-N,N -ди(2-(N,2,4 -трихлор1 I фен ил амико)-4-хлор-1,3,5-триази н-6-ил)-1, 2-этилендиамин формулы проявляющий антимикробную активность, 1803406

Сравнительная антимикробная активность хлораминов Д и ХБ

Контроль

П р и м е ч а н и е:+ наличие роста тесткультуры

- отсутствие роста тесткультуры

15

25

Составитель

Техред M.Ìoðãåíòàë

Корректор Н.Кешеля

Редактор Т.Иванова

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 1032 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5