2-окси-3,5-дихлор-3 @ -карбоксиазобензол, проявляющий антимикробную активность

 

Использование: в медицине как соединение , проявляющее антимикробную активность . Сущность изобретения: продукт - 2-окси-3,5-дихлор-3 -карбоксиазобензол, БФ С1зНаС12Т20з, выход 84%, Т.пл. 198- 200°С, LDso 1375 мг/кг. Реагент 1: м-аминобензойная кислота. Реагент 2: 2,4-дихлорфенил. Условия реакции: в присутствии 2,5%-ной соляной кислоты и азотнокислого натрия при 0-5°С. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Н,+ HCl+Nagp

СООН 0-5C

С1

Н С1-i Q соон OH С1

O N=N О

СООН ОН

gO -й =й

СООР 0Н С1 (21) 4937591/04 (22) 04.04.91 (46) 30.06,93, Бюл. М 24 (71) 1-й Ташкентский государственный медицинский институт (72) А.Г. Махсумов, Ф.А, Норматов, М.С. Эргашев, Т.И, Искандаров, И.Б. Бойко, О,В.

Патрушоева и Ф.Ю. Гариб (56) Машковский М.Д, Лекарственные средства. M. Медицина. 1986, ч, 2, с. 207, 221.

Изобретение относится к области химии, а именно к синтезу биологически активных соединений, проявляющих антимикробную активность, Целью изобретения является повышение антимикробной активности, снижение токсичности и уменьшение трудоемкости получения вещества, Поставленная цель достигается получением 2-окси-3,5-дихлор-3 -карбоксиаэобензола общей формулы проявляющего антимикробные действия, Указанное соединение получают взаимодействием м-аминобензойной кислоты с

2,4-дихлорфенолом в присутствии диаэотирующей смеси (НС1+ NaNOz) по следующей схеме:

„... Ы„„1824392 А1 (м)з С 07 С 245/08, А 61 К 31/655 (54) 2-0КСИ-3,5-ДИХЛОР-З -КАРБОКСИАЗОБЕНЗОЛ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ (57) Использование: в медицине как соединение, проявляющее антимикробную активность, Сущность изобретения; продукт—

2-окси-3,5-дихлор-3 -карбоксиазобенэол, БФ С!ЗНВС!2Т20з, выход 84, Т,пл. 198—

200 С, L05o = 1375 мг/кг. Реагент 1: м-аминобензойная кислота. Реа гент 2:

2,4-дихлорфенил. Условия реакции: в присутствии 2,5 -ной соляной кислоты и азотнокислого натрия при 0 — 5 С. 2 табл.

Пример 1. Получение 2-окси-3,5-дихлор-3 -карбоксиаэобензола, В коническую колбу емкостью 500 мл помещали 0,1 моль м-аминобензойной кислоты и растворяли в смеси 200 мл 2,5ф -ной соляной кислоты и при перемешивании и охлаждении 0 — 5 С добавляли 0,1 моль азотнокислого натрия, растворенного в 20 мл воды. Затем к раствору прибавляют 0,1 моль

2,4-дихлорфенола в 50 мл 5ф,-ного едкого натра, медленно, не прекращая перемешивания и охлаждения 0 — 5 С. Выпавший оса1824392

45

po- =

C00H OH

50 док желтого цвета отфильтровывают, промывают несколько раэ водой и сушат.

Индивидуальность полученного продукта проверяли методом перекристаллизации иэ этанола. Температура плавления 198200 С. Выход 847ь.

Найдено, $: C50,13 Н 2,53 N8,,96 О 22,68, 50,09 2,46 8,91 22,73.

Вычислено, : С 50,16; Н 2,57; N 9,00;

С! 22,76, для С1зНай2СЬОэ, Строение синтезированного вещества подтверждено элементным анализом и снятием И К-спектра.

B ИК-спектре имеются полосы поглощения в области 750 см (-С1)- 1620 см (— N N — ),3400 см (-OH).

Данные элементного анализа и ИКспектра полностью подтверждают строение

2-окси-3.5-дихлор-З -карбоксиазобенэола.

Пример 2. Для выявления антимикробного действия 2-окси-3,5-дихлор-3 -карбоксиаэобензола было проведено испытание на кафедре микробиологии с вирусологией и иммунологией Первого Ташкентского государственного медицинского института профессором Гарибом Ф.Ю. Изучение антимикробных свойств препарата проводили на тест-микробах возбудителях гнойных и кишечных инфекций, условно-патогенных и спорообрвзующих микроорганизмах. Испытание проводили в соответствии с приказом М 250 М3 СССР от 13 марта 1975 года "Об унификации методов определения чувствительности микроорганизмов и химиотерапевтических препаратов", Были использованы следующие методы; а) Метод навесок, Для выявления антимикробного действия препарат (0,1 г/мл) помещают в лунки мясо-пептонного и сахарного arapa. предварительно засеянного по типу "газона" соответствующей микробной взвеси.

Чашки инкубируют в термостате при

37 С 18 часов. Наличие антимикробных свойств определяют по диаметру зоны бактерицидного действия препарата (мм), Установлена минимально подавляющая концентрация препарата.

ЗО

Результаты испытания противомикробного действия вещества 1(0,1 мгlмл) методом навесок приведены в табл. 1, б) Метод серийных разведений.

Проводился аналогично с предыдущим.

Использовался препарат в концентрациях от 0,000001 г/мл до 0,1 гlмл или от 1:10 до

1:10 разведений. Параллельно проводили контрольные исследования с комерическими антибиотиками (бензилпенициллин натриевая соль, канамицин сульфат, стрептомицин сульфат, эритромицин фосфат, тетрациклин) и растворителем (диметилсул ьфа ксид).

Результаты выражали в обратных разведению (от 10 до 10 ). Полученные результаты приведены в табл.2, Как видно иэ представленных результатов, предлагаемое вещество является доступнее, а также активнее, чем аналог по действию при низкой концентрации (в 100 раэ) и токсичности, Положительный эффект от использования данного препарата в отличие от известного заключается в повышении антимикробной активности в 100 раз (у прототипа берется 1:1000, а у предлагаемого при

1:100000 LDy-y = 1375).

При определении активности действия в отношении возбудителей гнойной инфекции (М!сгососсоз, St. coccus aureus 209) превосходит известные антибиотики пенициллин в 10 раз, тетрациклин — 1О, возбудителя кишечной инфекции (Solmonella typhl murlum) пенициллин в 100 раз.

Кроме того, в отличие от аналога значительно уменьшается трудоемкость получения продукта.

Формула изобретения

2-0кси-3,5-дихлор-3 -карбоксиаэобензол формулы проявляющий антимикробную активность.

1824392

Таблица 1

Таблица 2 (-)-рост отсутствует (+)-рост имеется