IlPH ГКНТ СССР (21) 3732401/23-04 .(22) 24.04. 84 (46) 15. 11 90. Бюп. 11 42 (7 t ) Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР и Научноисследовательский институт по биологическим испытаниям химических соеди" некий (72 ) Л, И. Астахова, Н. В, Каверина, Н, В. Климова, .С.А. Крыжановский, И. Е. Ковалев, Л. Н.Лаврова, Г.В.Пушкарь и Н.В..Шипулина (53) 547.556.47 (088.8) (56) Каверина Н.В. Нонахлоэин вЂ” новый препарат для лечения ишемической болезни сердца. Хим. вЂ” фарм. журнал, 1979, )) 5, с. 115.

Вихляев Ю, И. Антик аталептическая активность производных адамантана.

Хим.-фарм. журнал, 1980, В 5, с. 45.

1Иалыминова Ю. А. Адамантильные проиэводйые пирролидина и их биологическая активность, Хим.-фарм. журнал, 1982, У 10, с. 1197 °

Изобретение относится к получению новых биологически активных соедине-", Нлан а

Цель изобретения вЂ” синтез нового химического соединения, обладающего повышенной гипертензивной активностью.

Пример. Получение 1 окси-4-адамантнл-l,4"äèàçааицикло-(4, Э,01"

-нонана.

5 r 1-окси-4-адамантанона, 8 r диазабипнклононана н 4 мл 99Х-ной муравьиной кислогы кипятят с обратным

t gt)$ С 07 Э 487/08, А 61 К 31/655

2 (54 ) 1-OKCH" 4-АДАМАНТИЛ-1,.4-УРАЗАВИЦИКЛО (4, 3, 0 НОНАН, ОБЛАДАЮЩИЙ

ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ AKTHBHOCTbN (57) 1-Окси-4-адамантил-1 4-диазабицикло- 4, 3,0j -нонан

1 обладающий гипертензивной активнос тью. холодильником в течение 15 н. Избыток муравьиной кислоты и 1,4-диаэаби цикло-(4,3 ° 0)-нонана отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 50 мл толуола и высаживают дихлоргидрат амина прибавлением .этилацетата, насыщенного хлористым водородом до рН

2-3, дихлоргидрат отфильтровывают, перекристаллиэовывают из этанола-рек- тификата н получают кристаллы с т.лл, 278-280 С. Найдено, Ж: Cl 19 а 79.

С 1Т Н о С,Н О.

Вычислено,7.: Cl 20,29 °

1197419

l к

Редактор О.Филипова

Техред М.Моргентал

Корректор М, Пожо

Заказ 4347 Тираж 328 Подлиснре

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãoðîä; ул. Гагарина,!01

)(пор гидр ат р ас т вор лют э Б 1д е, подщелачивэют щелочью и экстрагируют эфиром основание, Получают (1-окси-4-адамантил ) -1,4-ди аз абицикло (4, 3, О)-нонан, т.пл. 102-104 С (зтанол), Найдено, .%! С 73,5I; Н 10,11, С„Н,„Я, Вычислено, %: С 73,86; Н 10 21.

Влияйие I-окси-4-адамантил- 1,4-ди.г авабнцикло- 4,3,01-кована на основные пок аз атели деятел ьности сердечно-сосудистой системы исследовали в опытах на анестеэированных животных (крысысамцы массой 180-250 r). Изучали вли° яние описываемого соединения на арте". риальное давление и частоту сердечных сокращений, Параллельно регистриро вали ЭКГ во втором стандартном отведении.

Соединение вводили внутривенно с

° ° ° ° ° ° постоянной скоростью и в постоянном объеме в спедукщих дозах: 0,1; 1,О;

3,0; 5«0 и 10,0 мг/кг. Все исследованные дозы вызывали гипертенэию, однако наибольший эфФект оказывало соединение в дозе 5,0 и 10,0 мг/кг (ги пертси пил 20-25%, длительность 1520 мин) .

В опытах на анастезировалных Kolll» ках (самцы массой 3000 3500 г), у которых гипотенэия была вызвана 5-7-минутной асфиксией, соединение в дозе

5,0 мг/кг (в/в) вызвало длительйый подъем артериального давления (1520%, 40-60 мин). С увеличением дозы соединения до 10,0 мг/кг (в/в) артериальное давление поднималось на 25%, эффект длился около 60 мин.

В клинике для подъема артериального давления традищ онно применяют ноI радреналин и его синтетический аналог меэатон. Эффект этих препаратов хотя и более выражен (подъем артериального давления около 30%), однако очень кратковременен (3-5 мин).

Описываемое соединение при однократном внутривенном введении. на модели гипотензии повышает артериальное давление на 20-25% в течение 60 мин, 1-0кси-4-адамантил-1,4-диазабицикло»14 ° 3,0,1-нонан имеет ЛД 6=325-400 мг/кг.