Способ получения микрогранул этофибрата

 

COIO3 СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 А 61 К 9/52

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 3917801/14 (22) 28.06.85 (46) 23.07.93. Бюл. М 27 (31) 3511А/84 (32) 29.06,84 (33) IT (76) Роберто Валдуччи (IT) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОГРАНУЛ

ЭТОФИБРАТА (57) Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения микрогранул этофибрата.

Целью изобретения является устранение побочного действия.

Способ состоит из следующих стадий.

Порошок этофибрата (либо вещество, имеющее подобные свойства) помещают во вращающуюся чашу, в которую добавляют растворитель, и приготовляют смесь в той же чаше, Смесь подвергают первому просеиванию, и полученные первые микрогранулы повторно обрабатывают в чаше, которая при этом вращается. Продукт, содержащий эти первые микрогранулы, высушивают до испарения растворителя, затем его снова просеивают, отделяя другие микрогранулы или ядра, имеющие определенный диаметр, который, однако, меньше диаметра первых микрогранул. Другие микрогранулы или ядра помещают во вращающуюся чашу и при помощи соответствующих насосов или рас„„ Ц,„, 1829934 АЗ получения микрогранул этофибрата. Цель изобретения — устранение побочного действия. Порошок этофибрата смешивают с ацетоном, перемешивают его со скоростью

10 — 20 об/мин, просеивают, высушивают в течение 10 — 20 ч при комнатной температуре. Гранулы с диаметром 300 — 1000 мкм отсеивают и покрывают расплавленным этофибратом, содержащим 2-11% полиэтиленгликоля 4000. Затем отсеивают гранулы с диаметром 400 — 2000 мкм. пыления их покрывают этофибратом, в который добавлено соответствующее количество полиэтиленгликоля 4000. Последнее просеивание применяют для отделения только этих третьих микрогранул, размер которых соответствует заданному размеру и которые имеют диаметр 400-2000 мк. Затем третьи микрогранулы помещают в соответствующие капсулы.

Пример. Порошок этофибрата (50 мг) помещают в чан, имеющий стальной короб, вращающийся со скоростью 10 — 20 об/мин, добавляют 19 кг ацетона и чан вращают в течение 10 — 25 мин.

Продукт выгружают и помещают в сетчатый гранулятор с ячейками размером 14—

20 меш. Полученный гранулят (или первые микрогранулы) помещают в чан, который вращают в течение 10 — 25 мин. Продукт высушивают в течение 10 — 20 мин при 30 С в термостатической сушилке, т.е. до испарения ацетона, 1829934

Формула изобретения

Способ получения микрогранул этофибрата путем смешения последнего со вспомогательными веществами, полиэтиленгликолем 4000, отличающийся тем, что, с целью устранения побочного действия, этофибрат сшивают с ацетоном в количестве 10 — 40 от массы этофибрата, перемешивают его со скоростью 10 — 20 оборотов мин, просеивают, высушивают в течение 10 — 20 ч при комнатной температуре

30 С, отсеивают гранулы диаметром 300—

1000 мкм и покрывают расплавленным этофибратом, содержащим 2 — 11 полиэтиленгликоля 4000, затем отсеивают гранулы диаметром 400 — 2000 мкм.

40

50

Составитель А. Модль

Техред M. Моргентал

Корректор M. Андрушенко

Редактор Г. Бельская

Заказ 2483 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Затем высушенный гранулят просеивают, выбрав фракцию, имеющую размер 300—

1000 мк и состоящую из вторых микрогранул или ядер. Эту фракцию помещают во вращающуюся чашу и посредством распыления из насосов высокого давления ядра покрывают ранее расплавленным этофибратом, в который добавлен полиэтиленгликоль 4000, По отношению к распыленному этофибрату содержание полиэтиленгликоля 4000 составляет 3 — 12, Затем полученные третьи микрогранулы просеивают в последний раз; они имеют диаметр 400 — 2000 мкм, В варианте этофибрат, нанесенный на предварительно изготовленные стержни, не распл. вляют заранее. Для покрытия ядер этофибратом продукт помещают в емкость с растворителем (ацетон), приготовляя холодный насыщенный раствор; если требуется низкая концентрация, то раствор этофибрата и ацетона нагревают при 35—

45" С. В обоих .лучаях в раствор этофибрата добавляют 3 — 12 полиэтиленгликоля 4000 на основе содержания этофибрата. Микрогранулы, полученные описанным способом, затем помещают в капсулы, которые известны в технике как твердые желатиновые капсулы нескольких размеров, т.е. типа "0", содержащие 0,68 мл, или вытянутого типа

"0" (0,80 мл), или типа "00" (0,95 мл).

Продукт, полученный данным способом, состоит из одной из указанных капсул, содержащих соответственно 500, 600 или

750 мг активного компонента. Активный компонент содержит все (третьи) микрогранулы, имеющие диаметр 400 — 2000 мк. Каждая такая микрогранула состоит из внутреннего ядра этофибрата и наружного слоя этофибрата с добавлением полиэтиленгликоля 4000, причем общее содержание этофибрата 89 — 98, а содержание полиэтиленгликоля 4000 11 — 2 соответственно.

Очевидно, каждая микрогранула состоит в основном из активного компонента, даже если содержит внутреннее ядро только из этофибрата. Логически, каждая микрогранула состоит полностью из активного компонента с очень высоким содержанием этофибрата; следовательно, все микрогранулы, соответствующие стандартной дозе фармацевтического продукта, занимают меньшую площадь и объем, Таким образом. можно увеличить терапевтическую актив. ность капсул при равном размере с известными капсулами; с другой стороны, можно уменьшить их размер при равном количестве активного компонента.