Способ лечения заболеваний

 

Для лечения заболеваний путем трансдермального введения активного вещества с помощью пластыря определяют значение рН зоны поверхности кожи и устанавливают рН лекарственного средства, равным значению рН поверхности кожи, обеспечивающему проникновение максимального количества активного вещества через кожу на единицу площади и времени в течение всего периода лечения. Изобретение позволяет повысить степень трансдермального лечения за счет обеспечения постоянства уровня активного вещества в крови. 4 ил.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (5Ф)5 А 61 M 37/ОО

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 5001146/14 (86) РСТ/EP 90/02052(29.11.90) (22) 30.07.91 (46) 15,08.93. Бюл. ¹ 30 (31) Р 3939703.3 (32) 01.12.89 (33) ОЕ (71) Б ерингер Ингельгейм КГ (DE) . (72) Арун Раджарам Гупте, Уве Рор и Бернд

Циренберг (0Е) (56) Заявка Англии ¹ 2174605, публ. 12.Xl.86, А 61 M 37/00. (S4) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к способу трансдермальной борьбы с заболеваниями.

Цель изобретения — обеспечение постоянства уровня активного вещества в крови.

Значение рН кожи человека колеблется индивидуально и темпорально. Хоти обычно оно имеет величину 5,5-6,0, оно может колебаться между 4,5 и 8,0 у некоторых людей.

При этом значение рН зависит от многих различных факторов. Кроме того, колебание значения рН могут вызывать и пластырь или активное вещество.

В случае трансдермальной аппликации кленбутерола установили, что его постоянный уровень в крови, обеспечиваемый эа счет проникновения максимального количества кленбутерола через кожу на единицу площади и времени, достигается благодаря обеспечению значения рН в зоне поверхности кожи, в которой наносят содержащий кленбутерол пластырь, лежащего между 6,0 и 8,5.

„„. Щ„„1834665 АЗ (57) Для лечения заболеваний путем трансдермального введения активного вещества с помощью пластыря определяют значение рН зоны поверхности кожи и устанавливают рН лекарственного средства, равным ° значению рН поверхности кожи, обеспечи- вающему проникновение максимального количества активного вещества через кожу на единицу площади и времени в течение всего периода лечения. Изобретение позволяет повысить степень трансдермального лечения за счет обеспечения постоянства уровня активного вещества в крови. 4 ил, В качестве средства для установки значения рН на поверхности кожи можно взять известные фармакологически переносимые вещества или их смеси, обычно используемые для регулирования значения рН, например, слабые основания, слабые кислоты, органические и неорганические соли, образующие с поверхностью кожи буферную систему.

Количество средства для установки значения рН необходимо выбрать достаточно высоким стем, чтобы обеспечить установленную величину значения рН на поверхности кожи за все время ношения пластыря.

Количество средства для установки значения рН обычно составляет 2-10% от веса депоактивного вещества трансдермальной системы, предпочтительно 4-6%.

Данное количество средства достаточно для установки определенного значения рН на поверхности кожи и его сохранения за период 1-7 дней.

1834665

Соли или слабые кислоты, пригодные для использования в качестве средства для установки значения рН, например, следующие; динатрийфосфат, дигидрогенфосфат натрия, ацетат натрия, дикалийфосфат, карбонат натрия, бикарбонат натрия, борная кислота, борат натрия, лимонная кислота, нитрат натрия или калия, ортофосфат монокальция,- дигидрогенфосфат калия, винная кислота, тетрат калия или натрия, гидрогенфталат натрия.

Буферные системы и смеси, с помощью которых можно устанавливать вышеприведенное значение рН на кожи, широко известны.

Средство для установки значения рН можно добавить к активному веществу или же его вводят в пластырь в виде отдельного от активного вещества слоя. Средство также может иметься в виде геля, раствора или суспензии, которые можно размещать в отдельной камере пластыря, С тем же успехом как в случае кленбутеропу предлагаемый способ можно использовать для трансдермальной аппликации других фармакологически активных веществ, например, физосигмина, клонидина, фентанила, MR 2264 (N-(2-метоксиэтил)-норокси-морфона}, эфредина, амида никотиновой кислоты, прамипексола, лизурида, тербуталина, зальбутамола, гексопреналина, инсулина, вазопрессина и атриального натриуретического пептида.

Структура пластырей для трансдермальной аппликации фармакологически активных веществ известна. Нет необходимости изменять ее для осуществления предлагаемого способа, Изобретение поясняется фиг,1-4. Используемые при этом позиции обозначают:

1 — пластырь, 2 — полимерную матрицу, в которой активное вещество и средство для установки значения рН равномерно распределены, 3 — съемную защитную пленку, 4— адгезионный слой, 5 — полимерную матрицу, в которой активное вещество равномерно распределено, 6 — отдельный слой, содержащий средство для установки значения рН, 7 — мембрану для регулирования выделения активного вещества, 8-иголки для перфорированйя через верхний слой кожи.

Для борьбы с астматическими заболеваниями используют пластырь. Сперва с помощью электрода определяют значения рН эоны поверхности кожи трех пробандов, где предусмотрено нанесение пластырь. На основе результатов приготовляют активное

55 ре, равным значению рН поверхности кожи, обеспечивающему проникновение максимального количества активного вещества через кожу на единицу площади и времени в течение всего периода лечения, 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что средство, устанавливающее значение рН, вводят в лекарственное средство в количестве 2-107. вещество, и средство для установки значения рН, В емкость, выполненную с возможностью обогрева и герметичного закрывания, при размешивании подают 1734 мг ацетона, и. продолжая перемешивать, медленно до. бавляют 21 мг кленбутерола и 21 мг карбоната натрия, Затем добавляют 434 мг ойдрагита НЕ 30 Д (сополимера на основе

10 сложных алкиловых эфиров акриловой и метакриловой кислот, молярный вес: 800000, торговый продукт фирмы Рем. г,Дармштадт). При этом количество карбоната натрия составляет 4,41 7 от веса кленбутерола

15 и ойдрагита, Емкость закрывают и при размешивании нагревают до температуры 40 С. При данной температуре размешивают до получения гомогенного раствора. который не

20 должен содержать комочков. Вязкость раствора должна составлять 3000-4000 мПа.

Полученный таким образом вязкий нагретый ацетонный раствор наносят на несущую пленку с помощью ракеля, Для этого используют установку для непосредственного нанесения слоя, включающую приспособление для нанесения, нагревательный канал и приспособление для охлаждения, причем ракель. установлен в приспособлении для нанесения поперек рабочему направлению.

Ацетон нанесенного слоя упаривают или при комнатной температуре, или в нагревательном канале. После остывания снабженную покрытием несущую пленку

35 используют для изготовления пластыря.

Пробанды носили пластырь s течение 6 .дней, За этот период измеряли сравнительно постоянные уровни активного вещества в крови. Значение рН поверхности кожи ко40 лебалось между 8,5 (в начале времени ношения) и 7,9 (в конце времени ношения).

Формула изобретения

1. Способ лечения заболеваний путем трансдермального введения с помощью пластыря лекарственного средства, содержащего вещество для установления рН, о тл и ч а ю шийся тем, что определяют значение рН поверхности кожи и устанавливают рН лекарственного средства в.пласты1834665

Car. 2

ЮЮ Ю

Фиг 2 вав е юЮ

ФВГе 3

Фиг. 4

Составитель В.Йонас

Техред M.Ìîðãåíòàë

Корректор М.Максимишинец

Редактор

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101.Заказ 2693 Тираж .Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5