Способ дифференциальной диагностики злокачественных новообразований и доброкачественной патологии

 

Способ может быть использован в медицине, а именно в онкологии. У больного определяют наличие анорексии, похудания, а в периферической крови содержание тромбоцитов, лейкоцитов сегментоядерных, палочкоядерных, эозинофилов и показатели общего билирубина, глюкозы и протромбинового индекса. Затем рассчитывают численность популяции эозинофилов и диагностический индекс по формуле: ИКБ2 = Глюкоза · ПИ/(ОБ· 10), где Глюкоза - уровень глюкозы в крови, ммоль/л; ПИ - протромбиновый индекс, %; ОБ - общий билирубин, мкмоль/л, и при наличии 3 показателей и более выше нормы диагностируют злокачественное новообразование, а при 2 и менее показателей выше нормы дополнительно определяют в крови содержание базофилов, моноцитов, лимфоцитов, юных лейкоцитов, гемоглобина, белка, а также скорость оседания эритроцитов, цветной показатель, объем циркулирующей крови, возраст и вес больного, рассчитывают диагностические индексы и при наличии одного показателя диагностического индекса выше нормы диагностируют злокачественное новообразование, а при отсутствии показателей выше нормы - доброкачественную патологию. Повышается точность дифференциальной и ранней диагностики злокачественных новообразований среди лиц с доброкачественной патологией и злокачественными опухолями. 1 ил., 4 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может применяться для дифференциальной диагностики онкопатологии.

Известен способ диагностики онкозаболеваний путем определения изоферментов гексокиназы в биоптатах.

Однако способ не обладает достаточной точностью и трудоемок.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности является способ диагностики злокачественных новообразований различной локализации путем инкубации определенного количества лейкоцитов периферической крови больного с водными экстрактами обнаруженной раковой опухоли, определения индекса неагрегации лейкоцитов и сравнения его с нормой.

Основным недостатком данного способа является возможность его осуществления при наличие выявленной опухоли. Кроме того, способ требует дорогостоящего оборудования и высокой квалификации врачей специалистов.

Целью изобретения является высокоточная дифференциальная и ранняя диагностика злокачественных новообразований среди лиц с доброкачественной патологией и злокачественными опухолями.

Цель достигается тем, что у больного определяют наличие анорексии, похудания, а в периферической крови содержание тромбоцитов (· 10^9/л), лейкоцитов сегментоядерных (· 10^9/л), палочкоядерных (· 10^9/л), эозинофилов и показатели общего билирубина, глюкозы и протромбинового индекса, затем рассчитывают численность популяции эозинофилов (Этот) по формуле Этот = Эабс · ОЦК, где Эабс - лейкоциты · Э/100; ОЦК - объем циркулирующей крови для мужчин (вес · 0,07), для женщин (вес · 0,065) и диагностический индекс (ИКБ2) по формуле: ИКБ2 = Глюкоза · ПИ/ (ОБ · 10), где Глюкоза - уровень глюкозы в крови, ммоль/л; ПИ - протромбиновый индекс, %; ОБ - общий билирубин, мкмоль/л и при наличии 3 показателей и более выше нормы диагностируют злокачественное новообразование, а при 2 и менее показателей выше нормы дополнительно определяют в крови содержание базофилов, моноцитов, лимфоциты, юных лейкоцитов, гемоглобина, белка, а также скорость оседания эритроцитов, цветной показатель, объем циркулирующей крови, возраст и вес больного, рассчитывают диагностические индексы по формулам: ИКД1 = (ИК1 + ИК2 + ИК15) · ИКП6/((ИК6 + 1) · ИКБ2 · ИКП1); ИКД2 = ИК1 · ИК2 · ИКП6/(ИКБ2 · ИКП1); ИКД3 = ИК15 · ИКП6/((ИК6 + ИКП1) · ИКБ2); ИКД4 = ЦП · ПИ · (Э + П + 1)/)Тромбоциты · ОБ); ИКД5 = ИКД1/ИКД4; ИКД6 = ОБ · Тромбоциты · ИК4 · ИКП5/(ПИ · ИКБ2 · 1000); ИКД7 = ИКД3 · ИКД6/ИКД4; ИКД8 = ИК2 · Возраст/(ИКБ2 · Cабс · ЦП · Вес); ИКД9 = ПИ · Сул · 100/(ОБ · Тромбоциты · Возраст);
ИКД10 = Вес · Белок · (ИК6 + 1) · ПИ/(ИК15 · Возраст · ОБ · 100);
где
ИК1 = /С-Л/ · Сабс/(Б + Э + М);
ИК2 = Сабс · Л · ((2С + 5(Ю + П + 1))/(3Л + 7(М + 1) + 9(Б + Э + 1)));
ИК15 = СОЭ · Тромбоциты/(Гемоглобин · ЦП);
ИКП6 = СОЭ · Лейкоциты · Лабс · (Л · С) · 10/(Гемоглобин · Белок) · ПИ · (Э + 1));
ИК6 = (Э + Б + 1) · Л · М · Лабс/(С + П + Ю);
ИКП1 = С · Сабс · (П + Ю + 1)/(Л · М);
ИК4 = С · Сабс/(Л · М);
ИКП5 = Гемоглобин · Белок · ОБ · (Э + 1) · ПИ/(СОЭ · 100000);
где Б - процент базофилов в формуле крови; М - процент моноцитов в формуле крови; Л - процент лимфоцитов в формуле крови; Лабс - абсолютное число лимфоцитов в крови (· 10^9/л) (первые две цифры после запятой); Лабс = Лейкоциты · Л/100; Ю - процент юных лейкоцитов в формуле крови; СОЭ - скорость оседания эритроцитов, мм/ч; Гемоглобин - содержание гемоглобина в крови, г/л; ЦП - цветной показатель крови (первые две цифры после запятой); ОЦК - объем циркулирующей крови, л; Белок - содержание общего белка в крови, г/л; Возраст - возраст больного (годы); Вес - вес пациента, кг, и при наличие одного показателя диагностического индекса выше нормы диагностируют злокачественное новообразование, а при отсутствии показателей выше нормы - доброкачественную патологию.

Способ осуществляется следующим образом: для постановки диагноза используют 2 программы: Диагноз-1 и Диагноз-2 (см. чертеж). Обе программы запускаются последовательно: сначала программа Диагноз-1, если ее результаты отрицательные (онкопатология не выявлена), то запускается программа Диагноз-2. Если и у нее результаты отрицательные, то у обследуемого пациента доброкачественная патология.

1. Диагноз-1
Данная программа основана на 9 показателях общего и биохимического анализа крови, а также клинических симптомах (см. табл. 1-2), где ИКБ2 - диагностический индекс Кшивца, подсчитываемый по формуле:
ИКБ2 = Глюкоза · ПИ/(ОБ · 10),
где
Глюкоза - уровень глюкозы в крови (ммоль/л); ПИ - протромбиновый индекс (%); ОБ - содержание общего билирубина в крови (мкмоль/л); Этот - численность популяции эозинофилов в кровеносном русле:
Этот = Эабс · ОЦК,
где Эабс = Лейкоциты · Э/100;
для мужчин ОЦК = Вес · 0,07; для женщин ОЦК = Вес · 0,065;
где Лейкоциты - общее количество лейкоцитов в периферической крови (· 10^9/л) (первые две цифры после запятой); Э - процент эозинофилов в формуле крови; Тромбоциты - число тромбоцитов в периферической крови (· 10^9/л); Пабс - число палочкоядерных лейкоцитов в крови (· 10^9/л);
Пабс = Лейкоциты · П/100,
где
П - процент палочкоядерных лейкоцитов в формуле крови; Сабс - число сегментоядерных лейкоцитов в крови (· 10^9/л);
Сабс = Лейкоциты · С/100,
где
С - процент сегментоядерных лейкоцитов в формуле крови; Анорексия - снижение или отсутствие аппетита.

При дифференциальной и ранней диагностике подсчитывается количество положительных тестов (показателей крови, превышающих пороговый уровень). Если из 9 тестов положительны 3 и более, то с точностью и интервальной вероятностью, указанных в табл. 2, у больного имеется какое-либо злокачественное новообразование (рак, гемобластоз, саркома). Если имеется 0-2 положительных теста, то у больного с вероятностью, указанной в той же таблице, имеется доброкачественная патология.

2. Диагноз-2
Данная программа запускается только при отрицательных результатах программы Диагноз-1. Она включает 10 диагностических индексов Кшивца ИДК1-10 (см. табл. 3-4), где индексы вычисляют по следующим формулам:
ИДК1 = (ИК1 + ИК2 + ИК15) · ИКП6/((ИК6 + 1) · ИКБ2 · ИКП1);
ИКД2 = ИК1 · ИК2 · ИКП6/(ИКБ2 · ИКП1);
ИКД3 = ИК15 · ИКП6/((ИК6 + ИКП1) · ИКБ2);
ИКД4 = ЦП · ПИ ·(Э + П + 1)/(Тромбоциты · ОБ);
ИКД5 = ИКД1/ИКД4;
ИКД6 = ОБ · Тромбоциты · ИК4 · ИКП5/(ПИ · ИКБ2 · 1000);
ИКД7 = ИКД3 · ИКД6/ИКД4;
ИКД8 = ИК2 · Возраст/(ИКБ2 · Сабс ·ЦП · Вес);
ИКД9 = ПИ · Сул · 100/(ОБ · Тромбоциты · Возраст);
ИКД10 = Вес · Белок · (ИК6 + 1) · ПИ/(ИК15 · Возраст · ОБ¹⁰⁰);
где
ИК1 = /С - Л/ · Сабс /(Б + Э + М);
ИК2 = Сабс · Л · (((2С + 5(Ю + П + 1))/(3Л +7(М + 1) + 9(Б + Э + 1)));
ИК15 = СОЭ · Тромбоциты/(Гемоглобин · ЦП);
ИКП6 = СОЭ · Лейкоциты · Лабс · (Л · С) · 10/(Гемоглобин · Белок · ПИ · ( Э + 1));
ИК6 = (Э + Б + 1) · Л · М · Лабс/(С + П + Ю);
ИКП1 = С · Сабс · (П + Ю + 1)/(Л · М);
ИК4 = С · Сабс/(Л · М);
ИКП5 = Гемоглобин · Белок · ОБ · (Э + 1) · ПИ/(СОЭ · 100000);
где Б - процент базофилов в формуле крови; М - процент моноцитов в формуле крови; Л - процент лимфоцитов в формуле крови; Лабс - абсолютное число лимфоцитов в крови (· 10^9/л) (первые две цифры после запятой): Лабс = Лейкоциты · Л/100; Ю - процент юных лейкоцитов в формуле крови; СОЭ - скорость оседания эритроцитов крови (мм/ч); Гемоглобин - содержание гемоглобина в крови (г/л); ЦП - цветной показатель крови (первые две цифры после запятой); ОЦК - объем циркулирующей крови (л); Белок - содержание общего белка в крови (г/л); Возраст - возраст больного (годы); Вес - вес пациента (кг).

Примечание: при М = О и С = Л вместо нуля ставится 1; при вычислении ИК1 в числителе всегда положительное число (для этого знак модуля).

Сценарий распознавания злокачественного новообразования по программе Диагноз-2 такой же, как и по программе Диагноз-1. Правда, здесь уже достаточно только 1 положительного индекса, чтобы заподозрить у больного онкопатологию. Если нет ни одного положительного теста, то у обследуемого лица доброкачественная патология. Интервальные вероятности онкопатологии и доброкачественной патологии, а также точность диагностики указаны в табл. 4.

В заключении следует отметить следующее. Чем больше регистрируется положительных тестов, тем вероятнее наличие у пациента онкопатологии. При исчерпывающих исходных данных точность диагноза достигает 98,5% и, соответственно, вероятность пропуска какого-либо злокачественного новообразования у обследуемых лиц составляет 1,5%. Такой точностью не обладает ни одна из существующих диагностических методик.

Вся методология диагностики "Суперонкопрогноз-1,0" целиком ориентирована на технологию экспертных систем и компьютерную технику.

Примеры
1. Больной К., 54 года, вес 70 кг, гемоглобин=121; ЦП=1,0; тромбоцитов= 180; лейкоцитов= 7,1 Э= 0%; П=2%; С=77%; Л=20%; М=1%; СОЭ=20; глюкоза=4,0; протромбиновый индекс= 78%; общий билирубин=10,0; тимоловая проба=3,0; сулемовая проба= 1,9; общий белок=80. Имеется анорексия и похудание. При тестировании по программе Диагноз-1 выявлено 5 положительных тестов; наличие анорексии (1) и похудания (1), тромбоцитов=180 (0), Пабс=0,14 (0), Сабс=5,47 (1), Этот=0 (1), общий билирубин=10 (0), протромбиновый индекс=78 (1), ИКБ2= 3,59 (0), что выше допустимого уровня (0-2), т.е. у больного имеется злокачественное новообразование. Действительно, у больного выявлен ранний рак желудка диаметром в 1,5 см (высокодифференцированная аденокарцинома). Операция 24.03.1981; субтотальная резекция желудка. Рак в пределах подслизистой основы стенки желудка, без метастазов в лимфатические узлы.

2. Больная Е., 49 лет, вес 50 кг, гемоглобин=110; ЦП=0,8; тромбоцитов= 160; лейкоцитов= 5,8; Э= 4%; П=3%; С=42%; Л=49%; М=2%; СОЭ=6; глюкоза=6,5; протромбиновый индекс= 110%; общий билирубин=6,8; тимоловая проба=7,0; сулемовая проба=2,0; общий белок=70. Из жалоб только боли в эпигастральной области. При тестировании по программам Диагноз-1 [отсутствует анорексия (0) и похудание (0), тромбоциты=160 (0), Пабс=0,17 (0), Сабс=2,44 (0), Этот=0,81 (0), общий билирубин=6,8 (0), протромбиновый индекс=110 (0), ИКБ2=10,51 (0)] и Диагноз-2 [ИКД1=0,15 (0), ИКД2=0,21 (0), ИКД3=0,11 (0), ИКД4=0,65 (0), ИКД5=0,24 (0), ИКД6=0,05 (0), ИКД7=0,01 (0), ИКД8=0,33 (0), ИКД9=0,41 (0), ИКД10= 33,84 (0)] ни одного положительного теста (0), т.е. у больной доброкачественная патология. Действительно, у больной калезная язва желудка. Операция 3.03.1982; субтотальная резекция желудка. Гистологически калезная язва желудка диаметром 2,0 см.

3. Больной П., 50 лет, вес 52 кг, гемоглобин=128; ЦП=0,9; тромбоцитов= 230; лейкоцитов= 8,4; Э=2%; П=7%; С=62%; Л=24%; М=5%; СОЭ=28; глюкоза=4,0; протромбиновый индекс= 100%; общий билирубин=8,6 тимоловая проба=0,8; сулемовая проба= 1,6; общий белок=60. Жалоб не предъявляет. При тестировании по программе Диагноз-1 выявлено всего 2 положительных теста; отсутствуют анорексия (0) и похудание (0), тромбоцитов=230 (1), Пабс=0,59 (0), Сабс=5,21 (1), Этот=0,61 (0), общий билирубин=8,6 (0), протромбиновый индекс=100 (0), ИКБ2=4,65 (0), что ниже порогового уровня (3 и более), т.е. больного следует протестировать по программе Диагноз-2. По программе Диагноз-2 выявлено 2 положительных теста: ИКД1=0,36 (0), ИКД2=44,00 (0), ИКД3=1,15 (0), ИКД4=0,46 (0), ИКД5= 0,79 (0), ИКД6=0,08 (0), ИКД7=0,20 (0), ИКД8=2,24 (1), ИКД9=0,16 (0), ИКД10=1,49 (1), что выше порогового уровня (достаточно 1 положительного теста), т.е. у пациента имеется злокачественное новообразование. Действительно, у больного выявлен центральный рак правого легкого, диаметром в 2,5 см (плоскоклеточный ороговевающий рак). Операция 7.07.1988; пневмонэктомия справа. Гистологически: плоскоклеточный ороговевающий рак легкого без метастазов в лимфатические узлы, II стадия.

4. Больной Я., 56 лет, вес 56 кг, гемоглобин=156; ЦП=1,0; тромбоцитов= 180; лейкоцитов= 4,1; Э= 2%; П=3%; С=73%; Л=18%; М=4%; СОЭ=3; глюкоза=3,3; протромбиновый индекс=105%; общий билирубин=9,2; тимоловая проба=3,8; сулемовая проба=1,5; общий белок=76. Из жалоб только боли в эпигастральной области. При тестировании по программам Диагноз-1 [отсутствует анорексия (0) и похудание (0), тромбоциты=180 (0), Пабс=0,12 (0), Сабс=2,99 (0), Этот=0,32 (0), общий билирубин=9,2 (0), протромбиновый индекс=105 (0), ИКБ2=3,77 (0)] и Диагноз-2 [ИКД1=0,03 (0), ИКД2=0,34 (0), ИКД3=0,01 (0), ИКД4=0,38 (0), ИКД5=0,09 (0), ИКД6=1,46 (0), ИКД7=0,01 (0), ИКД8=1,56 (0), ИКД9=0,17 (0), ИКД10= 7,76 (0)] ни одного положительного теста (0), т.е. у больного доброкачественная патология. Действительно, у больного калезная язва желудка. Операция 1.12.1988; субтотальная резекция желудка. Гистологически калезная язва желудка диаметром 2,0 см с пенетрацией в поджелудочную железу.

Формула изобретения

Способ дифференциальной диагностики злокачественных новообразований и доброкачественной патологии путем исследования периферической крови больного, отличающийся тем, что определяют у больного наличие анорексии и похудания, а в периферической крови содержание тромбоцитов (·10^9/л), лейкоцитов сегментоядерных (·10^9/л), палочкоядерных (·10^9/л), эозинофилов и показатели общего билирубина, глюкозы и протромбиновый индекса, затем рассчитывают численность популяции эозинофилов (Этот) по формуле
Этот = Эабс · ОЦК,
где Эабс - лейкоциты · Э/100;
ОЦК - объем циркулирующей крови для мужчин (вес · 0,07), для женщин (вес · 0,065),
и диагностический индекс (ИКБ2) по формуле
ИКБ2 = Глюкоза · ПИ/(ОБ · 10),
где Глюкоза - уровень глюкозы в крови, ммоль/л;
ПИ - протромбиновый индекс, %;
ОБ - общий билирубин, мкмоль/л,
и при наличии трех показателей и более выше нормы диагностируют злокачественное новообразование, а при двух и менее показателей выше нормы дополнительно определяют в крови содержание базофилов, моноцитов, лимфоцитов, юных лейкоцитов, гемоглобина, белка, а также скорость оседания эритроцитов, цветной показатель, объем циркулирующей крови, возраст и вес больного, рассчитывают диагностические индексы по формулам
ИКД1 = (ИК1 + ИК2 + ИК15) · ИКП6/(ИК6 + 1) · ИКБ2 · ИКП1;
ИКД2 = ИК1 · ИК2 · ИКП6/(ИНБ2 · ИКП1);
ИКД3 = ИК15 · ИКП6/((ИК6 + ИКП1) · ИКБ2);
ИКД4 = ЦП · ПИ · (Э + П + 1)/(Тромбоциты · ОБ);
ИКД5 = ИКД1/ИКД4;
ИКД6 = ОБ · Тромбоциты · ИК4 · ИКП5/(ПИ · ИКБ2 · 1000);
ИКД7 = ИКД3 · ИКД6/ИКД4;
ИКД8 = ИК2 · Возраст/(ИКБ2 · Сабс · ЦП · Вес);
ИКД9 = ПИ · Сул · 100/(ОБ · Тромбоциты · Возраст);
ИКД10 = Вес · Белок · (ИК6 + 1) · ПИ/(ИК15 · Возраст · ОБ · 100);
где ИК1 = (С - Л) · Сабс/(Б + Э + М);
ИК2 = Сабс · Л · (((2С + 5(Ю + П + 1)/(3Л + 7)(М + 1) + 9(Б + Э + 1)));
ИК15 = СОЭ · Тромбоциты/(Гемоглобин · ЦП);
ИКП6 = СОЭ · Лейкоциты · Лабс · (Л · С) · 10/(Гемоглобин · Белок · ПИ · (Э + 1);
ИК6 = (Э + Б + 1) · Л · М · Лабс/(С + П + Ю);
ИПК1 = С · Сабс · (П + Ю + 1)/(Л · М);
ИК4 = С · Сабс/(Л · М);
ИПК5 = Гемоглобин · Белок · ОБ(Э + 1) · ПИ/(СОЭ · 100000);
ЦП - цветной показатель крови (первые две цифры после запятой);
Возраст - возраст больного (годы);
Сабс - Лейкоциты · С/100;
Вес - вес пациента (кг);
Белок - содержание общего белка в крови (г/л);
Б - процент базофилов в формуле крови;
М - процент моноцитов в формуле крови;
Л - процент лимфоцитов в формуле крови;
СОЭ - скорость оседания эритроцитов крови, мм/ч;
Лабс - абсолютное число лимфоцитов в крови (· 10^9/л);
Гемоглобин - содержание гемоглобина в крови, г/л,
и при наличии хотя бы одного показателя диагностического индекса выше нормы диагностируют злокачественное новообразование, а при отсутствии показателей выше нормы - доброкачественную патологию.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3