Новые соединения f-15078



 

Изобретение относится к новому соединению химической формулы I, где R= H, -COCH3, или их солям; способу их получения путем культивирования штамма SANK 13899 (FERM BP-6851) микроорганизма рода Phoma; штамму SANK 13899 (FERM BP-6851) микроорганизма рода Phoma; лечебному или профилактическому средству против грибковых инфекционных заболеваний; способу лечения или предупреждения грибковых инфекционных заболеваний. 8 с. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Формула изобретения

1. Соединение нижеприведенной химической формулы (I) или его соль

2. Соединение формулы (I), обладающее следующими физико-химическими свойствами:

1) свойство: жирорастворимое порошкообразное вещество основного характера;

2) молекулярная формула C55H98N8O14;

3) мол.м. 1094 (метод FAB-MC);

4) FAB-MC высокого разрешения [М+Н]+: для C55H99N8O14 вычислено 1095, 7281, найдено 1095, 7365;

5) спектр ультрафиолетового поглощения: краевое поглощение;

6) спектр инфракрасного поглощения (таблетка КВr, см-1):

3434, 3335, 2962, 2937, 2875, 2806, 1750, 1684, 1641, 1509,

1469, 1412, 1371, 1314, 1294, 1271, 1204, 1156, 1128, 1074,

1020;

7) Оптическое вращение: []25D -120 (с 1,0, метанол);

8) Спектр 1H ЯМР (в СDСl3, 500 МГц, (м.д.), внутренний стандарт тетраметилсилан):

0.78(3Н), 0.79(3Н), 0.80(3Н), 0.82(3Н), 0.87(3Н), 0.88(1Н), 0.92(3Н), 0.93(3Н), 0.94(3Н), 0.96(3Н), 0.97(3Н), 0.98(3Н), 1.01(3Н), 1.02(3Н), 1.03(3Н),1.06(3Н), 1.21(1Н), 1.41(3Н), 1.41(1Н), 1.48(1Н), 1.48(1Н), 1.49(1Н), 1.52(3Н), 1.55(1Н), 1.65(1Н), 1.66(1Н), 1.70(2Н), 1.73(1Н), 1.81(1Н), 1.87(1Н), 2.28(1Н), 2.31(1Н), 2.37(1Н), 2.48(3Н), 2.89(3Н), 2.94(3Н), 2.96(1Н), 3.29(3Н), 3.56(1Н), 4.06(1Н), 4.14(1Н), 4.77(1Н), 4.78(1Н), 4.84(1Н), 4.91(1Н), 4.96(1Н), 5.21(1Н), 5.25(1Н), 5.53(1Н), 6.39(1Н), 7.83(1Н), 7.94(1Н), 8.28(1Н);

9) Спектр 13С ЯМР (в СDСl3, 500 МГц, (м.д.), внутренний стандарт тетраметилсилан):

10.9(кв), 11.9(кв), 15.0(кв), 15.1(кв), 16.0(кв), 16.6(кв), 17.4(кв), 18.3(кв), 18.6(кв), 18.7(кв), 19.1(кв), 21.0(кв), 21.4(кв), 22.1(кв), 23.1(кв), 23.51(кв), 23.54(кв), 24.2(т), 24.6(д), 24.8(д), 25.4(д), 25.5(т), 27.7(д), 29.5(кв), 29.8(д), 30.2(кв), 36.1(кв), 36.5(т), 37.7(т), 38.3(д), 38.4(д), 39.7(т), 40.9(кв), 46.2(д), 51.8(д), 53.1(д), 54.7(д), 55.1(д), 63.9(д), 64.7(д), 68.1(д), 70.1(д), 73.4(д). 74.3(д), 77.1(д), 169.03(с), 169.04(с), 169.6(с), 169.8(с), 169.9(с), 170.3(с), 172.0 (с), 173.4(с), 173.8(с), 174.0(с);

10) высокоэффективная жидкостная хроматография: колонка Shodex Asahipak С8Р 50 4Е (4,6 мм (диаметр)250 мм (высота); продукт Showa Denko К.К.), подвижная фаза - ацетонитрил:(10 мМ водный раствор гидрокарбоната аммония)=13:7, скорость потока 0,7 мл/мин, длина волны детектирования 210 нм, время удерживания 10, 20 мин;

11) растворимость: растворяется в диметилсульфоксиде, метаноле и хлороформе;

12) аминокислотный анализ: в гидролизате обнаружены треонин, аланин и изолейцин;

или его соль.

3. Соединение нижеприведенной химической формулы (II)

4. Соединение формулы (II), обладающее следующими физико-химическими свойствами:

1) свойство: жирорастворимое порошкообразное вещество нейтрального характера;

2) молекулярная формула C57H100N8O15;

3) мол.м. 1136 (метод FAB-MC);

4) FAB-MC высокого разрешения [М+Н]+: для C57H101N8O15 вычислено 1137, 7387, найдено 1137, 7410;

5) спектр ультрафиолетового поглощения: краевое поглощение;

6) спектр инфракрасного поглощения (таблетка КВr, см-1):

3433, 3333, 2963, 2937, 2875, 1751, 1686, 1642, 1516, 1469,

1409, 1388, 1372, 1311, 1292, 1272, 1201, 1156, 1128, 1074,

1017;

7) Оптическое вращение: []25D -131 (с 1,0, метанол).

8) Спектр 1H ЯМР (в СDСl3, 500 МГц, (м.д.), внутренний стандарт тетраметилсилан):

0.78(3Н), 0.79(3Н), 0.80(3Н), 0.83(3Н), 0.87(1Н), 0.87(3Н), 0.90(3Н), 0.92(3Н), 0.93(3Н), 0.95(3Н), 0.95(3Н), 0.98(3Н), 0.98(3Н), 1.01(3Н), 1.01(3Н), 1.03(1Н), 1.05(3Н), 1.28(3Н), 1.37(1Н), 1.40(1Н), 1.46(1Н), 1.47(1Н), 1.49(1Н), 1.51(3Н), 1.64(1Н), 1.65(1Н), 1.66(1Н), 1.86(1Н), 1.72(1Н), 1.78(1Н), 2.12(3Н), 2.13(1Н), 2.26(1Н), 2.31(1Н), 2.37(1Н), 2.88(3Н), 2.93(3Н), 2.97(3Н), 3.28(3Н), 3.56(1Н), 4.03(1Н), 4.15(1Н), 4.73(1Н), 4.78(1Н), 4.82(1Н), 4.83(1Н), 4.91(1Н), 4.97(1Н), 5.15(1Н), 5.28(1Н), 5.50(1Н), 6.37(1Н), 6.87(1Н), 7.86(1Н), 8.29(1Н).

9) Спектр 13С ЯМР (в СDСl3, 500 МГц, (м.д.), внутренний стандарт тетраметилсилан):

10.5(кв), 10.9(кв), 14.9(кв), 15.1(кв), 15.6(кв), 16.6(кв), 16.7(кв), 18.3(кв), 18.6(кв), 18.7(кв), 19.0(кв), 20.8(кв), 21.4(кв), 22.0(кв), 22.1(кв), 23.1(кв), 23.6(кв), 23.6(кв), 24.1(т), 24.6(т), 24.7(д), 24.8(д), 25.4(д), 27.7(д), 29.5(кв), 29.8(д), 30.2(кв), 31.6(д), 31.8(кв), 36.1(т), 37.6(т), 38.4(д), 39.6(т), 40.9(кв), 46.1(д), 51.8(д), 53.1(д), 54.7(д), 54.7(д), 61.2(д), 63.9(д), 64.6(д), 68.1(д), 73.1(д), 74.3(д), 77.0(д), 168.9(с), 168.9(с), 169.1(с), 169.9(с), 169.9(с), 170.3(с), 170.6(с), 171.7(с), 172.0(с), 173.3 (с), 173.8(с);

10) высокоэффективная жидкостная хроматография: колонка Shodex Asahipak С8Р 50 4Е (4,6 мм (диаметр)250 мм (высота); продукт Showa Denko К.К.); подвижная фаза - ацетонитрил:(10 мМ водный раствор гидрокарбоната аммония)=13:7; скорость потока 0,7 мл/мин; длина волны детектирования 210 нм; время удерживания 9,05 мин;

11) растворимость: растворяется в диметилсульфоксиде, метаноле и хлороформе;

12) аминокислотный анализ: в гидролизате обнаружены треонин, аланин и изолейцин.

5. Способ получения соединения по любому из пп.1-4, включающий культивирование штамма SANK 13899 (FERM BP 6851) микроорганизма рода Phoma, продуцирующего соединение по любому из пп.1-4, и выделение указанных соединений.

6. Штамм SANK 13899 (FERM BP-6851) микроорганизма рода Phoma.

7. Лечебное или профилактическое средство против грибковых инфекционных заболеваний, содержащее в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-4.

8. Соединение по любому из пп.1-4 для применения в способе лечения или профилактики грибковых инфекционных заболеваний.

9. Способ лечения или предупреждения грибковых инфекционных заболеваний, включающий введение животному фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-4.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к получению потенциальных лекарственных средств, направленных на деструкцию белковых антигенов, в частности гликопротеина gp 120 основного поверхностного белка вируса иммунодефицита человека

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии и пульмонологии, и касается лечения острого повреждения легких и фиброза

Изобретение относится к области иммунобиотехнологии и может быть использовано для производства вакцины для лечения и профилактики инфекций респираторного тракта или воспаления среднего уха, а также диагностики инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения flt3 лиганда

Изобретение относится к генетической инженерии

Изобретение относится к генетической инженерии

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения D-пантолактона

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к молекуле клеточной поверхности млекопитающего

Изобретение относится к медицине и касается гуманизированных антител, которые распознают веротоксин II, и продуцирующей их линии клеток

Изобретение относится к генной инженерии, конкретно к генам рецепторов тирозинкиназ, и может быть использовано для диагностики

Изобретение относится к новым полипептидным соединениям общей формулы [I] где R1 - водород; ариламино(низший)алканоил, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; ароил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; ароил, замещенный арилом, имеющим высший алкил; ароил, замещенный арилом, имеющим низший алкил; арил(С2-С6)алканоил, замещенный арилом, имеющим низший алкил; низший алканоил, замещенный ненасыщенной конденсированной гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный пиридилом, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; аминозащитная группа; гексилнафтоил; ароил, замещенный гетероциклилкарбамоилом, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный цикло(низшим)алкилом, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный тиенилом, имеющим гетероциклическую группу, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; или низший алкеноил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; R2 - водород или гидрокси; R3 - гидрокси, гидроксисульфонилокси или низший алкокси; R4 - гидрокси или низший алкокси, или их солям, обладающим противогрибковой активностью; двум способам получения соединений общей формулы I; фармацевтической композиции, обладающей противогрибковой активностью, и способу профилактического и/или терапевтического лечения инфекционных заболеваний, вызванных грибками

Изобретение относится к новым циклическим пептидам общей формулы 1 где В - мостиковая группа; Е=Н, галоген, -NO2, -NR8R8' или OR13, R8 и R8' каждый независимо представляет водород или метил; R13 представляет водород или метил; Х - заместители на фенильном кольце, выбранные из водорода, галогена, -NО2 или -OR8; Z - один или более заместителей на фенильном кольце, выбранных независимо из водорода, галогена, -OR9 или две группы Z могут быть взяты вместе с образованием сконденсированного арильного кольца; R9 - водород или метил; D - замещенный или незамещенный имидазолил; R2, R3, R4 и R5 каждый представляет собой водород, метил, или любые два радикала из R2, R3, R4 и R5 могут соединяться с образованием гетероциклического или гетероарильного кольца; р = 1 - 3; и к фармацевтической композиции, обладающей селективностью в отношении рецепторов МС-3 и/или МС-4 по сравнению с другими меланокартиновыми рецепторами

Изобретение относится к циклическому связывающемуся с интегрином пептиду длиной 7-11 аминокислотных остатков, включающему в себя аминокислотную последовательность (RKK)

Изобретение относится к производным циклических пептидов общей формулы I цикло (Arg-X-Asp-R1), где Х обозначает Gly, Ala; R1 - остаток формулы II где R2, R3 обозначают Н; R4 = R5 - Ar или R4 = Ar; где R5 - алкилен (С1-С6); Ar - незамещенный фенил; или R4 = А, где А = (С1-С6)алкил, причем, если имеются в виду остатки оптически активных аминокислот, указанные соединения включают как D-, так и L-формы, а также их солям, способу их получения, фармацевтической композиции, обладающей способностью ингибировать интегрин, содержащей в качестве активного ингредиента соединение формулы I

Изобретение относится к циклопептидам формулы I: Сус1о-(Arg-Gly-Asp-X-Y) (I), где Х означает Phe, гомо-Phe, Phg, Phe(4-F) или Phe (4-Cl), Y означает hPro, Ahds, Aos, Nhdg, Acha, Aib, Acpа или Тle, причем в случае остатков оптически активных аминокислот и производных аминокислот также D- и L-формы, а также производные, в особенности -эфир аспарагиновой кислоты или N-гуанидинацильные производные аргинина, пролекарства и их физиологически приемлемые соли

Изобретение относится к способу получения циклоспорина А высокой чистоты путем очистки сырого продукта, содержащего циклоспориновый комплекс, путем многоступенчатой хроматографии на силикагеле при высокой загрузке колонны от 10 до 52%, с использованием в качестве элюента смеси толуола с ацетоном в количестве от 10 до 30 об.% или толуола с этилацетатом в количестве от 10 до 35 об.%, циклоспорина А высокой чистоты с содержанием в нем циклоспорина L, U и D менее 0,05% и содержанием в нем циклоспорина В и С < 0,02 об.%, промышленного способа очистки циклоспорина А от сырого продукта, содержащего циклоспориновый комплекс

Изобретение относится к соединениям формулы I R1-Q1-X-Q2-R2, (I) в которых Q1, Q2 в каждом случае, независимо от один от другого либо отсутствуют, либо представляют собой -NH-(CH2)n-CO-, R1, R2 в каждом случае, независимо друг от друга либо отсутствуют, либо представляют собой цикло-(Arg-Gly-Asp-Z), где Z связан в боковой цепи с Q1 или Q2, или, если Q1 и/или Q2 отсутствуют (ет), с X и где по меньшей мере один из радикалов R1 или R2 должен всегда присутствовать, X представляет собой -CO-R18-CO-, и если R1-Q1- или R2-Q2- отсутствует, то представляет собой R10, R13, R16, Het-CO- или остаток флуоресцентного красителя, который химически связан посредством CONH-, -COO-, -NH-C(=S)-NH- -NH-C(=O)-NH-, - SO2NH- или -NHCO-связей, Z в каждом отдельном случае независимо представляет собой остаток аминокислоты или ди-, три- или тетрапептидный остаток, где аминокислоты независимо выбирают из группы, включающей Ala, Asn, Asp, Arg, Cys, Gln, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr, Val или M, где указанные аминокислоты могут быть производными и остатками аминокислот, соединенными один с другим подобно пептиду при помощи -амино- и -карбоксильных групп, и где М всегда присутствует, М представляет собой NH(R8)-CH(R3)COOH, R3 - -R5-R4, -R6-R4 или -R7-R4 R4 представляет собой ОН, NH2, SH или COOH, R5 - алкилен, содержащий 1-6 атомов углерода, R6 - алкиленфенилен, содержащий 7-14 атомов углерода, R7 - алкиленфенилалкилен, содержащий 8-15 атомов углерода, R8-H, A или алкиленфенил, содержащий 7-12 атомов углерода, A - алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, R10 - алканоил, содержащий 1-18 атомов углерода, который является незамещенным или содержит один заместитель из числа COOH, COOA, SR11 или NR12R12, R11 - H или тритил, пиридил-2-тио- или алкилтиогруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, R12, R12' - каждый, независимо друг от друга, представляет собой H, алкил, содержащий 1-8 атомов углерода или защитную группу аминогруппы, R13 - ароил, который содержит 7-11 атомов углерода и является незамещенным или замещенным и содержит один или два заместителя, выбранных из группы, включающей алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атомов углерода, алканоил, содержащий 1-8 атомов углерода, Hal, SR14 или NR15R15', R14 - H или A, R15, R15' - в каждом случае независимо один от другого H или A, R16 представляет собой аралканоил, который содержит 7-19 атомов углерода и который не замещен или замещен в арильном фрагменте на один, два или три заместителя, включающих Hal, алкоксигруппу, содержащую 1-6 атомов углерода, или ОН, и в котором арильный фрагмент может также представлять собой группу: E - CH2 или О, D - карбонил или [C(R17R17')]m, R17R17' каждый независимо представляет собой H или A, R18 - отсутствует или представляет собой R19, R20, R19-R20-R19 или фенилен, который не замещен или замещен и содержит один или два заместителя R5, длина цепи у которого является в каждом случае независимой друг от друга, R19 представляет собой алкилен, содержащий 1-8 атомов углерода, где 1 или 2 метиленовых группы могут быть замещены S, -CH=CH- или , R20 - циклоалкилен, содержащий 3-7 атомов углерода, Hal -F, Cl, Br или I, Het - моноциклический или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, который содержит от 1 до 4 атомов N, О и/или S, присоединяется через атом N или С и является незамещенным или замещенным и содержит один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей Hal, A, R3, NR4R4', CN, NO2 и/или карбонильный кислород, n - 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 и m равно 1 или 2, где, при условии, что остатки представляют собой остатки оптически активных аминокислот и производных аминокислот, включаются обе D и L формы, и их соли

Изобретение относится к циклопептолидам и к их терапевтическому применению в качестве ингибиторов экспрессии молекул адгезии

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-23T18:06:37
Наверх