Способ получения a-n-ациламиноалкил- р-фталимидоэтилкетонов

 

24936О

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Кл. 12о, 10

Заявлено 24.V.1968 (№ 1243161/23-4) с присоединением заявки ¹

МПК С 07с

УДК 547.574.07(088.8) Приоритет

Опубликовано 05.VIll.1969. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 26.XII.1969

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

3 — -—

1 . о ю=.,. vr> о... „

Институт органической химии имени H. Д. Зелинского - л ;.,т..ч-н.;,»...

H. И, Аронова, H. Н. Махова и С. И. Завьялов

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ n-IV-АЦИЛАМИНОАЛКИЛр-ФТАЛ ИМ ИДОЭТИЛ КЕТО НОВ

Изобретение относится к способу получения а-К - ациламиноалкил - P - фталимидоэтилкетонов, которые могут найти применение как исходные, вещества для получения гистамина и его аналогов.

Известный способ получения а-N-ациламиноалкил-р-фталимидоэтил кетонов сложный многостадийный, качество целевого продукта невысокое, С целью упрощения технологии, а также для улучшения качества а-N-ациламиноалкил+фталимидоэтилкетонов предложен способ, по которому хлорангидрид Р-фталимидопропионовой кислоты подвергают взаимодействию с а-Х-ациламинокислотами в пиридине при температуре 100 — 110 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Получение n-N-бензоиламиноэтил+фталимидоэтилкетона (I).

Смесь 0,56 г (0,0029 моль) DZ-а-Л -бензоилаланина и 1,5 г (0,0063 моль) хлорангидрида

Р-фталимидопропионовой кислоты в 8 мл сухого пиридина нагревают на масляной бане при температуре 100 †1 С в течение 5 час.

Пиридин отгоняют в вакууме, продукт реакции экстрагируют бензолом, бензольный раствор промывают водой, раствором NaHCO> и сушат MgS04. После отгонки бензола остаток кристаллизуют из минимального количества Я бензола. Получают 0,31 г соединения 1 с Rf 0,40 (здесь и далее тонкослойная хроматография íà Аl»Оз, III акт., система бензол — этилацетат, 1: 2). Из маточного раствора при добавлении эфира выпадает еще

0,38 г соединения 1 с тем же R; . Общий выход соединения 1 0,69 г (68% ), т. пл.

152 — 154 С.

ИК-спектр (СНС1,): 1665, 1720, 1780 с.и

10 Найдено, %: С 68,27, 68,52; H 5,12, 5,1!;

К 8,17, 8,02.

Сзс Н 18 з 04.

Вычислено, %: С 68,57; Н 5,14; N 8,00.

Пример 2. Получение N-формиламиноме15 тил-11-фталимидоэтилкетона (I I) .

К 0,5 г (0,00485,чоль) N-формилглицина в

3 ил сухого пиридина прибавляют 2,5 г (0,0106 моль) хлорангидрида р-фталимидопропионовой кислоты в 5,ил сухого пиридина.

20 Реакционную смесь нагревают на масляной бане 5 час при 105 — 110 С. Пиридин отгоняют в вакууме, и продукт тщательно экстрагируют бензолом. После отгонки бензола продукт реакции снова растворяют в небольшом

25 количестве бензола и фильтруют через колонку с АI,Оз III акт. Смесью бензола и этилацетата в соотношении 1: 1 вымывают 0,44 г (35%) соединения II, т. пл. 122 — 124 С (из воды), R< 0,43 ($10. «HF», бензол — ацетон, 30 1: 1).

249360

Составитель В. Бурцева

Текред Л. К. Малова

Редактор Л. К. Ушакова

Корректор О. И. Усова

Заказ 3346/16 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва 7К-36, Раушская наб., д. 4/6

Типография, пр. Сапунова, 2

ИК-спектр (КВ): 1665, 1720, 1775 см — 1.

Найдено, %. N 10,63, 10,83.

С13Н12 204

Вычислена, : N 10,77.

Пример 3. Получение N-ацетил-N-фениламином етил+фталим идоэтилкетона (111) .

Смесь 0,5 г (0,00258 моль) N-ацетил-N-фенилглицина и 1,35 г (0,0057 моль) хлорангидрида р-фталимидопропионовой кислоты в 5 мл сухого пиридина нагревают на масляной бане при температуре 105 — 110 С 5 час, Пиридин отгоняют в вакууме. Продукт реакции экстрагируют бензолом и фильтруют через колонку с A1208 III акт. Смесью бензола и этилацетата в соотношении 1: 1 вымывают 0,47 г (56%) соединения III, т. пл. 134 — 136 С (из воды), 4

R 0,74 (A1208 III акт., бензол — ацетон 1: 1).

ИК-спектр (CHC18): 1660, 1715, 1770 см 1.

Найдено, : N 8,31, 8,36.

С20Н 18Х204.

5 Вычислено, /о. .N 8,24.

Предмет изобретения

Способ получения с4-N-ациламиноалкил+ фталимидоэтилкетонов, отличающийся тем, lO что, с целью упрощения технологии и улучшения качества целевого продукта, хлорангидрид р-фталимидопропионовой кислоты подвергают взаимодействию с а-N-ациламинокислотами в пиридине при температуре

Ть 100 — 110 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.