Патент ссср 321990

 

и " Т--Х3! "4-.ÑÈËÿ

О Й "" Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

32I9 9О

Союэ Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

МПК С 07с 67/00

С 07с 69/12

Заявлено 12.Ч11.1968 (№ 1256619/1369677/23-4)

Приоритет 14.VII.1967, № 653350, США

Комитет по делам иэобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.292 26.07(088.8) Опубликовано 19.Х1 1971. Бюллетень № 35

Дата опубликования описания 30.III.1972

Автор изобретения

Иностранец

Рудольф Грио (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ> (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ т — - o. сн- cooR, т ., 0 I у — 0Me и На1,СН вЂ” COOR, Данное изобретение касается способа получения новых производных уксусной кислоты, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности в качестве физиологически акгивных соединений.

Согласно изобретеншо на основе общеизвестного способа получают новые соединения общей формулы где Y — трифторметильная или 4-хлорфепильиая или фенильная группа, R — водород, алкильная группа с C> — С.т или солеобразующий катион.

Эти соединения получают путем конденсации соединений общей формулы где Y — имеет вышеуказанные значения, Кэ — солеобразующий катион или алкилгруппа с 1 — 4 атомами углерода, 5 Ме — натрий или калий, На1 — бром или хлор

Процесс ведут в среде инертного органического растворителя при температуре 20 — 80 С и молярном соотношении соединений форму10 лы III к соединениям формулы II, равном

1:минимум 2.

Целевые эфиры выделяют и очищают общеизвестным методом.

В качестве органического растворителя це15 лесообразно брать диметилацетамид или диэтилацетамид или диметилформамид.

Выделение и очистку в процессе ведут путем отпарки на ротационном испарителе в вакууме при температуре 70 — 80 С с после20 дующим растворением остатка в большом избытке этилацетата, промыванием водой и водньп| раствором щелочи.

Доочистку ведут путем хроматографии на столбе силикагеля с использованием хлоро25 форма в качестве элюирующего средства.

Полученные таким образом соединения общей структурной формулы 1 выделяют из соответственных реакционных смесей общеизвестным способом. Очистку ведут путем пере321990

Смесь из 400 г (1 моль) бис-(4-бифенилил:. окси) -уксусной кислоты, 61 г (1 моль) моноэтанолам;ша и 3000 л!л изопропанола/этанола (3:1) нагре!гают при перемешпвании, причем образуется прозра шый раствор (около 80 С).

Затеи охлаждают до комнатной температуры (20 С) . Моиоэта иолам иновую соль бис- (4-бифепилилоксп) -уксусной кислоты выкристаллизовывают при стоянии из раствора, собирают и перекристаллизовывают из изопропанола— этапола (3:1); т. пл. 135 — 137 С.

Пример 5. Триэтаноламиновая соль бис(4-бифенилилокси) -уксусной кислоты.

Аналогично способу, описанному в примере 4, заменой использованного в нем моноэ! анола1>!нна экВ1!иалентным количеством триэтаноламина полу t ttox триэтаноламиновую соль бис- (4-бифеиилилокси) -уксусной кислоты. Гс собирают и трижды иерекрпсталлизовывают из изопропанола этанола (4:1); т. пл.

113,5 — 114,5 C.

Способ получения производных уксусной кислоты общей формулы где Y — трифторметил-, или 4-хлорфенил-, или фенилгруппа, Rl — водород, алкилгруппа с 1 — 4 атомами углерода или солеобразуюЩИЙ I<3TIIOH> отла>!июц!!йся тем, что соединение общей формулы где Y — имеет вышеуказанное значение, Ме — натрий или калий, обрабатывают соединениями общей формулы

На1аСН вЂ” СООКз I I 1 где На1 — хлор или бром, Ва — солеобразующий катион или алкилгруппа с 1 — 4 атомами углерода, в среде инертного органического растворителя при молярном соотношении соединений общей формулы III к соединениям общей формулы II, равном 1:минимум 2, с последующим выделением целевых иродукгов известными приемами или переводом их в соответствующие производные известными приемами.

Корректор И. Шматова

Подписное

Тираж 473

Изд. № 113

Заказ 1350/15

Типография, пр, Сапунова, 2 йода в соли с солеобразующимп кагионами.

ll р и м е р 1. Этиловый сло>жный эфир бис(4-бифенил плокси) -уксусной кислоты.

Б 1>!!с!вор 37,8 г (0,22 л!Оль) 4-фенилфенолы е 500 л!л д!!ы!."1 !!л!! II « l ам 11д!! добывJI Я lo Ilptl и!еремешпв !нии 5,28 (0,22 лсо.!ь) гидрнда !натрия, полученио1о 8,8 г 60%-пой взвеси !идрида натр!ги в минерылыгом мысле (после вымывания его петролейным эфиром), Полученную смесь перемешивают в течение 2 час при комнатной температуре и затем быстро ио каплям добавляют 27 г (0,11 л!оль) этилдибромацетата ь 25 мл димст 1.!1!!цет!!миды.

llo«Jte добывлеш!я смесь ttepettettitt»ы!О! в teчение 16 IQc при комн ггной температуре с lloследующей отгопкой раствор!ггеля иы рогац«ottttot исп11рителе В Вакууме (в11куум полу чен водоструйным насосом) нри температуре

70 — 80 С. Остаток добавля1от к 1500 л!л эп!лыцетата и с последующей экстрыкцией с!начала двы раза по 100 л!л воды и затем дважды

1to 50 мл водного рыствора 2 H. гидроокисн натрия, Далее очищенный раствор эп!лацетата сушат над безводным сульфатом натр я, фильтруют и выпаривают. Получают сырой сложный этиловый эфир бис-(4-бифенилилокси)-уксусной кислоты.

Продукт очищают при помощи хроматографии на столбе силикагеля с использованием хлороформа в качестве элюирующего средства. Первые части хлороформной фракции собирают, хлороформ выпаривают и полученный таким образом продукт выкристаллизовывают из изопропилового эфира. После новой перекристаллизации из изопропилового эфира получают чистый сложный этиловьш эфир бис- (4-бифенилилокси) -уксусной кислоты с т. пл. 103,5 — 106,5 C.

Пример 2, Метиловый сложный эфир бис(4-бифенилилокси) -уксусной кислоты, Аналогично описанному в примере 1 способу получают сложный метиловый эфир бис(4-бифенилилокси)-уксусной кислоты с т. пл.

108 — 110 С, заменяя этилдибромацетат эквивалентным количеством метилдибромацетата.

П ример 3. Бис-(4-бифенилилокси)-уксусная кислота.

Аналогично способу, описанному в примере 1, при замене используемого в нем этилдибромацетата эквивалентным количеством натриевой соли дихлоруксусной кислоты и выделяют из полученной соли путем обработки соляной кислотой бис- (4-бифепилилокси) -уксусную кислоту с т. пл. 179 — 181 С, Аналогично описанному способу и применяя соответствующие исходные соединения, получают бис- (4- трифторметилфеиокси) -уксусную кислоту с т. пл. 127 — 128,5 С и бис(4- (4-хлорфенил) -феиокси) -уксусную кислоту с т. пл. 157 — 167 С.

Пример 4. Моноэтыноламиновая соль бис(4-бифенилилокси) -уксусной кислоты.

Предмет изобретения