Патент ссср 378006
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Соаетоких
Социалистических республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
М. Кл. С 07d 27/56
Заявлено 24. I I 1.1971 (№ 1636301/23-4) Приоритет 24.111.1970, № 4379/70, Швейцария
Опубликовано 17.IV.1973. Бюллетень № 18
Дата опубликования описания 24.IX.1973
Комитет по делам изобретений н открытий при Сонете Миниотроа
СССР
УДК 547.752.07(0SS.S) Авторы изобретения
Иностранцы
Фритц Зееманн (Федеративная Республика Германии) и
Франц Трокслер (Швейцария) Иностранная фирма
«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ о-со-с(ср р
1 5 ()-СН2- Ц-C>2-.У 11
2 1
С11,C H
R, 10
Изобретение относится к области получения новых производных индола, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Используя известную реакцию отщепления бепзильной группы гилрированием в присутствии катализаторов применительно к соединениям индольного ряда, получают новые производные индола общей формулы 1 о-со-(;ice,,;
О-СН2-СН-СН2-ЯНВ.
R-, M R2
Я
Н где Кт — низший алкил, циклоалкил с тремя-четырьмя атомами углерода, 3-фенилпропильная группа, Яз и R.- — водород или метильная группа, которые обладают высокими физиологическими свойствами.
Предлагаемый способ получения производных индола общей формулы 1 заключается в том, что соединение общей формулы где RI, R и R3 имеют указанные значения, 15 дебензилнруют с последующим выделением целевого продукта в виде основания илп переведением его в соль известными приемами.
ДебензилировàFIèå согласно изобретению
20 происходит, например, путем гидрпрования в присутс:вии катализатора, предпочтительно палладиевого катализатора, в инертном при условиях реакции органическом растворителе например уксусном эфире, ледяной уксусной
25 кислоте, циклическом эфире или эфире с от378006
Предмет изобретения о-со-с сн,).
0- CH2- CH- СК2-МНЕ, R5
И
0- CO-С (СН,)
О-СН2 СН-CH2=NR
3 Н2 он5
1 г
1
30
Состанитепн И. Бочарова
Техред T. миронова
1(орректор Л. Дзесопа
Редактор Е, Хорина
Заказ 2561,4 И..д. ¹ 1047 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ 1(о.и песта по лспан иаоб1:стсний и открытий при Совете 1инистров СССР
1оскпа, Ж-35, Рнушскаи наб., д. 4, 5
I IIïoI ð3ôIIÿ, Ii)). Сапунова, 2 крытой цепью, таком как диэтиловый эфир гредпочтительно при комнатной температуре и нормальном давлении.
Пример 1. 4-(3-Изопропиламино - 2-пивалоилоксипропокси) -индол 5 г 4- (3-бензилизопропиламино-2 - пивалоилоксипропокси) индола в 100 мл ледяной уксусной кислоты и в присутствии 1 г палладиевого катализатора (5%-íûé палладий на угле) встряхивают с водородом до его поглощения. Отфильтровывают катализатор и ледяную уксусную кислоту выпаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в воде и при интенсивном охлаждении льдом устанавливают щелочную среду, прибавляя концентрированный водный аммиак. Экстрагируют эфиром, сушат экстракты над сульфатом магния и выпаривают при пониженном давлении.
Гидромалеинат названного соединения выкристаллизовывается из ацетона, т. пл. 123—
126 С.
Посредством взаимодействия 4- (3-бензилизопропиламино - 2 - гидроксипропокси) — индол а с ангидридом триметилуксусной кислоты в диоксане в качестве растворителя получают необходимый в качестве исходного материала 4- (3- бензилизопропиламино — 2- пивалоилоксипропокси) -индол в виде вязкой смолы.
Аналогичным способом получают соединения, указанные в следующих примерах.
П р им ер 2. 4-(3-Изопропиламино-2-пивалоилоксипропокси)-2 - метилиндол-гидромалонат с т. пл. 132 — 134 С.
П р и м ер 3. 4-(3-трет-Бутиламиио-2-пивалоилоксипропокси) -индол-гидромалеинат с т. пл. 155 — 157 С.
Пример 4. 4-(3-(3-Фенилпропиламино)-2пивалоилоксипропокси)-индол-оксалат с т. пл.
183 †1 С.
Способ получения производных индола общей формулы
15 где RI — низший алкил, циклоалкил с тремя-четырьмя атомами углерода, 3-фенилпропильная группа, R> и R3 — водород или метильная группа, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где RI, R и Ка имеют указанные значения, дебензилируют гидрированием в присутствии катализатора, например палладиевого, в среде органического растворителя, с последующим выделением целевого продукта в гиде основания или переведением его в соль известными приемами.
