Способ получения фенилэтаноламйнов

 

4084 72

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Соаетскии

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 29.Х11.1969 (№ 1392906/23-4) М. Кл. С 07с 91/16

Приоритет 31.XI I.1968, № 61880/68, Великобритания

Опубликовано 10.Х11.1973, Бюллетень № 47

Государственный коиите1

Совета Министров СССР оо делан изооретеннй н открытий

УДК 547.233.07(088.8) Дата опубликования описания 24Х11.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Лоуренс Генри Чарльз Лантс и Пол Тун (Великобритания) Иностранная фирма

«Аллен энд Хэнберис Лимитед» (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛЭТАНОЛАМИНОВ о но - с-с — 1! И

R

HO - - СН вЂ” СН.Р — I

ОН хс т

НО

20

Предлагается способ получения новых фенилэтаноламинов, которые обладают фармакологической активностью.

В литературе имеются сведения о способе получения производных фениламиноэтанола, таких как d I-I- (3,4-ди-R-фснил) -2- (3 3-дифенилпропиламино) этанол-1, где R — оксигруппа. Однако в литературе пет данных о предлагаемых соединениях, которые обладают ценными свойствами.

Предлагаемый способ получения фенилэтаноламинов общей формулы в которой Г имеет значения

ХСО НОСН2 WHNCH2 где Х вЂ” оксигруппа, алкоксигруппа предпочтительно с 1 — 6 углеродными атомами в алкильной цепи, аминогруппа;

W — алкильная, ацильная, сульфонильная, карбамоильная группа;

R — прямая или разветвленная алкильная труппа, аралкильная группа, арилоксиалкильный радикал, который может быть замещен одной или более алкокси- или оксигруппой, заключается в том, что глиоксали общей формулы

ХСО где Х имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с соединениями

10 общей формулы

RNH„ где R имеет указанные значения, полученное азометиновое производное фор15 мулы где Х и R имеют указанные значения, восстанавливают для превращения группы

25 б

Н .С=О в группу С и боковой цепи

ОН в группу CH NHR, а также для получения соединений, в которых группа ХСО последова30 тельно восстанавливается в НОСН, 3

VJHNCH2, где Х и W имеют указанные значения. Целевые продукты выделяют известными способами.

Пример 1. Метиловый эфир 5-(1-окси-2((1-метил-2-феноксиэтил) - амино1этил) салпциловой кислоты.

1,64 г 1-метил-2-феноксиэтиламина добавляют в суспепзию 2,8 г метилового эфира 5-глиоксилоилсалициловой кислоты в 100 мл метанола. Смесь нагревают с обратной перегонкой 30 мин и охлажденный раствор полученного азометина восстанавливают водородом в присутствии 0,5 г 10 /о-ного палладия на угле, который заранее восстановили в 5 мл этанола. Для завершения восстановления добавляют еще такое же количество катализатора.

По окончании восстановления катализатор и растворитель удаляют и получают масло, которое кристаллизуется из циклогексана в виде грязно-белых кристаллов, т. пл. 102 †1 С.

Пример 2. Метиловый эфир 5- (окси-2{и а-диметил-и - метоксифенетиламино) этил1> салициловой кислоты.

Соединение получают, как в примере 1, из

2 6 г метилового эфира 5-глиоксилоилсалици> ловой кислоты и 2,5 r а,а-диметил-п-метоксифенетиламина, полученного из его гидрохлорида. Продукт кристаллизуется из циклогексана и петролейного эфира (т. кип. 40 — 60 С) в виде белых кристаллов, т. пл. 119 — 121 С.

П р и,м е р 3. Метиловый эфир 5-((1-окси-2(S-а — метилфенетиламино) ) этил) - салициловой кислоты.

Соединения получают, как в примере 1, из

1,62 r метилового эфира 5-глиоксилоилсалициловой кислоты и 0,88 г (Ь) (— (+)1-сс-метилфенетиламина в виде смеси диастереоизомеров, т. пл. 73 — 82 С.

П р и:м ер 4. Гидрохлорид метилового эфира 5-((1-окси-2- (1,1-диметил-З-фенилпропил)амино) этил) -салициловой кислоты.

2,1 r метилового эфира 5-глиоксилоилсалициловой кислоты и 2,23 г 1,1-диметил-З-фенилпропиламинацетата нагревают с обратной перегонкой в 25 мл этанола в течение 30,мин, охлаждают и добавляют к суспензии предварительно гидрированный никель Ренея в этаноле в качестве катализатора. Смесь взбалтывают в атмосфере водорода, после прекращения поглощения последнего катализатор и растворитель удаляют. Остаток нейтрализуют раствором бикарбоната натрия и экстр агируют этилацетатом, который затем сушат и выпаривают.

Оставшееся, масло отделяют от исходного амина растиранием с разбавленной соляной кислотой и растворением нерастворимой смолы в этилацетате. После сушки и упаривания раствор этилацетата разбавляют эфиром для осаждения гидрохлорида метилового эфира в виде бесцветных игл, т. пл. 175 С.

Пример 5. Гидрохлорид метилового эфира -(- р

5- (2-трет-бутиламин-1-оксиэтил) салициловой кислоты.

408472

1,1 г метилового эфира 5-глиоксилоилсалициловой кислоты и 1,8 г трет-бутиламина в

50 мл этанола перемешивают при 0 С в течение 30 мин, обрабатывают порциями (по

0,38 г) боргидрида натрия и перемешивают еще 1 час. Раствор выпаривают, остаток подкисляют разбавленной соляной кислотой. После удаления нещелочных веществ экстракцией эфиром водный раствор нейтрализуют бикарбонатом натрия и экстрагируют этилацетатом.

Сухой этилацетатный раствор обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода для осаждения 0,4 г гидрохлорида эфира (0,4 г), т. пл. 217 С после перекристаллизации из ме15 та иола/этилацетата.

3,9 г метилового эфира 5-(2-трет-бутиламин1-оксиэтил) -салициловой кислоты в 100 мл тетрагидрофурана добавляют в течение 5 мин к 2,0 г алюмогидрида лития в 100 мл тетрагидрофурана. Смесь перемешивают и нагревают с обратной перегонкой 2 час. Избыток алюмогидрида лития разлагают водой и смесь выпаривают досуха. Остаток подкисляют разбавленной соляной кислотой и подщелачивают карбонатом натрия. Раствор экстрагируют этилацетатом (3 200 мл), соединенные вытяжки промывают, сушат и выпаривают досуха. Остаток кристаллизуют из этанола/этилацетата и получают 2,2 г а -(трет-бутиламинометил) -4-окси-м-ксилол-а,а -диола, т. пл.

158 С.

Предмет изобретения ч5 Способ получения фенилэтанол аминов общей формулы

40 в которо" R имеет значения

45 ХСО> НОСН2, WHNCHq

АСО

НО

ll Н

65 где Х имеет указанные значения, где Х вЂ” окси групп а, алкоксигруппа предпочтительно с 1 — 6 углеродными атомами в алкильной цепи, аминогруппа;

50 W — алкильная, ацильная, сульфонильная, карбамоильная группа;

R — прямая или разветвленная алкильная группа, аралкильная группа, арилоксиалкильный радикал, который может быть замещен

55 одной или более алкокси- или оксигруппой, отличающийся тем, что глиоксали общей формулы

408472

КИНз где Х и R имеют указанные значения, восстанавливают с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Составитель Л. Ивановская

Техред А, Камышникова

Корректор Л. Орлова

Редактор О. Кузнецова

Заказ 1259/13 Изд. № 332 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы где R имеет указанные значения, полу:1енное азометиновое производное общей формулы

ХСО ьо Г» с-0и-яя