Способ получения хлоргидрата 1= аминоадамантана

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 408543 (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 21.12.70 (21) 1609406/23 — 4 с присоединением заявки ¹вЂ” (23) Приоритет (43) Опубликовано 05.12.76. Бюллетень № 45 (45} Дата опубликования описания 25.02.77 (51) M. Кл. С 07 С 87/40

Государственный иамитет

Совета Министров СССР па делам иэооретений н открытий (72) Автор изобретения

Я. Ю, Полис (71) Заявитель

Институт органического синтеза АН Латвийской С (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА

1 — АМИНОАДАМАНТАНА нагревают при температуре реакционной смеси не вь>ше 195оС преимущественно в течение не более получаса. Полученный 1 — формиламиноадамантан гидролизуют не более 20 o — ной соляной кислотой при температуре, не превышающей 110 С.

В этом случае при охлаждении реакционной смеси образуется осадок целевого продукта, который выделяют простым фильтрованием без кристаллизации.

Пример. Смесь, состоящую из 200 г

1 — бромадамантана и 360 r (320 мл) формамида, нагревают при постепенно повышающейся температуре 185 — 195оC в течение 0,5 час, Охлажденную реакционную массу разбавляют водой, и выпавший осадок отфильтровывают. Полученный мокрый продукт после определения влаги в нем гидролизуют. Получают 124,5 г (74,7%) сухого продукта с т.пл. 134 — 138 С. После экстракции фильтрата бензолом или эфиром можно получить еще 8 — 10 г продукта, так что общий выход реакции составляет

80 — 81%. Гидролиз полученного 1 — формиламиноадамантана проводят в 370 мл (трехкратный избыток по весу) 20 o — ной соляной кислоты (18 — 20% — ной соляная кислота должна быть после

25 суспендирования в ней мокрого 1 — формиламиноИзобретение относится к способу получения хлоргидрата 1 — аминоадамантана, являющегося известным физиологически активным соединением, широко применяющимся в фармакологии.

Известен способ получения хлоргидрата

1 — аминоадамантана путем взаимодействия избытка (более четырехкратного) формамида с бромацамантаном при кипении реакционной смеси в присутствии значительного количества серной кислоты (t ) 195оС, время реакции 5 час). Выход формил аминоадамантана 83%. Гидролиз сырого (неперекристаллизованного формиламиноадамантанг проводят в большом количестве этанола (104 мл на 5,8

5,8 г ) в присутствии соляной кислоты более чем

20% — ной в течение 1 час. Выделение целевого продукта ведут путем отгонки спирта (хлоргидрат в нем хорошо растворяется) с последующей перекристаллизацией. Выход 70%. Однако длительность проведения процесса, недостаточно высокий выход, большой расход исходных реагентов ограничивает использование этого метода.

С целью упрощения и интенсификации процесса и повышения выхода целевого продукта смесь

1 — бромадамантана и/или 1 — хлорадамантана иформамида, взятых в весовом отношении не более 1:2, (53) V@K 547.67.07 (088.8) 408546

Составитель М. Эстрнна

ТехРед 3. Фанта

Корректор Б. Югас

Редактор 3. Твердохлебов а

5748/272 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета 1У1ннистров СССР по делам изобретений и открытий

113035, москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д.4/5

Заказ

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 з адамантана) и до начала нагревания смеси. Реакционную смесь нагревают при температуре в массе

108 — 110 С (более высокая температура приводит о к образованию 1 — хлорадамантана) в течение 0,5 час

После охлаждения выпавший осадок хлоргидрата

1 — аминоадамантана отфильтровывают. Полу— чают 92 — 100 (70 — 76%), считая на сырой формиламиноацамантан. Для медицинских нужд полученный хлоргицрат перекристаллизовывают из изопропанола в присутствии активированного угля и получают с 75 — /7% выходом (при расчете на 1 г хлоргидрата 9 мл изопропанола) . После частичной отгонки из фильтрата изопропанола получают еще дополнительное количество целевого продукта. Общий выход перекристаллизованного хлоргидрата о <оло 90%, считая на первую основную часть сырого хлоргидрата. После частичной отгонки фильтрата раствора соляной кислоты и охлаждения получают еще сырой хлоргидрат, что повышает общий выход

85 — 87%.

При полной отгонке соляной кислоты после этого получают еще 5 — 7 . продукта, который главным образом состоит из хлоргидрата аминоадамантана, но содержит незначительное количество соединения неизвестной структуры. Чтобы получить чистый целевой продукт, сухой остаток растворяют в воде и фильтруют (примеси в воде не растворяются), а фильтрат упаривают (эта операция на практике не обязательна). Аналогичные результаты получают в случае замены бромадамантана хлорадамантаном.

Формула изобретения

Способ получения хлоргидрата 1 — аминоадамантана взаимодействием галоидадамантана и формамидапри нагревании с последующим солянокислым гидролизом 1 — формиламиноадамантана и выделением целевого продукта, о т л и чаю щи и ся тем, что, с целью упрощения и интенсификации процесса и повышения выхода целевого продукта, смесь 1 — бромадамантана и/или 1 — хлорадамантана и формамида, взятых в весовом соотношении не более 1:2, нагревают при температуре реакционной смеси не выше 195 С, и полученный при этом о

1 — формиламиноадамантан гидролизуют не более

20% — ной соляной кислотой при температуре, не превышающей 110 С.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что выделение целевого продукта ведут фильтрованием осадка из охлажденной реакционной смеси.