Способ получения производных 4н-бензо [4,5] циклогепта [1,2- 6] тиофена

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (II) 422158

Союз Советских

Соцу алистииеских

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 05.03.71 (21) 1628614/1816330/

/23-4 (51) М. Кл. С 07d 63/18 (32) Приоритет 11.03.70 (31) 3598/70 (33) Швейцария

Опубликовано 30.03.74. Бюллетень № 12

Гасударственный камитет

Саввта Ииниатрав СССР

Ilo делам изааретений и аткрытий (53) УДК 547.735.07 (088.8) Дата опубликования описания 01.11.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

)Кан-Пьер Буркин, Густав Шварб и Эрвин Вальдфогель (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧ ЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

4Н-БЕНЗО (4,5) ЦИКЛОГЕПТА (1,2-b) ТИОФЕНА

Х Х

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных 4Нбензо (4,5) циклогепта (1,2-b) тиофена общей формулы где R — водород, галоген или низшая алкоксигруппа, Х означает находящийся в положении 9 или

10 бром или хлор, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Известен способ получения производных

9,10 - дигидро-4Н-бензо (4,5) циклогепта (1,2-b)тиофена, имеющих в 4-положении алкенильный остаток со вторичной или третичной аминогруппой в у-положении, взаимодействием 9,10дигидро-4Н - бензо (4,5) циклогепта (1,2-Ь) тиофен-4-она с соответствующим галоидмагнийорганическим соединением.

Предлагают способ получения не известных ранее производных 4Н-бензо (4,5) циклогепта(1,2-Ь)тиофена, заключающийся в том, что от соединения формулы

О где Х и R имеют указанные значения, 10 отщепляют бромистый или хлористый водород в щелочной среде.

По предлагаемому способу соединение фор15 мулы II нагревают с раствором едкого кали в инертном при данных условиях органическом растворителе или с водными щелочами при добавке низших алканолов в качестве растворителя.

Для получения исходных соединений формулы II можно хлорировать или бромировать, например, соединения формулы

О где R имеет указанное значение.

422158

4 абсолютного четыреххлористого углерода, 39 г

N-бромсукцинимида и 0,5 г перекиси дибензоила в течение 4,5 час нагревают с обратным холодильником. Затем охлаждают суспензию

5 и оставляют кристаллизоваться в течение ночи при Π— 5 С. Продукт кристаллизации отфильтровывают и суспендируют в 65 см абсолютного этанола. Затем отфильтровывают и промывают продукт кристаллизации боль10 шим количеством воды. После сушки при 60 С в вакууме вещество перекристаллизовывают из двадцатикратного количества хлороформа/петролейного эфира (1: 1).

Таким образом получают чистый 6-хлор15 9,10-дибром-9,10-дигидро - 4Н вЂ” бензо (4,5) циклогепта(1,2-Ь)тиофен-4-он, который имеет точку разложения 147 — 149 С.

Микроанализ дает формулу С1аН7Вг,С105.

По примерам 1 и 2 получают соединения, 20 перечисленные ниже.

9(10) -бром-7-хлор - 4Н - бензо (4,5) цикло. гепта(1,2-Ь) тиофен-4-он. (Т. пл. 218 — 220 С)

6,9(10)-дибром - 4Н - бензо(4,5)циклогепта(1,2-Ь) тиофен-4-он, (Т. пл. 177 — 190 С)

25 9(10)-Бром-7-метокси - 4Н вЂ” бензо(4,5)циклогепта (1,2-b) -тиофен-4-он. (Т. пл. 182—

184 С) 3

П р и м ер 1, 9(10)-Бром-4Н-бензо(4,5)циклогепта (1,2-b) тиофен-4-он.

Смесь 70 r 9,10-дибром-9,10-дигидро-4Н-бензо (4,5) циклогепта (1,2-b) тиофен-4-она, 31,6 г гидроокиси калия и 3200 см метанола в течение 2 час при перемешивании нагревают с обратным холодильником. Затем в течение приблизительно 4 час смесь перемешивают при Π— 5 С и отфильтровывают продукт кристаллизации.

После перекристаллизации из стократного количества метанола получают чистый 9(10)бром-4Н - бензо (4,5) циклогепта (1,2-Ь) -тиофен4-он; т. пл. 134 — 135 С.

Микроанализ дает формулу C qH7BrOS.

Необходимый в качестве исходного продукта 9,10-дибром-9,10-дигидро-4Н-бензо (4,5) циклогепта (1,2-b) тиофен-4-он получают, например, следующим образом.

Смесь 129 г 9,10-дигидро-4Н-бензо(4,5) циклогепта (1,2-b) тиофен-4-она, 214 r N-бромсукцинимида, 1,2 г перекиси бензоила и 2000 сма абсолютного четыреххлористого углерода в течение 3 час при перемешивании кипятят с обратным холодильником. Затем отфильтровывают в горячем состоянии и сгущают фильтрат до 1/3 первоначального объема. После выдержки в течение нескольких часов при комнатной температуре отфильтровывают продукт кристаллизации и сушат. Этот сырой продукт перекристаллизовывают из семикратного количества хлороформа.

Таким образом получают чистый 9,10-дибром-9,10-дигидро-4Н - бензо (4,5) циклогепта(1,2-bl òèoôåí-4-он, который разлагаясь пла- 35 вится при 134 — 135 С.

Микроанализ дает формулу CäÍsÂã ÎS.

П р и мер 2. 9(10)- Бром-6-хлор-4Н-бензо(4,5) циклогепта (1,2-b) тиофен-4-он.

Смесь из 28,5 r б-хлор-9,10-дибром-9,10-дигидро-4Н вЂ” бензо (4,5) циклогепта (1,2-Ь) тиофен4-она, 320 сма метанола и 11,8 r гидроокиси калия в течение 1 час кипятят с обратным холодильником. Затем охлаждают, добавляют

320 см воды и отфильтровывают продукт кристаллизации. Продукт промывают большим количеством воды и при 60 C сушат в вакууме.

Затем вещество перекристаллизовывают из двадцатикратного количества тетрагидрофурана. 50

Таким образом получают чистый 9(10)-бром6-хлор - 4Н - бснзо(4,5)циклогепта(1,2-Ь)тиофен-4-он; т. пл. 198 — 200 С.

Мпкроанализ дает формулу С„НеВгС105.

Необходимый в качестве исходного йродукта б-хлор-9,10-дибром - 9,10 - дигидро-4-Н-бензо(4,5) циклогепта (1,2-Ь) тиофен-4-он получают, например, следующим образом, Смесь из 26 г б-хлор-9,10-дигидро-4Н-бензо(4,5) пиклогепта (1,2-b) тиофен-4-она, 260 см

Составитель T. Титова

Тсхред Т. Курилко

Предмет изобретения

З0 Способ получения производных 4Н-бензо(4,5)циклогепта(1,2-Ь)тиофена общей формулы

40 где R — водород, галоген или низшая алкоксигруппа, Х означает находящийся в положении 9 или

10 бром или хлор, 45 или их солей, отличающийся тем, что от соединений формулы

55 где Х и R имеют указанные значения, отщепляют бромистый или хлористый водород в щелочной среде с последующим выделением целевого продукта известным спосо60 бом.

Редактор Т. Никольская

Корректор Н. Учакииа

Заказ 2135,20

Изд. № 1487

Гиракк 506

Подписное

Типо(рафия, пр. Сапунова, 2