Циклогепта

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

39I777

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ЙАХЕНТУ

Зависимый от патента №вЂ”

Заявлено 20.1.1965 (№ 939305/31-16/

14 69622/23-4) М. Кл. С 07d 63/18

Приоритет—

Опубликовано 25.ЧП.1973. Бюллетень № 31

Дата опубликования описания 9.XI.1973

УДК 547.735.07 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Юккер, Антон Эбнетер, Жан-Мишель Бастиан, Эрвин Рисси и Андрэ Штолл (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4Н-БЕ

ЦИ КЛ О ГЕ ПТА(1,2-Ь)-Т И ОФ Е HA

Изобретение относится к области получения новых производных 4Н-бензо(4,5)-циклогепта (1,2-b) -тиофена общей формулы

СН

СН-СН,-СН;1, @!

СН

СЧ вЂ” СНе — СНе-5 где R> — водород, хлор,или бром, Z — группы — СН = СН вЂ” или — СНе— — СН,,— или их солей, обладающих ценным и ф а рмакологичеокими свойствами.

С1 — СΠ— Π— Rq

Согласно предлагаемому способу, основанному на из вестной реакции дезалкилHpîвания третичных,аминов с переводом их во вторичные гмины действием эфиров хлормуравьиной кислоты, получают новые соединения, представляющие собой фармакологически активные соединения. сн, СН - Сн — СН вЂ” NxZ

СΠ— О-R

Сущность описываемого способа получения соединений формулы 1 заключается в том, что производное 4-(3-диметиламинопропилиден) - 4H-бензо (4,5) - циклогепта (1,2-b)тиофена формулы

Государственный комнтет

Совета Мнннстров СССР оо делам изобретений н открытий и где Ri u Z имеет ук азанные значения, подвергают взаимодействию с эфиром хлормуравьиной кислоты формулы

15 где Rq — низший алкил или аралкил. Процесс проводят в среде инертного органического растворителя, например толуола. Полученное при этом соединение формулы

20 где Rl, R и Z имеют указанные значения, обрабатывают гидролнзупощим агентом, напри3

391777 за

Эд

5О

65 мер водным р аствором хлористото аммония, а затем водоотщепляющим средством.

Целевой продукт может быть выделен в виде солей обменной реакцией с органическими или неорганическими кислотами.

Пример 1. 4-(3-метиламинопропилиден)

9,10-дигидро-4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-b) -тиофен. а) K раствору 6,5 г этилового эфира хлоруксусной кислоты в 25 сл абсолютного бензола добавляют по каплям в течение 30 лин при комнатной твмпературе раствор 5,7 г 4-(3диметил аминопропилиден) -9, 10 - дигидро - 4Нбензо(4,5) -циклогепта(1,2-Ь) -тиофен в 25 ся" абсолютного бензола. Затем эту смесь нагревают при перемешивании еще .в течение 2 час до кипения, промывают после охлаждения

2 н. соляной кислотой, затем еще дважды водой и сушат бензольный раствор над сернокислым мапнием. После отгонки растворителя получают чистый 4- (3-метил-3-этоксикарбониламинопропилиден) - 9, 10 — дигидро - 4Нбензо (4, 5) - циклогепта (1,2-b) -тиофен; и"

1,5857; в) нагревают раствор 6,2 г 4-(3-метил-3этоксикарбониламинопропилиден) - 9,10-дигидро-4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-Ь) -тиофена и 5 г едкого кали в 55 слз и-бутилового спирта при перемешивании в течение 6 час до кипения в атмосфере азота. Затем выпаривают растворитель, растворяют остаток прп 60 С в смеси 65 с,из 2 н. серной кислоты и 55 с.яз воды и охлаждают раствор. Кислый раствор взбалтывают с 55 сл гексапа, при этом получают три слоя. Нижние два слоя отделяют, а верхний гекса новый слой промывают еще раз серной кислотой (20 см 1 н. кислоты).

Соединенные водные растворы снльно подщелачивают едким натром и трижды экстрагируют эфиром. Объединенные промытые водой и высушенные над сернокислым магнием эфирные экстракты выпаривают. Полученный осадок растворяют в изопропиловом спирте и обрабатывают полученный раствор раствором соляной кислоты в изопропиловом спирте.

После нескольких часов отфильтровывают солянокислый 4 - (3 метиламинопропилиден)9,10 - дигидро-4Н-бензо- (4,5) -циклогепта (1,2Ь) -тпофен и перекристаллизовывают его из смеси этиловый/изопропиловый спирты, Т. пл.

236,5 — 238,5 С (с разложением) .

Используемый в качестве исходного продукта 4- (3-диметиламинопропилиден) - 9,10дигидро-4Н-оензо (4,5) - циклогепта - (1,2-b)тиофен получают следующим образом.

2-(2- (2-тиенил) -винил)-бензойная клслота.

К раствору 117 г тенил-диэтилфосфата (т. кип. 120 — 124 C/0,06 мм рт. ст.) в 200 сл свежеперегнанного диметилформампда добавляют 30 г порошкообразного хорошо высушенного метилата натрия, при этом раствор нагревают до 45 — 50 С. Затем колбу помещают в ледяную баню и в нее добавляют по каплям раствор 90 г о-альдеглдфталевой кис5 о

gc

dO

45 лоты в 200 сиз диметилформамида так, чтобы температура смеси оставалась на уровне

35 — 40 С, а затем перемешивают еще 30—

60 мин при комнатной температуре. Затем при хорошем охлаждении реакционную смесь смешивают с 1600 см воды (температура

10 — 15 С), прп этом выделяется красное масло. Затем раствор подщелачивают углекислым калием, при этом масло снова растворяется. Взбалтывают три раза коричневатокрасный раствор с бензолом и подкисляют водный раствор осторожно при 10 — 15 С соляной кислотой до рН 4. После стояния в течение нескольких часов в холодильнике выпавшую кислоту отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из бензола. Т. кип.

2-(2- (2 - тиенил) — винил) - бензойной кислоты

133 — 1!35 С. Маточный раствор экстрагируют трижды метиленхлоридом, органические фазы суш ат над сернокислым натрием и отгоняют при 15 мм. рт. ст. Осадок перекристаллизовывают из бензола, при этом получают еще одну порцию кислоты с т. пл. 133 — 135 С.

2-(2- (2-тиенил) -этил)-бензойная кислота.

7,5 г металлического натрия плавят под безводным толуолом, затем туда при частом встряхивании добавляют по каплям 375 г чистой ртути с такой скоростью, чтобы толуол кипел. Затем смесь нагревают при перемешива нии до 120 — 140 С и охлаждают до 50 С как только отгонят весь толуол. K гомогенной амальгаме добавляют раствор 20 г 2-(22-тиенил)-:винил)-бензойной кислоты в 150 сл

95% чного этилового спирта и взбалтывают эту смесь в течение 30 л ин. После этого отделяют ртуть, промывают ее дважды этиловым спиртом и разбавляют соединенные промывки 1200 сл воды. Раствор фильтруют через тщательно очищенную диатомную землю, подкисляют соляной кислотой и охлаждают до 5 С. По истечении нескольких часов отфильтровывают выпавшую кислоту,и перекристаллизовывают ее из смеси хлороформ/гексан. Т. пл. 110 — 111 С.

9,10-дигидро-4Н -бензо (4,5) - циклогепта (1,2-b) -тиофен-4-он.

59 слз 84%-ной фосфорной кислоты и 86 г пятиокиси фосфора сначала перемешивают прои 125 — 130 С в течение 30 мин. Затем в эту смесь вносят при этой температуре 20 г порошкообр.азного 2-(2- (2-тиенил) -этил)- бензойной кислоты. Смесь перемеши вают еще в течение 2 час при 125 — 130 С, затем ее выливают в 1000 слз воды, раствор фильтруют через тщательно очищенную диатомную зем;ю и трижды экстрагируют его метиленхлоридом. Органическую фазу промывают 2 н. раствором углекислого натрия, сушат .над сернокислым магнием, отгоняют растворитель и ocTBòîê перегоняют при высоком вакууме.

При этом 9,10-дигидро-4Н-бе нзо(4,5) -циклогепта(1,2-b)-тпофен-4-он отгоняют в виде зеленorn масла при 125 — 140 C/0,05 лл. рт. ст.; п, 1,6559.

391777

4- (3-диметиламинопропил) -9,10-дигидро4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-Ь) -тпофен-4-ол

2,2 г активированного иодом магния смачивают небольшим количеством тетрагидрофурана и несколькими каплями этиленбромида. После завершения реакции добавляют раствор

10,8 г 3-диметиламинопропилхлорида в 20 сл тетрагидрофурана по каплям так, чтобы раствор кипел, затем его подогревают до кипения в течение 2 час. Потом по каплям в течение 10 мин добавляют раствор 8,2 г 9,10дигидро-4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-Ь) -тиофен-4-она в 30 смз тетрагидрофурана и нагревают при перемешивании до кипения в течение 10 лин.

После охлаждения реакционную смесь выливают в раствор 30 г хлористого аммония в

200 сл воды, туда добавляют 200 слз метиленхлорида и .все фильтруют через тщательно очищенную диатомную землю. Посл отделения органической фазы водную фазу экстрагируют дважды метиленхлоридом. Соединенные метиленовые фракции промывают водой, сушат над сернокислым магнием и отгоняют при 15 мл рт. ст. Маслянистый остаток кристаллизуют из смеси эфир/петролейный эфир. 4- (3-диметиламинопропил) -9,10-дигидро-4Н-бензо- (4,5) -циклогепта (1,2-Ь) - тиофен-4-ол плавится при 101 С.

4- (3-диметиламинопропилиден) -9,10ди гидр о-4Н-6ензо (4,5) -циклогепта (1,2-b) -тиофен

8 г 4- (3-диметиламинопропил) -9,10-дигидро-4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-b) - тиофен4-ола, 80 сл уксусной кислоты и 32 сл концентрированной соляной кислоты нагревают в течение 30 мин с обратным холодильником, реакционную смесь упаривают при 15 лл рт. ст. и остаток обрабатывают смесью этиловый спирт/эфир (1: 1). Выпавший осадок солянокислой соли отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этиловый спирт/эфир.

Солянокислый 4- (3-д иметиламинопропилиден)9,10-дигидро-4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-Ь)тиофен пла вится при 222 — 224 С (с разложе нием) .

Пример 2, 6-хлор-4-(3-метиламинопропилиден) - 9,10 — дигидро - 4Н - бензо (4,5)циклогепта (1,2-Ь) -трофеи

a) По способу, описанному в примере 1 а, получают из 2 г 6-хлор-4- (3-ди метиламинопропилиден) — 9,10 - дипидро - 4Н-бензо (4,5}— циклогепта (1,2-b)-тиофена и 2,1 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 25 смз абсолютного бензола 6-хлор-4- (3-метил-3-этоксикарбониламино-и-пропилиден) - 9,10 - дитидро4Н-оензо (4,5) -циклогепта (1,2-b) -тиофен; и Я

1,5881; в) аналогично примеру 1,в получают соединение нагреванием р,аствора 2 г 6-хлор-4(3 - метил-3-этоксикарбониламинопропилиден)9,10-дигидро-4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-b)mo$eva и 1,45 г едкого кали в 16 см и-бутилового спирта.

60 б5

Для получения солянокислой соли эфирный раствор основания обрабатывают насыщенным эфирным раствором хлористого водорода. Выпавший солянокислый 6-хлор-4-(3метил а ми нопропилиден) - 9,10-дигидро-4Н-бензо (4,5)-циклогепта (1,2-b) - тиофен плавится после перекристаллизации из изопропилового спирта при 215 — 217 С (c разложением).

Используемый в качестве исходного соединения 6 - хлор-4- (3-дитидропропилиден) -9,10дигидро-4Н - бензо (4,5) - циклогепта (1,2 - b)тиофен получают следующим образом.

5-хлор-2-f2- (2-тиенил) - винил)-бензокислота.

К суспензии 45,6 г этилата натрия в

135 сл диметилформамида добавляют по каплям 1 — 2 сл раствора 70 г 5-xëîpàëüäåгидфталевой кислоты (т. пл, 136 †1 С) и

89 г тенилдиэтилфосфо|ната в 135 с яз диметилформамида, при этом реакционую смесь нагревают до 35 — 40 С. После этого реакционную колбу ставят в ледяную баню и добавляют остальной раствор 6-хлор-альдегидфталевой кислоты и тенил-диэтилфосфоната по каплям с такой скоростью, чтобы температура в колбе оставалась 35 — 40 С. Затем реакционную смесь перемешивают прои комнатной температуре еще в течение 30 лин. Потом при хорошем охлаждении реакционную смесь медленно при 10 — 15 С смешивают с 4300 слз воды, и полученный водный раствор экстрагируют при встряхивании 300 смз бензола.

Водный раствор при 10 — 15 С осторожно подкисляют до рН 3 — 4 2н. соляной кислотой. После нескольких часов отстаивания выпавшую кислоту отфильтровывают и сушат.

Т. пл. из бензола 152 — 153 С;

5-хлор-2-i(2- (2-тиенил) - этил)-бензокислота.

Т. пл. 134 †1 С,из этилового спирта.

Кислоту получают аналогично 2-(2-(2-тиенил)этил)-бензокислоте (пример 1).

6-хлор-9,10-дигидро-4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-b) -тиофен-4-он, Т. пл, 107 — 108 С из эфира. Это соединеí <е получают аналогично 9,10-дигидро-4Нбензо (4,5) - циклогепта (1,2 - b) — тиофен-4-ону (пример 1).

6-хлор-4 (3-димет ил аминопропил) -9,10дигидро-4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-b)тиофен-4-ол

Т..пл. 140,5 — 141,5 С, из этилового спирта, получают а налогично соответствующему соединению без хлора (пример 1).

6-хлор-4- (3-ди метил а м ино пропил иден) -9,10дпгидро-4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-Ь) -тиофен

5 г описанного соеди нвния напре вают со смесью 75 см ледя ной уисусной кислоты и

30 сиз концентрированной соляной кислоты в течение 1 час с обрапным холодильником, затем реакционную смесь упаривают до полонны при 15 мм рт. ст., разбавляют 600 сл воды и сильно подщелачивают едким натром.

Вод; о-щелочной раствор экстрагируют метилепхлоридом трижды, соединенные фракции метиленхлорида промывают водой и сушат

391777 над сернокислым магнием. После упаривания растворителя маслянистый остаток кристаллизуют из лигроина (т. кип. 70 — 80 С); 6хлор-4 (3-диметиламинопропилиден) — 9,10-дигидро-4Н-бензо (4,5) - циклогепта (1,2-b) - тиофен плавится при 106 — 107 С.

П р н мер 3. 4-(3-метиламинопропилиден)4Н-бензо (4,5) .ци|клогепта (1,2-b) -т иофен. а) По способу, описанному,в примере 1 г, получают из 4,46 г 4- (3-дииетиламинопроппл иден) -4Н бензо (4,5) — циклоге пта (1,2-b) -тиофена и 5,1 г эпилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 слз абсолютного бензола 4-(3метил-3-этоксикарбониламинопропилиден) - 4Нбензо (4,5)-циклогепта (1„2 — b) - тиофен; п

1,6075; в) 4- (3 -,метиламинопропилиден) -4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-Ь) -тиофен получают при нагреваниями 4,2 г 4- (3-метил-3-этоксикарбониламинопропилиден) -4Н-бензо (4,5) - циклогепта (1,2-b)-тиофена и 3,4 г едкого кали в 40 слР н-бутилового спирта.

Солянокислая соль

Раствор основания в изопропиловом спирте смешивают с раствором хлористого водорода в изопропиловом снирте. Вы пав шую через несколько часов солянокислую соль перекристаллизовывают из смеси этиловый/изопропиловый спирты. Т. пл. 219 — 220 С (с разложением) .

Применяющийся в качестве исходного соединения 4- (3-днметиламинопропилиден) -4Нбепзо (4,5) -циклогепта (1,2-b) -тиофен получают следующим образом.

О писанный в,примере 1 9, 10-дигидро.-4Hбензо (4,5) — циклогепта (1,2-b) -тиофен - 4 - он (т. кип. 125 — 140 С/0,05 лл рт. ст., и-"„

1,6559) депидрируют в положен.,чI 9,! О. Это производят следующим образом.

4Н-бе нзо (4,5) -циклогепта (1,2-b) -тиофен-4-он

Смесь 32,1 г дегидросоединения, 26,7 г имида бром-янтарной кислоты и 0,3 г перекиси бензоила в 250 см абсолюп:-î"o четыреххлористого углерода нагревают в течение

4 час до кипения. После охлaæäåíèÿ до 50 С реакционную смесь фильтруют через очищенную диатсяную землю и отгоняют растворитель при 15 лл рт. ст. Полученный маслянистый остаток при перемешива нии нагревают в течение 2 час с 200 смз триэтиламина, После отгон ки триэтиламина остаточек смешивают с

250 слз метиленхлорида и полученный раствор промывают 2 н. соляной кислотой н дважды водой, После сушки раствора над сернокислым магнием растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток перегоняют затем в высоком вакууме, при этом 4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2 1з) -тиофен-4-он отгоняют при 173 — 180 С/0,1 мл рт. ст. в виде i ÿñëa.

При охлаждениями се кристалли зуется. После перекристаллизации из этилового спирта т. пл. 109 — 110 С.

4- (3-диметилаиинопропил) - 4Н-бензо (4,5)циклогепта (1,2-b) -тиофен-4-ол

Т. пл. 121 — 122 C из этилового спирта или смеси этилового спирта с гексаном. Соединение получают аналогично получаемому в примере 1 9,10 дигидросоединенню.

4- (3-диметиламинопропилиден) -4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-b) -тиофен

Нагревают ра створ 4 г описа н ного соедипения в 250 сл уксусного ангидрида в течение 6 час до кипения. После отгонки около

200 сяР раствор ителя остаток выливают при перемешиванип в 1200 см воды, фильтруют водный раствор через тщательно очищенную диатомную землю, сильно подщелачивают

20%-ной едкой щелочью и трижды экстрагируют щелочной раствор эфиром. Соединенные, промытые водой и высушенные над сернокислым магнием эфирные экстракты выпариаают. Полученный остаток перегоняют в высоком вакууме, при этом 4-(3-диаметиламинопропилид ен) -4Н - бензо (4,5) - циклогепта (1,2-b) -тиофен перегоняют при 160 — 165 С/

0,1 лм рт. ст.

П р им е р 4. б-хлор-4-(3-,метиламинопропилиден) -4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-b)тиофен. а) К раствору 5,25 г этилового эфира хлоруKcvcHofl кислоты в 30 см абсолютного бензола добавляют по каплям в течение

3О

30 мин при 15 — 20 С раствор 5 г б-хлор-4-(3диметиламинопропилиден) -4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-b) -тиофена в 40 смз абсолют ного бензола. Затем смесь нагревают в течение

2 час до кипения при перемешивании, промывают ее водой и сушат бензольный раствор сернокислым ма гнием. После отгонки растворителя получают чистый 6-хлор-4- (3-метил-3этоксикарбониламинопропилиден) - 4Н вЂ” бензо (4,5) -циклогепта (1,2-b) -тиофен; пЯ 1,6095;

4о,в) .нагревают раствор 5,4 г 6-хлор-4-(3-метил - 3-этоксикарбонилами нопропилиден) — 4Нбензо (4,5) — циклогепта (1,2-b) -тиофен и 3,7 г едкого кали в 40 слз н-бутилового спирта при перемешивании в течение 5 час в атмосфере

4G азота до кипения, Затем растворитель упаривают при 15 лл рт. ст., остаток растворяют при 60 С в смеси 65 сл 2 н. серной кислоты и 55 слз воды, Полученную смесь охлаждают.

Кислый раствор затем экстрагируют пр-I

50 встряхивании с 55 см гекоана, при этом получают врехслойную смесь. Нижние,два слоя отделяют, а верхний гексановый слой промывают еще раз 20 сл 2 н. серной кислоты. Соеди ненные водные растворы сильно подщела55 чивают едким натром и трижды экстрагируют при взбалтывании эфиром. Соединенные, промытые водой и высушенные над сернокислым магнием эфирные фракции упари вают. Полученный остаток растворяют в изопропиловом

60 спирте и вмешивают с ра створо м хлористого водорода в изопропиловом спирте. После отстаивания в течение нескольких часов при ко.знатной температуре отфильтровывают солянокислый 6-хлор-4 (3-метиламинопропилиден) -4Н-бензо (4,5) -циклогвпта (1,2-b) -тиофен и б перекристаллизовывают его из изопропилово391777

Предмет изобретения

Сн- Сн - Снг Ь э

С1 СО О К2

1 СН;

СН вЂ” СНг "-Нг — "

СО 0 Вг

Составитель Т. Титова

Редактор T. Загребельная Техред Л. Богданова Корректоры С. Сатагулова и Л. Чуркина

Заказ 608/2020 Изд. ¹ 869 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )l(-35, Раугиская иаб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» го спирта. Т. пл. 253 — 255 С (с разложением), Применяющийся в качестве исходного продукта 6-хлор-4- (3-диметиламинопропилиден)4Н-бензо(4,5) -циклогепта (1,2-b) -тиофен получают следующим образом.

1,0 г активирован ного иодом мапния смешивают с тетрагидрофураном и добавляют несколько капель этиленбромида. После окончания реакции в реакционную смесь добавляют по каплям раствор 4,5 г 3-диметиламинопропилхлорида в 10 смв тетра гидрофурана, так, чтобы он кипел, затем смесь нагревают еще в течение 2 час до кипения. Затем туда по каплям добавляют при 20 С в течение

5 мин раствор 3,8 г 6-хлор-4Н-бензо(4,5)-циклогепта (1,2-Ь) -тиофен-4-она в 15 смз тетрагидрофура на и нагревают при перемешивании до кипения еще в течение 30 мик.

После охлажд|ения реакционную смесь выливают в 200 см 20%-:ного раствора хлористого аммония, и водный раствор экстрагируют трижды эфиром. Соединенные эфирные вытяжки промывают дважды водой, сушат над сернокислым натрием и растворитель отгоняют при 15 мм рт. ст. Маслянистый остаток кристаллизуют из этилового спирта. 6-хлор-4(3-диметиламинопропил) -4Н-бензо (4,5) - циклогепта (1,2-b) -тиофен-4-ол плавится при 164—

165 С.

Раствор 8 г 6-хлор-4-(3-диметиламинопропил) -4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-b) -тиофен4-ола в 10 смз изопропилового спирта, 50 см этилового спирта и 10 см 6 н, соляной кислоты в изопропиловом спирте перемешивают при 80 С в течение 30 чин. Затем отгоняют растворитель при 15 мм рт. ст. и остаток растворяют в 3 сма ацетона. После отстаивания вы падает солянок ислый 6-хлор-4- (3-диметиламипопропилиден) -4Н-бензо (4,5) - циклогепта (1,2-b)-тиофен. Его отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Т. пл, 183 — 186 С (с разложением), Способ получения производных 4Н-бензо (4,5) -циклогепта (1,2-b) -тиофена общей форо мулы

3, l0

Н где R> — водород, хлор или бром; Z — группы — СН = СН вЂ” или — CH2 — CH2 —, ил и их солей, отличающийся тем, что произ15 водяное 4 - (3-диметилами нопропилиден) - 4Нбензо (4,5) -циклогепта (1,2-b) - тиофена формулы

2 где К и Z имеют указа н ные значения, подвергают взаимодействию с эфиром хлормуравьиной кислоты формулы пде R2 — низший алкил или аралкил, а полу чен ное пр и этом соединение формулы где Rr, R2, Z —,имеют указанные значения, гидролизуют с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде соли обычным способом.