Способ получения производных 1 тиазоло

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (») 436058

Сотоз Совет сзаа

Социалистимесюм

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 19.06.72 (21) 1800339/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 15.07.74. Бюллетень № 26

Дата опубликования описания 25.12.74 (511) М. Кл. С 07d 99/10

Государственный комитет

Свввтв Министров СССР во делам нэаоретеннй н открытий (53) УДК 547.?89.6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения П. М, Кочергин, А. H. Красовский, Н. П. Гринь и Е. И. Богатырева (71) Заявители Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе и Запорожский медицинский институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ТИАЗОЛО(3,2-a) ИМИДАЗОЛОНА-6

I " " л, М-СН вЂ”,C0OR !

Х, Х, Х т= СИЗ

Л,), Х 5 " 0

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных тиазоло(3,2-а)имидазолона-б. Указанные соединения могут найти применение в качестве биологически активных веществ, красителей или промежуточных продуктов их синтеза.

В литературе описан способ получения бензотиазоло (3,2-а) имидазолона-2 взаимодействием 2-аминобензотиазола с бромуксусной кислотой с последующей циклизацией промежуточного 2-имино-3-карбоксиметилбензотиазолина под действием уксусного ангидрида и пиридина.

Однако реакции этого соединения по мегиленовой группе имидазолонового ядра не изучались.

Предлагаемый способ получения производных тиазоло(3,2-а)имидазолона-б общей формулы где Xi и Хе — водород или Х и Х2 и находящаяся между ними связь гетероцикла образует сконденсированное бензольное, тетрагидробензольное или нафталиновое ядро; R — арил или пяти- или шестичленный гстерил, заключается в том, что соответствующее производное тиазолина общей формулы где Х| и Х2 имеют указанные значения, à R — водород или алкил; или его галоидводородную соль обрабатывают альдегидом при нагревании преимущественно при кипении в среде органического растворителя, например в

15 ледяной уксусной кислоте, в присутствии основания, например ацетата, с последующим выделением целевого продукта известными приемамии.

Строение полученных соединений подтверж20 дено данными элементарного анализа и физико-химическими методами исследования (ИК-спектроскопия) .

Пример 1. Илиденовые производные тиазоло(3,2-а) имидазолона-6 (I, II табл. 1).

25 К раствору 1,58 r ((00,01 моля) 2-имино-3карбоксиметилтиазолина в 5 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 0,82 г (0,01 моля) безводного ацетата натрия, 0,01 моля альдегида и 5 мл уксусного ангидрида. Смесь кипя30 тят 30 мин, охлаждают, выливают в воду, оса436058

Таблица 1

ИЛИДЕНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИАЗОЛО(3,2-a) ИМИДАЗОЛОНА-6") Т, пл., С

Брутто-формула

Соединения

276 †2

254 †2 п-O,NC,Н, л4-03МСЗН4

С1.Н7И3033

Сын;И303$

Таблица 2

ИЛИДЕНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЪ|Е БЕНЗОТИАЗОЛО(3,2-а) ИМИДАЗОЛОНА-2 ) Т. пл., ОС

Брутто-формула

Соединения

С 4Н,N O S

С Н 4N,О33

IV

VI

Н

СЗН,О

С,Н,О

С Н,О

290 †2

) 360

250 †2

280 †2

Таблица 3

ИЛИДЕНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЪ|Е 5, 6, 7, 8-ТЕТРАГИДРОБЕНЗОТИАЗОЛО (3,2-а) ИМИДАЗОЛОНА-2 ) Брутто-формула

Т. пл., С

Соединения

С„Н,4И303

С«Н14И3038

С„H«N303S

OlGH13N3O3S

VIl

VIII

Х

СЗН3 и НОСЗН4 о-СН,ОС,H л4-озХС,Н4

215 — 216

269 †2

175 †1

235 †2 док отфильтровывают, промывают водой и высушивают.

Пример 2. Илиденовые производные бензотиазоло (3,2-а) имидазолона-2 (111, IV, табл. 2).

К раствору 2,36 г (0,01 моля) 2-имино-3карбэтоксиметилбензотиазолина в 30 мл леК раствору 2,36 г (0,01 моля) 3-карбоксиметил-6-этокси-2-иминобензотиазолина в 20 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 1,64 г (0,02 моля) безводного ацетата натрия и

0,01 моля альдегида. Смесь кипятят 1 час

К раствору 2,76 г (0,01 моля) гидрохлорида

2-амино-З-карбэтоксиметил-4,5,6,7 - тетрагидробензотиазолина в 15 — 20 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 1,64 r (0,02 моля) безводного ацетата натрия и 0,01 моля альдегида. Смесь кипятят 1 — 1 час 30 мин и обрабатывают, как описано в примере 1.

Пример 5. Илиденовые производные нафто (1,2-d) тиазоло (3,2-а) имидазолона-2 (XI—

XIII, табл. 4).

К раствору 1,36 г (0,05 моля) 2-имино-3карбметоксиметилнафто (1,2 — d) тиазолина в

20 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют дяной уксусной кислоты прибавляют 1,64 г (0,02 моля) безводного ацетата натрия и

0,01 моля альдегида. Смесь кипятят 2 часа и обрабатывают, как описано в примере 1.

Пример 3. Илиденовые производные 7этоксибензотиазоло (3,2-а) имидазолона-2 (V, VI, табл. 2) .

30 мин и обрабатывают, как описано в примере 1.

Пример 4. Илиденовые производные 5,6, 7,8 - тетрагидробензотиазоло (3,2-а) имидазолона-2 (VII — Х, табл, 3), 0,82 г (0,01 моля) безводного ацетата натрия и 0,005 моля альдегида.

Смесь кипятят 1 час и обрабатывают, как описано в примере 1.

Пример 6. 3-Карбэтоксиметил-4,5,6,7-тетрагидро-2-иминобензотиазолингидрохлорид.

К раствору 15,4 г (0,1 моля) 2-амино-4,5,6,720 тетрагидробензотиазола в 30 мл этанола прибавляют 12,2 г (0,1 моля) этилового эфира хлоруксусной кислоты. Смесь кипятят 16 час, растворитель отгоняют в вакууме досуха, к остатку прибавляют смесь 20 мл ацетата и

25 50 мл эфира, осадок отфильтровывают. Вы436058

Та блица 4

ИЛИДЕНОВЪ|Е ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТО(1,2-б)ТИАЗОЛО(3,2-а) ИМИДАЗОЛОНА-2 ) Т. пл., С

Брутто-формула

Соединения

CsoHisNsOS

CssH>sNsOS

С„Н14Ns0,$

247 †2

227 †2

260 †2

С,Н, и (СНз)аСНСВН4 о-СНзОС, Н4

XI

XII

ХШ

Примечания к таблицам 1 — 4: ) Для анализа вещества очищены кристаллизацией из диметилформамида (I — Vl, VIII, IX, XI, ХШ) или смеси этанол — диметилформамид 1: 1 (VII, Х, XII) .

o) C,HsNOs — остаток 5-нитрофурфурола.

CH C0OR

Составитель Ф. Михайлицын

Редактор Л. Емельянова Техред Н. Куклина Корректор 3, Тарасова

Заказ 3312/7 Изд. № 1826 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ход 18,1 г (69%), т. пл. 208 — 209 С (из смеси ацетон — вода, 50: 1).

Найдено, %: С 47,4; Н 5,9; С1 12,9; N 9,9;

$ 1 1,8.

СНН з 40зЯ НС1.

Вычислено, %: С 47,7; Н 6,2; С1 12,8; N 10,1;

$ 1 1,6.

Пример 7. 2-Имино-3-карбметоксиметилнафто (1,2-d) тиазолин.

К раствору 4 г (0,02 моля) 2-аминонафто (1,2-д)тиазола в 20 мл метанола прибавляют

3,1 г (0,02 моля) метилового эфира бромуксусной кислоты. Смесь кипятят 15 час, охлаждают, выливают в воду, нейтрализуют водным раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход 5,1 г (94%), т. пл, 162 — 163 С (из этанола).

Найдено, %: С 61,4; Н 4,3; N 10,2; S 12,0.

С 4H qNqQqS.

Вычислено, %: С 61,7; Н 4,4; N 10,3; $11,8.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных тиазоло(3,2-а) имидазолона-6 общей формулы где Xi и Х вЂ” водород или Х1 и Х> и находящаяся между ними связь гетероцикла образуют сконденсированное бензольное, тетрагидробензольное или нафталиновое ядро;

К вЂ” арил пяти- или шестичленный гетерил, о тл и ч а юIIIий с я тем, что соответствующее производное тиазолина общей формулы где Х1 и Х имеют указанные значения, à R — водород или алкил, или его галогенгидрат, подвергают взаимодействию с альдегидом при

20 нагревании в среде органического растворигеля, например в ледяной уксусной кислоте, в присутствии основания с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по и. 1, отлич а ющийся тем, что процесс ведут при кипении реакционной массы.