Способ получения эфиров /3,4-диалканилоксифенил/аланина

 

ОП ИСАН И Е ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Фаад Соеетскнк

Социалистических

Республик

К AAYEHTY (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. С 07с 101 98 (22) Заявлено 01.08.73 (21) 1956140/23-4 (23) Приоритет 02.08.72 (22) (31) 27.797 А/72 (33) Италия

Опубликовано 30.09.75. Бюллетень ¹ 36

Государственный комитет

Сввете Министров СССР ло девам нзобретеннл н открытий (53) УДК 547.466.07 (088.8) Дата опубликования описания 20.04.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Марио Портелли, Гиоргио Ренци и Аннибале Гаццанига (Италия) Иностранная фирма

«Витефин Холдингс, СА» (Ш вейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ

13-(3,4-ДИАЛ КА Н ИЛ О КСИ ФЕН ИЛ)-L-АЛАН И НА ре в присутствии ледяной уксусной кислоты.

Целевой продукт выделяют из реакционной смеси в виде соли или свободного основания.

П р и ме р 1. Хлористоводородная соль мети5 лового эфира р-(3,4-диацетоксифенил)-L-ала. нина.

К суспензии 25 r хлористоводородной соли метилового эфира Р- (3,4-дна цетоксифенпл) - Lаланина и 150 мл ледяной уксусной кислоты

IQ медленно добавляют 50 мл ацетилхлорида при перемешивании. После перемешнвания в течение одной ночи при комнатной температуре полученный таким образом раствор добавляют к 1000 мл этилового эфира и охлаж15 дают до 0 С и ниже.

Кристаллический осадок отфильтровывают, а затем высушивают после промывки этнловым эфиром.

Таким образом получают ЗЗ г «лорпстово20 дородной соли метилового эфира р- (3,4-днаиетоксифепил) -L-aланнна (т. пл. 178 — 179 С) .

ыход 98 0.

010((! Цг) т —, Н з

000(СН,),— СН„ 111 г

СН -СН вЂ” ШООВ

Продукт, выкристаллизовавшийся нз изопропнло. ого спирта, имеет т. пл. 179 — 180 С; (ccJго = 6 (C 2" НгО)

Вычислено,, „: С 50,68; Н 5,46; С1 10,68;

Ы 4,22.

Настоящее изобретение относится к способу получения новых, не известных ранее эфиров р- (3,4-диалканилоксифенил) -L-аланина общей формулы где n=0, 1, 2;

R=СНз, СгН или их солей с нетоксичными органическими и неорганическими кислотами, обладающих терапевтическими свойствами.

Известен способ получения р- (3,4-диоксифенил) -аланина и совершенно отсутствуют сведения о способах получения эфиров р-(3,4-диалканилоксифенил) -L-аланина.

Согласно предлагаемому способу подвергаот взаимодействию метиловый или этиловый эфир р- (3,4-диоксифенил) - -аланина с соответствующим ацилирующим агентом, например с ацетилхлоридом, при комнатной температу . = 1 1 ч "вокс тг.н"- QQP.

486505

486505

Предмет изобретения

0 C0(C11 ) — Cn !

Я1, I (.Н,— CH — С 0 OR

Составитель А. Фрегер

Корректор А. Дзесова

Редактор Л. Герасимова

Техред T. Миронова

Заказ 674(9 Изд. № 1874 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

Найдено, %: С 50,66; Н 5,51; С! 10,66;

N 4,20.

Пример 2. Хлористоводородная соль этилового эфира р- (3,4-диацетоксифенил) -L-аланина.

К раствору 250 мл этилового спирта и

28,6 мл тионилхлорида добавляют 70 г 1з-(3,4дигидроксифенил) -L-аланина.

После 30-часового пребывания при температуре окружающей среды и помешивании раствор выпаривают досуха, а остаток обрабатывают 750 мл ледяной уксусной кислоты. К полученному таким образом раствору медленно добавляют 250 мл ацетилхлорида при помешивании и после выдерживания в течение одной ночи при комнатной температуре добавляют 5000 мл серного эфира (диэтилового эфира), а затем смесь охлаждают до 0 С или ниже.

Кристаллический осадок отфильтровывают и после промывки этиловым эфиром сушат.

Так получают 101 г хлористоводородной соли этилового эфира !з-(3,4-диацетоксифенил)L-аланина (т. пл. 151 — 153 С). Выход 82%.

Продукт, выкристаллизованный из изопропилового спирта, имеет т. пл. 153 — 154 С; (о.1" =+12 (C=2% Е10Н).

Вычислено, %: С 52,10; Н 5,80; С1 10,25;

N 4,05.

Найдено, %: С 51,92; Н 5,60; С! 10,41;

N 4,03.

Способ получения эфиров Р-(3,4-диалканилоксифенил) -L-аланина общей формулы

О(-0(СН2) и ЕН 3 гдеи= — О, 1, 2;

R — СНЗ, (2Н5 или их солей с Hpòoêñè÷íûìè органическими или неорганическими кислотами, отличающийся тем, что метиловый или этиловый эфир р-(3,4-диоксифенил) -L- аланина подвергают взаимодействию с ацилирующим агентом с последующим выделенисм целевого продукта известным способом в виде основания или соли.