Способ получения производных индазола
О П И С А Н И E (ii) 49890S
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 28.03.74 (21) 1852157/2009439/
/23-4 (23) Приоритет 30.11.72 (32) 12.10.72 (31) 14893/72 (ЗЗ) Швейцария
Опубликовано 05.01.76. Бюллетень № 1 (51) М. Кл 2 С 07D 231/56
Гасударственный комитет
Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.781.785 (088.8)
547.779 (088.8) Дата опубликования описания 10.0б.7б (72) Автор изобретения
Иностранец
Петер Нейманн (Швейцария) Иностр BHIH ая фи р м а
«Вандер АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДАЗОЛА
НХ 8H
, Г
Ми 81
Х Х11 б
10
Предлагаемый единений осно|ван ключается в том, мулы способ получения этих сона известной реакции и зачто соединение общей фор3Н р!
ЯН-А-38- С= $
Изобретение относится к способу получения производных индазола общей формулы где Ri — водород или С вЂ” Сз-алкил;
К2 — водород, галоген или алкил, алкокси- или алкилтиогру ппа с 1 — 3 атомами углерода;
R3 — водород, галоген, алкил или алкок- 20 ситруппа с 1 — 3 атомами углерода или оксигруппа;
А — ди- или триметилен, в котором один атом водорода может быть замещен на гидроксил или C> — С,-алкил, которые облада- 25 ют физиологической активностью, Соединения указа иной формулы могут находиться в тау.томерной форме где R<, R, R> и А имеют вышеуказанное зна498906
Полученные целевые продукты йредставляют со бой при комнатной температуре твердые кристаллические или маслянистые вещества, которые можно обработать орга ническими или неорганическими кислотами и перевести в хорошо кристаллизующиеся кислотно-аддитивные соли. В качестве кислот обычно используют галоидводородные кислоты, серную, фосфорную, толуолсуль фоновую, ук1о сусную, малоновую, янтарную, яблочную, малеино вую и винную кислоту.
Пример. 7- (Имидазолин-2-иламипо) - 1 метилиндазол.
10 г N-(2-аминоэтил)-N (1-метилиндазо15 лил-7)-тиомочевины добавляют в раствор 2,3г едкого кали в 30 мл этанола, кипятят 15 час с обратным холодильником, подкисляют концентрированной соляной кислотой и у паривают. Остаток растворяют в 150 мл 4 н. со20 ля ной кислоты, фильтруют, .подщелачивают фильтр ат 2 н. едким натром, экстр агируют
2Х100 мл хлорофор ма, объединенные органические фазы высушивают над сульфатом натрия, упаривают, перекристаллизо вывают ос25 таток из этилацетата и получают целевой продукт, т. пл. 180 — 181 С.
Для синтеза исходной N- (2 -аминоэтил)N (1 -метилиндазолил -7) -тиомочевины к раствору 20 г 7-амино-1- метилиндазола в
30 600 мл 3 н. соляной кислоты, добавляют
24 r тиофосгена, размешивают 24 час при комнатной температуре, отфильтровывают корич не вый осадок, промывают его водой, остаток на фильтре растворяют в горячем вичение,,подвергают циклизации и выделяют целевые продукты известными приемами.
Циклизацию обычно проводят в инертном растворителе, предпочтительно в Ci †Сзспирта ;, например этаноле, в воде, дпметилформамиде при 20 †1, предпочтительно при 60 †1 С, в присутствии оснований, например гидроокиси щелочных или щелочнозеиельных металло в, или соединений тяжелых металло в, например окиси ртути или ацетата свинца.
Для синтеза исходных соединений вещества общей формулы
Ы1.
2 К1 где Кь Кг, и R3 — как указано выше, обрабатывают тиофосгеном, предпочтительно в 3 н. соляной кислоте при комнатной температуре, с после дующим взаимодействием образова вшихся 7-изотиоцианатоиндазолов с соединениями общей формулы
ИН вЂ” А — NHq, где А имеет вышеуказанное значение, в инертном растворителе, таком, как хлороформ, при комнатной температуре.
R2
Т. пл., С
Н
6-CI
5-Сl
4-СНз
5-СНз
5-Сl
6-Cl
4-СН
5-СН
6-СН, Н
4-Сl
5-Br
6-0СН, Н
СНз
СгНз
СНз
СН, СН, СНз
Н
Н
Н
Н
СНз
СН, СНз
СНз
СНз
СН
СН, СН, СНз
СН
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
ОН
CH3
Н
Н
Н
Cl
Н
Н
ОСН, Н вЂ” (СН,), — (СН ),— (Снг)г — (СНг)г— (CH2)3 — НгС вЂ” СН(СНз)— — СН,— СН(ОН) — СН,— — (СНг)г— — (СН,),— — (СНг)г— — (C H,), — (СНг)г — (сн ),— — (СН,),— — (С Нг) г— — (СН,),— — (СНг)г — (CH2), — (СН,),— — (C Ha) 2 2— (С1 г)г—
238 †2
170 †1
158 †1
218 †2
241 †2
178 †1
178 †1
203 †2
261 †2
250 †2
262 †2
315 †3
225 †2
170 †1
176 †1
265 †2
179 †1
180 †1
224 †2
165 †1
116 †1
498906 г
10 где R — водород или С вЂ” Сз-алкил;
R2 — водород, галоген или алкил, алкокси- или алкилтиогруппа с 1 — 3 атомами уг15 лер ода;
Кз — водород, галоген, алкил или алкоксигрунпа с 1 — 3 атомами углерода или оксигруппа;
А — ди- или триметилен, в которо м один
20 атом водорода может быть замещен ыа гидроксил или С вЂ” Сз-алкил, отличающийся тем, что соединение общей формулы
Формула изобретения
Способ получения производных индазола общей формулы 30 NH
1
МН2А Л1 0 3
Составитель Ф. Михайлицыи
Техред 3. Тараненко
Редактор Т. Шарганова
Корректор А. Галахова
Заказ 1522/8 Изд. № 208 Тираж 593 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
5 де в 1 л циклотеисана, нераст ворившиеся продукты отфильтровывают, обрабатывают раствор активированным углем, фильтруют и упаривают. Светло-желтый осадок,перекристаллизовывают из циклогексана и получают
1-метил- 7- изотиоцианатоиндазол, т. пл. 68 С.
Раствор 19 r 1-метил- 7- изотиоцианатоиндазола в 150 мл хлороформа добавляют по каплям в смесь 30 мл этилендиами на и
200 мл хлороформа, размешивают 20 час, отфильтро|вывают осадок, упаривают фильтрат и выделяют масло, которое постепенно кристаллизуется. Кристаллы суспендируют в
400 мл воды, через 1 час фильтруют, белый остаток на фильтре растворяют в 300.мл 4 í. соляной кислоты, фильтруют, дважды взбалтывают фильтрат с 300 мл хлороформа, подщелачивают 2 н. едким натром и экстрагируют 2>(300 мл хлороформа. Хлороформные экстракты объединяют, упаривают, перекристаллизовывают остаток из этилацетата и выделяют N-(2 - аминоэтил) -N -(1-метилиндазолил- 7) -тиомочевину, т. пл. 153 С.
Аналогично получают соединения, перечисленные в таблице, гдле R> К2 R> и А имеют вышеуказанное значение, подвергают циклизации с выделением целевого продукта известными приемами.
