Способ получения замещенной бифенилмасляной кислоты или ее эфира или ее соли

Авторы патента:

C07C69/76 - эфиры карбоновых кислот, содержащие этерифицированную карбоксильную группу, связанную с атомом углерода шестичленного ароматического кольца

ОП ИС

ИЗОБР

К ПА

Союз Советских

Социааистических

Республик (61) Дополнительный к (22) Заявлено 2 1.10.74 (23) Приоритет 15,087 (31) Р 2240441,7 (43) Опубликовано 30. (45) Дата опубликова

Государственный комитет

Совета 1йиииотров СССР по делам изооретений и открытий

Иностранцы

Вольфхард Энгель, Хельмут Тойфепь, Эонст Зеегер, (72) Авторы изобретения

Иозеф Никкль и Гюнтер Энгельгардт (ФРГ) Иностранная фирма

"Д-д Карл Томэ ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕШЕННОЙ БИФЕНИЛМАСЛЯНОЙ

КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ЭФИРА ИЛИ ЕЕ СОЛИ

СН3 сн вЂ” сн,-соон

СН3

1 -Н3 д1 о1

Изобретение относится к способу получения новых производных бифенила, а именно, замещенной бифенилмасляной кислоты общей формулы 1

В1 где R - атом галогена, 1 или ее эфира, или ее сопи с неорганическими или органическими основаниями. 10

Основываясь на известной в органической химии реакции получения кислот карбоксилированием реактива Гриньяра двуокисью углерода с последующим кислотным гидролизом полученных соединений, получены норые, не 15 описанные в литературе соединения, которые по сравнению с известными соединениями того же назначения, например фенилбутазоном, обладают улучшенными свойствами.

Соединения общей формулы J получают 20 путем взаимодействия соединения Гриньяра общей формулы ll 1 где радикал К(имеет вышеуказанное значение и На 6 вЂ” атом гапогена, с двуокисью углеро да в р астворителе.

В качестве растворителя для соединения

Гриньяра общей формулы 11 предпочтительно применяют эфир, например диэтиловый эфир.

При этом освобожденный от остатков магния, эфирный раствор выливают на твердую измельченную двуокись углерода; После испарения избыточной двуокиси углерода, ра лагают минеральной кислотой, отделяют эфирную фазу и из нее изолируют кислоту общей формулы 1

Соединения общей формулы I которые получают не из оптически активных промежуточных продуктов, получают в виде рацематов, которые легко могут быть расщеплены посредством фракционированной кристаллизации их солей с оптически активными основаниями в два оптически активных изомера, Особенно выгодным при этом оказалось расщепление рацемата с хинином.

Кислоту общей формулы1, в случае желания, затем можно переводить в нее эфиры известным способом, или в соли, например

520030 в соли с неорганическими или органическими основаниями, В качестве органических оснований особенно выгодными оказались диэтаноламин, морфолин, циклогексиламин и пиперазин, Исходные соединения об лей формулы 11 получают из 2-(4-бифенилил)-1-пропилгалогенида общей формулы И з CIH3

СН СН2На1

10 где На с означает атом галогена, пред; почтительно атом йода или брома, путем переведения в сое.(инение Гриньяра, 15

Взаимодействие проводят в простом эфире, например в диэтиловом эфире или в диоксане при температурах до точки кипения применяемых растворителей. Соединения об цей формулы Ш могут быть получены, например взаимодействием замешенного соответственно бифенила с хлоридом моноэтилового эфира щавеле("" кислоты и безводным хлоридом алюминия, причем получают соответствующий эфир 2-(4-бифенилил)--1-лиок иловой кислоты, из которого вместе с (. поль бромпда метилового магния полу« чают 2-{4-бифенилил)-2-оксипропионовую

1 11((1ОГУ.

Извес:1 нъ1ми методами восстановления, например посредством йодистоводор одной

1:11сл оты B уксусной KIIc?I oTB Mo?IcH 0 и ол у-;11ть соответствую1цую 2- (4-бифенилил)-цропионовую кислоту; восстановлением этой кислоты алюминийгидридом лития в простом эфире получают 2-(4-бифенилил)-пропанол общей формулы ГЧ

СК- СК вЂ” ОН

СН3

40 переводимый при нагревании с тригалогенидом фосфора, например с трпбромидом фосфора, в соответствующее соединение общей формулы Ш, 45

Пример 1. 3-(2-Фтор-4 бифенилил)-масляная кислота.

2,1 г (0,086 г атом) магния подвергают взаимодействию с раствором из 24,6 г (0,084 моль) 2- (2-фтор-4-бифенилил)-1- 50, t (-проп1ибромида (получен из 2-(2-фтор-4-бпфенилил)-1-пропанопа; т.пл. 72-73оС; с трибромидом фосфора) в 400 мл сухого эфира при 30-35 С в реактив Гриньяра. Qeo кантпруют охлажденный раствор от остатков 55 магния и наливают его, размешивая, в небольших порциях приблизительно на 50 г твердой размельченной двуокиси углерода, После выпаривания избыточной двуокиси углерода расщепляют соляной кислотой, отделяют эфирную фазу и водный раствор полностью извлекают эфиром. Получаемый из объединенных эфирных растворов сухой остаток поглощают в уксусном эфире и смешивают с циклогексиламином, Получают 14,4г соли циклогексиламина (47% от теории) т.пл. 160-162 С.

Свободная 3- (2-фтор-4-бифенилил) -масо ляная кислота плавится при 97-98 С.

Аналогичным образом получают следующие соединения: (3- (4 -фтор-4-6ифенилил) -масляная кислота; т.пл. 141-143 С (этанол);

3- (2-хлор-4-бифенилил)-масляная кислота; т. пл. 128-129 С; (3-(3-хлор-4-бифенилил)-масляная кислота; т.пл. 106-108 С.

Пример 2. Разделение рацемической 3-(2-фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты на оптически активные составные части.

77,5 г (0,3 моль) 3-(2-фтор-4-бифенилил)- масляной кислоты растворяют в 1,5. л этанола и смешивают с раствором из 97,2г (0,3 моль) хинина в 1,5 л этанола. Попу« чают бесцветный осадок А, который отсасывают, и фильтрат Б, Осадок А 15 раз перекристаллизовывают из этанола (всего 30л), причем получают правовращаю1цуюся 3- (2-фтор-4-бифенилил)-масляную кислоту, т.пл. о

87-88 С (из циклогексана); Щ .(-34,4 .

Выход 5,5 r.

Из фильтрата Б удаляют растворитель и остаток поглощают в горячем метаноле (500 mr). При охлаждении осаждается осадок, который отсасывают и выкидывают.

Фильтрат еще 4 раза обрабатывают таким же образом метанолом, Оставшийся при выпаривании метанола остаток растворяют в 5ОО мл теплого уксусного эфира и получают при стоянии осадок, который отсасывают и перекристаплизовывают приблизительно из 500 мл уксусного эфира.

Получают левовращающуюся 3- (2(-фтор-4-бифенилил)-масляную кислоту; т.пл, 85-87 С (из циклогексана); k) -33,5 выход 2,3 r.

Формула изобретения

Способ получения замещенной бифенилмасляной кислоты общей формулы 1

СН, -CH вЂ” CH2-СООЯ где К вЂ” атом галогена, или ее эфира, или ее соли, о т л и ч а520030

Составитель Н. Токарева

Редактор Л. Герасимова ТекредО. Луговая Корректор Н. Бабурка

Заказ 4901/550 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., q. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 ю шийся гем, что соединение Гриньяра общей формулы tI

Hi СН « сн-сн;м,н. где R имеет вышеуказанное значение, Ha(вЂ” атом галогена, подвергают взаимодействию с двуокисьуглерода в растворителе с последуюшим кислотным гидролизом и выделение.;. "целевого продукта в свободном виде, или в виде зфира, или в виде соли, или в виде рацемата, или в виде оптически активных изомеров.

Способ получения замещенной бифенилмасляной кислоты или ее эфира или ее соли

Способ получения сложных жидкокристаллических эфиров // 511849

Способ получения алкиловых эфиров -фенилакриловой кислоты // 507559

Способ получения бис- -оксиэтиловых эфиров ароматических дикарбоновых кислот // 479757

Способ получения эфиров монокарбоновых кислот // 466226

Способ получения диэфиров дикарбоновых кислот // 465396

Способ получения гетероценных олигоэфиров с -концевыми перекисными группами // 451688

Способ получения органических перекисных соединений // 451687

Способ получения диаллилового эфира дифеновой кислоты // 408944

Способ получения фторуглеродных жидкостей // 369112

Пропинил-диароматические соединения, фармацевтические и косметические составы на их основе // 2111204

Изобретение относится к новым пропинил-диароматическим соединениям, имеющим звено пропинила общей формулы (I) в котором Ar представляет радикал, выбираемый среди радикалов следующей формулы: где R1-H, -CH3, CH2OR6, -OR6 или -COR7; R6 X - радикал формулы или R2 и R3-H, низший алкил с прямой или разветвленной цепью или -OR6 или вместе R2 и R3 образуют 5 или 6-членный цикл; R4-H или низший алкил или -OR6, R5 = R4, R6-H или низший алкил или -OR9, R7-H, низший алкил или OR8 или , где R' и R''-H или низший алкил, R8-H или алкил, R9 - низший алкил; R10-H, низший алкил или радикал OR6; R11- радикал -OR6, при этом радикалы R10 и R11 вместе взятые, могут образовывать оксогруппу (C = O), а также их соли со щелочными или щелочноземельными металлами или цинком, и к использованию этих последних в фармацевтических составах, предназначенных для применения в медицине или ветеринарии или в косметических составах

Способ получения диалкилового эфира нафталиндикарбоновой кислоты // 2123996

Функционально замещенные 1-фенилолигооксиэтиламины, проявляющие антиаритмическую активность // 2141941

Дигалоидпропеновые соединения, инсектицидно-акарицидные средства, содержащие их, и промежуточные соединения для их получения // 2144526

Соединения, обладающие избирательностью в отношении рецепторов ретиноида, фармацевтическая композиция (варианты) , способ модулирования процессов (варианты), способ подавления патологических состояний // 2144913

Бифенильные производные и фармацевтическая и косметическая композиции, содержащие их // 2193552

Изобретение относится к области органической химии

Способ получения ацилированных 1,3-дикарбонильных соединений // 2248347

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ацилированных 1,3-дикарбонильных соединений, используемых в качестве агрохимикатов или промежуточных продуктов для производства агрохимикатов

Способ получения диметил-1,5-нафталиндикарбоксилата // 2270830

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения диметил-1,5-нафталиндикарбоксилата, который используется для получения полимеров на его основе и изделий из этих полимеров

Производные бензойной кислоты как модуляторы ppar и ppar // 2339613

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R 1 представляет собой фенил, возможно замещенный фенилом или гетероциклической группой, или гетероциклическую группу, возможно замещенную фенилом, где указанная гетероциклическая группа представляет собой моно- или бициклическое кольцо, содержащее 4-12 атомов, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота, серы или кислорода, причем каждый фенил или гетероциклическая группа возможно замещен(а) одной или более чем одной из нижеследующих групп: C1-6алкильная группа; фенилС 1-6алкил, причем алкильная, фенильная или алкилфенильная группа возможно замещена одним или более чем одним из R b; галоген; -ORa -OSO 2Rd; -SO2R d; -SORd; -SO2 ORa; где Ra представляет собой Н, C1-6алкильную группу, фенильную или фенилС1-6алкильную группу; где R b представляет собой галогено, -ОН, -ОС 1-4алкил, -Офенил, -OC1-4алкилфенил, и Rd представляет собой С 1-4алкил; группа -(CH2) m-T-(CH2)n-U-(CH 2)p присоединена либо в 3-ем, либо 4-ом положении в фенильном кольце, как указано цифрами в формуле I, и представляет собой группу, выбранную из одной или более чем одной из нижеследующих: O(СН2) 2, O(СН2)3, NC(O)NR4(CH2) 2, CH2S(O2)NR 5(CH2)2, CH 2N(R6)C(O)CH2 , (CH2)2N)(R 6)С(O)(СН2)2 , C(O)NR7CH2, C(O)NR 7(CH2)2 и CH 2N(R6)C(O)CH2 O; V представляет собой О, NR8 или одинарную связь; q представляет собой 1, 2 или 3; W представляет собой О, S или одинарную связь; R2 представляет собой галогено или С1-4алкоксильную группу; r представляет собой 0, 1, 2 или 3; s представляет собой 0; и R6 независимо представляют собой Н или C1-10алкильную группу; R 4, R5, R7 и R8 представляют собой атом водорода; и их фармацевтически приемлемым солям

Синтез эфиров 2-хлорметил-6-метилбензойной кислоты // 2345982

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), в которой R означает Н, (С1-С12 )-алкил или (С1-С4 )-алкил-(С6-С12)-арил, причем в алкиле одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на -О-, и к способу получения этих соединений, заключающемуся в том, что эфир диметилбензойной кислоты формулы (II), где R имеет вышеуказанное значение, вводят во взаимодействие с хлорирующим реагентом в инертном растворителе или без растворителя, при температуре выше 40°С и затем, в случае необходимости, подвергают очистке