Способ получения фениловых эфиров 2- карбалкоксиаминобенимидазол-5/6/-сульфокислоты

 

ИСАНИЕ

Сее1 Саветекмн

СОн1манмй,тм итейин

Реенубнин (!!) 591142

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

g ПАТЕНТУ (6!) Дополнительный н патенту (22) Заявлено 12. 10.76 (2l)

/2 409 1 9 5/23-04 (23) Приоритет 27.08.75 (32) 28.08.74 (5!) М. Кл.е

С 07T) 235/32//

//A 61 К 31/415

ГаеударстреннвЖ кемнтет

Сонета Мнннетрее СССР ае девам нзебретеннй н еткрытнй (3!) Р 2441202.0 (ЗЗ) ФРГ (43) Опублнковано30.01.78,Бюллетень № 4 (53) У К 547.781..07 (088. 8) (45) Дата опубликования описания 27.01..78

Ю

Иностранцы

Хайнц Леве, Иозеф Урбанитц, Дитер Дювель и Райнхард Кирш (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Хехст АГ" (7!) Заявитель (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ .ФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ

2«КАРБАЛКОКСИАМ ИН ОБЕНЗИМИДАЗОЛ

5(6) СУЛЬФОКИСЛОТЫ

R u R > одинаковые или различные н оэначают водород, окси-, или алкоксигруппу с 1-4 атомами углерода, галоид, трифторметил, апкил с 1-4 атомами углерода, карбалкоксигруппу с 1-4 атомами углерода в алкоксигруппе или циангруппу, заключа ощийся в том, что производные О -фенипендиамина формулы

me Я и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию со сложным зфиром бисапкил- ипи бисарилтиометиленаминомуравьиной кислоты формулы

R 8 с=м-с-оя, 3! где R - имеет вышеуказанное значение, Я и V одинаковые ипн различные и означают алкип с 1«4 атомами углерода, ап» углерода;

Изобретение относится к способу получения новых фениловых зфиров 2-карбалкоксиаминобенэимидазол »4{6)-сульфокислоты, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине. б

Известны близкие по строению 2-карбалкоксиаминобенэимидазолильные производные с алкил-, ацил-, фенокси- или фенилтио групнами е 5(6)-пОложении обпанаюшие анана гичными оеойогеами (1

Целью изобретения является способ получения новых фениловых эфиров 2-карбапкоксиаминобензимидазол-5(6)-сульфокислоты, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений. 15

Предлагаемый способ получении фениловых зфнров 2-карбалкоксиаминобензимидазол-5(6)-.супьфокиспоты формулы а а ) -С-.-м!!,-Сооя1 яо

Зз ! T

Х где R означает алкил с 1-4 атомами

/ X 0 gQ H Я%чу . р !3 П Ъ

591142

Р кенил с 3-5 атомами углерода, циклогексил. замешенный фенил формулы или замешенный бензил формулы

t ж(х)„ где X означает атом галогена, метил или нитрогруппу, fl равно 0,1 или 2, или

R4 и Р означают кольцо, содержащее 2 или 3 метиленовые группы, в инертном растворителе при нагревании.

Процесс проводят преимушественно при ,температуре кипения растворителя.

В качестве инертного растворителя иопользуют тетрагидрофуран, диоксан, изопро пиловый афир или хлороформ. Ж

В качестве производного о -фенилендиамина формулы Tl могут быть использованы, например: феииловый афир 3,4-диаминобензолсуль» фокисаоты, 4-хлорфениловый афир 3,4-диаминобензоасульфокислоты, 3 хлорфениловый афир 3,4-диаминобензолсульфокислоты, 30

2-хаорфениловый афир 3,4-диаминобенэолсульфоияс иоты, 2,5лнхпорфениловый афир 3,4-диаминобензолсульфокислоты, 3,5 дихлорфениловый афир 3,4-диаминобензолсульфокислоты, 4-бромфениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты, 3-бромфениловый афчр 3,4-диаминобензолсульфокислоты, Щ

2 бромфениловый афир 3,4-диаминобензол» сульфокислоты, .4-метилфениповый афир 3,4-днаминобенэолсульфокислоты, 3-метилфениловый эфир 3,4-диаминобен45 золсульфокислоты, 2-метилфениловый эфир 3,4-диаминобен золсульфокислоты, 4- 1п ыЯ-бутилфениловый эфир 3,4-диаминобенэолсульфокислоты, 2,4-диметилфеннловый афир 3,4-диаминобензолсульфокгслоты, 2-хлор-4-метилфениловый афир 3,4-диаминобензолсульфокислоты, 55

2-хлор-6-метилфениловый афир 3,4-диаминобенэолсульфокислоты;

3-хлор-4-метилфенидовый афир 3,4-диаминобензолсульфокнслоты, 3-хлор-6-метилфениловый эфир 3,4-диа60 минобензолсульфокислоты, 4

3 хлор-4-карбатоксифениловый эфир

3,4-диаминобензолсульфокислоты, 4-хлор-2-метилфениловый афир 3,4-диаминобенэолсульфокислоты, 4-хлор-2-метилфениловый эфир 3,4-диаминобенэолсульфокислоты, 4-хлор-3-метилфениловый афир 3,4-диа« минобензолсульфокислоты, 4-хлор-3,5-диметилфениловый афир

3,4-диаминобенэолсульфокислоты, 3,5-бистрифторметилфениловый эфир

3,4-диаминобензолсульфокислоты, 4-метоксифениловый афир 3,4-.диаминобенэолсульфокислоты, 3-метоксифениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты, 2-метоксифениловый афир 3,4-диаминобенэолсульфокислоты, 4-пропоксифениловый афир 3,4-диаминобензолсульфокислоты, 4-изопропоксифениловый афир 3,4-диаминобензолсульфокислоты, 4-бутоксифениловый эфир 3,4-диаминобен» золсульфокислоты, 4 изобутоксифениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты.

В качестве примера эфиров бисалкилили бисарилтиометиленаминомуравьиной кислоты формулы I могут быть указаны: метиловый эфир бисметилтиометиленаминомуравьиной кислоты, этиловый эфир бисметилтиометиленаминомуравьиной кислоты, пропиловый афир бисметилтиометиленаминомуравьиной кислоты, изопропиловый афир бисметилтиометиленаминомуравьиной кислоты, бутиловый афир бисметилтиометиленаминомуравьиной кислоты,йиор -бутиловый афир бисметилтиометиленаминомуравьиной кислоты, метиловый эфир бисбутилтиометиленаминомуравьиной кислоты,. метиловый афир метилтиобутилтиометиленаминомуравьиной кислоты, метиловый афир аллилтиоциклогексилтиометиленаминомуравьиной кислоты, метиловый эфир метилтиофенилтиометиленаминомуравьиной кислоты, метиловый эфир метилтио-(3,4-дихлорбенэилтио)-метиленаминомуравьиной кислоты, метиловый афир метилтио-(2-хлорм4-метил-. тио)-метиленаминомуравьиной кислоты.

Производные О -фенилендиамина формулы g получают восстановлением соответствующих аминонитропроизводных. Восстановление осуществляют гидрированием в присутствии никеля Ренея и растворителя, например метилового спирта или диметилформамида, при температуре от 20 до 60 С о или обработкой восстанавливающим агентом,. например дитионитом натрия.

Пример 1, 17 9 r метилового афнра бисметилтиометиленаминомуравьинай кис59) ),42

5 лоты прибавляют к 26,4 r фенилового эфира .3,4-диаминобензолсульфокислоты в 200 мл тетрагидрофурана, и приготовленную смесь нагревают в течение 3 час при температуре кипения с обратным холодильником. Затем реакционную смесь охлаждают, после чего отфильтровывают фениловый эфир 2-карбо метоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, который подвергают очистке растворением в диоксане, фильтрованием с углем и осаждением водой. Выход продукта 12 г, Температура разложения 242 С. фениловый эфир 3; 4-диаминобензолсульфокислоты получают соответственно примеру 1, через промежуточные стадии получения фенилового эфира З-нитро-4-.хлорбензолсульфокислоты и фенилового эфира 3-нит ро-4-аминобензолсульфокислоты.

Пример 2; К охлажденному раствору, содержашему 19,7 г гидрохлорида мети-щ лового эфира иминодитиоугольной кислоты и 12,5 r метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 50 мл воды, прибавляют по кап-. лям 10 /-ный раствор гидроокиси натрия, причем температура не должна превышать 25 о

10 С. Как только значение рН становится равным 7,5, прибавляют к реакционной смеси 26,4 r фенилового эфира 3,4-диаминобензолсульфокислоты в 50 мл ледяной уксусной кислоты и затем производят нагревание сме-> си при перемешивании в течение 2 час при температуре кипения с обратным холодиль ником. Непосредственно после этого реакционной смеси дают возможность охладиться и отфильтровывают образовавшийся фениловый >> эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазол» сульфокислоты, который по своим свойствам идентичен продукту реакции примера 1.

Пример 3. Аналогичным способом при применении соответствуюших исходных 4О продуктов получают: из 3-хлорфенилового эфира 3-нитпо4хлорбензолсульфокислоты ; т.пл. 68 С3-хлорфениловый эфир 3-нитр -4-аминоо бензолсульфокислоты с т.пл. 138 С, далее 4

3-хлорфениловый эфир 3,4-диаминобензоло сульфокислоты;. т.пл. 84 С, далее

3-хлорфениловый эфир 2-карбоксиаминоо

-5-бензимидазолсульфокислоты, т.пл. 234 С (разложение), Пример 4. Из 3-бромфениловогоэфи ра 3-нитро-4-хлорбензолсул ьфокислоты; т.пл. 72 С получают:

3-бромфениловый эфир 3-нитпо-4-хлорбензолсульфокислоты; T.пл, 141 С, далее

3-бромфениловый эфир 3.4-диаминобен о золсульфокислоты; т.пл. 94 С, далее

3-бромфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты, т.пл. о 6С

242 С разложение).

Ф ор мул а изобретения

1. Способ получения фениловых эфиров

2-.карбалкоксиаминобензимидазол 5 (6 )-сул ьфокислоты формулы I

0-8О 3 а с ми-сооя

1 К где R< означает алкил с. 1-4 атомамн углерода;

Пример 5, Из 3-метилфенилового эфира 3 нитро-4-хлорбензолсульфокислоты; о т.пл.. 60 С получают:

З»метилфениловый эфир 3-нитро-4-аминоо ензолсульфокислоты; т.пл. 138 С, далее

3-метилфениловый эфир 3,4-диаминобено золсульфокислоты; т.пл. 84 С, далее

3-метилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты; т.пл. о

234 С (разложение).

Пример 6. Из 3-метоксифенилового эфира 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты (маслообразный продукт) получают:

3-метоксифениловый эфир 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты (маслообразный продукт) получают:

3-метоксифениловый эфир 3-нитро-4-амио нобензолсульфокислоты; т.пл. 116 С, далее

3-метоксифениловый эфир 3,4«диаминс бензолсульфокислоты (маслообразный продукт); далее

3-метоксифениловый эфир 2-карбоксим токсиамяно-5-бензимидазолсульфокислоты;

227 С (разложение). о

Пример 7. Из 3-этоксифенилового эфира 3-нитро-4-хлорбензолсульфокислоты (в виде маслообразного продукта) получают:

3-этоксифениловый эфир 3-нитро-4-амио нобензолсульфокислоты; т.пл. 86 С; -далее

3-этоксифениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты (в виде маслообразного продукта); далее

3-этоксифениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты; т.пл, 212 С (разложение).

Пример 8. Из 3-трифторметилфенилового эфира 3-нитро-4-хлорбензолсульфоо кислоты; т.пл. 65 С получают:

3-трифторметилфениловый эфир 3-нитроо

4-аминобензолсульфокислоты; т. пл. 1 32 С; далее

3-трифторметилфениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты; далее

З-.-трифторметилфениловый эфир 2-карбометоксиамино-5-бензимидазолсульфокислоты; о т.пл. 250 С (разложение).

891142 () или замещенный,бензин формулы, Составитель- Т. Якунина

Техред 3. Фанта корректор Н. Япемирская .

Редактор Л. Герасимова

Заказ 254/2 Тираж, 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

7, Rp и k одинаковые или различные и означают водород, окси» или алкоксигруппу . с 1 4 атомами углерода, галоид, трифторметил, алкил с 1-.4 атомами углерода, карбалкокси группу с 1-4 атомами углерода в алкоксигруппе или циангруппу, о т л ич а Ь ш и и с я тем, что производное

О -фенилендиамина формулы Щ

Е- ©а

Вз х я4 где R u R имеют вышеуказанные зна чения, 1. подвергают взаимодействию со сложным эфиром бисалкил- или бисарилтиометилена миномуравьиной кислоты формулыЩ

И Э

С У-с — 6%i и

8 6 где R имеет вышеуказанное .значение

R< и gк одинаковые или различные и означают алкил с 1-4 атомами углерода, 8 алкенил с 38 атомами углерода, пиклогек, сил, замешенный фенил формулы

i ! где Х означает атом галогена, метил или нитрогруппу, и h равно 0,1 или 2, или R

2 или 3 метиленовые группы, в инертном растворителе при нагревании.

2. Способ по и. 1, о-т л и ч а ю щ и и р я тем, что процесс проводят при температуре кипения растворителя.

Источники информации, принятые во вни мание при экспертизе:

1. 1 ыложенная заявка ФРГ М 2029637, кл. 12 р 9, 1971,!