Способ получения производных оксима или их солей

 

СОюз СОветских

Соцмалыстнчески и

Республик (61) Доп ол н ительн ый к пат (22, Заявлено 1 1.07.77 (21) / (23) Приоритет 17.03.76 (3 0<;I.1 3

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (31) 7503311 (33) (43) Опубликовано 05.09.7

) (45) Да;а опубликования

Иностранцы

Хенд.зикус Беонардус Антониус Нелле и Волке;.т ) .лаассен (Нидерланды ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Н. В. Филипс Глойлампенфабрикен" (Нидерланды ) (71) Заявитель (5- -1) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ О, СИМА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ заключающийся в том,;т обшей формулы

Изобретение относится к сп собу получения новых, не описанных в литературе производных оксима или их солей, которые обладают высокой оиологической активностью и поэтому могут найти применение в медицине.

Известен способ получения производных оксима взаимодействием тозилоксипроизводных оксима с аммиаком (1) Предлагается основанный на вышеописанной известной реакции способ получения производных оксима обшей формулы где Б, — группа (СН ) С N-(СН ) тз 0 (CH ) СН, или (СН ) О(СН ) 0СН, где m =1 2 или

3; и =1, если en=1, или и =О, если т =2 или 3, ф =0,1 или 2, где R имеет вышеуказанные мезилокси- или този, окс :годан. а

4 подвергают взаимодействию с аммиаком, в инвертном растворителе, таком, как спирт, например в метаноле, при темпе о ратуре от комнатной до 150 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Для перевода свободных соединений в соли используют такие кислоты, как соляная или малеиновая.

Исходное соединение обшей формуль (й ) получают взаимодействием соединения обшей формулы

623517 эфиром, Эфирный слой промывают 5%-ным раствооом бикарбоната натрия, После сушки сульфатом натрия и отгонки эфи. а в вакууме, полученное основание растворяют в спиртовой соляной кислоте. Отогнав этанол, целевой продукт перекристаллизовывают из смеси эфир-петролейный эфир (1:1). Выход продукта 18", т,пл. 82-84 С, Пример 2. Хлоргидрат 3

-дихлор-4-цианбутирофенон-0-(2-аминоэтил)-оксима.

Это соединение с т.пл. 129-130 С о (изопропанол-эфир) получают по примеру

/ /

1 из d,,4 — дихпор-4 -цианбутирофенонО оксима (т,пл. 122-123 C). Выход 23%с. (. б) К раствору 11 ммоль (3,3 г) по;-нного соединения в 60 мл метилен30 х.!.>рида добавляют при перемешивании при о т;мпературе от -5 до 0 С 2,25 мл тоиэтиламина, а затем прикапывают 12 ммоль З,9 мл) мезилхлорида в течение приблизительно 20 мин. После перемешивания о при 0 С в течение еше 30 мин реакционную с..:есь последовательно промывают ледяной водой, охлажденным на льду

5" -ным;;аствором бикарбоната натрия, охлажденным на льду насыщенным раство40 ром хлорида натрия и сушат над сульфатом натрия, а затем метиленхлорид отгоняют в вакууме. Таким образом получают

О-(мезилоксиэтил) -оксим. в) 8 ммоль" (3,3г ) полученного соеди-45 нения в 30 мл метанола, содержащего около 4 r аммиака, выдерживают в аво токлаве при 100 С в течение 16 ч.

После охлаждения метанол отгоняют в вакууме. Остаток перемешивают с 50 мл

2 н раствора едкого натра и экстрагируют

Составитель

Редактор 3. Бородкина Техред N. Б

Заказ 47 4 1 /2 Тираж 559 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где К имеет вышеуказанные значения;

М- водород или атом щелочного металла, с окисью этилена в этаноле в присутствии алкоголята пои температуре до о

60 С, Затем продукт реакции пеоеводят в соединение общей формулы (7 ) с помощью тозилхлорида или M":..çèëõëÎ èäÿ В растворителе, например в метиленхлооиде, с добавлением предпочтительно реагента

10 связывающего кислоту.

Пример 1. Хлоргидрат 3, 4—

«дихлор-6-метоксигексанофенон-0-(2-аминоэтил)-оксима. а) 25 ммоль (1,1 г) окиси этилена пропускают в раствор 1 5 ммоль (4,4 г)

/ /

3, 4 — дихлор-6-метоксигексанофеноноксима (т.пл. 53-54ОC) в 25 мл «бсолютного этанола, в котором предварительно растворяют 0 03 г лития пои перемешиЬ вании при 55 С и в токе азота и перео мешивание продолжают еще 1 ч при 60 С.

Затем после добавления 0,3 мл уксусной кислоты этанол отгоняют в вакууме и остаток очищают хроматографией на силикагеле с метиленхлооидом в качестве элю25 онта. После отгонки растворителя полу:ают 0-(2-Оксиэтил)-оксим в виде масФормула изобретения

Способ получения производных Оксима обще ; формулы

á1 С=% О СНЗ СН2ХН7. (1)

М

Ф 21 2 где li — группа (-пг) С-) -(С г)п (2)п 3

-(CIIg)y0(CItz)g С(Ъ, где 1 или 3; // =1, если /// =1, или И =О, если т =2 или 3; 9. =0,1 или 2, илиихсолей, отльчающийс я тем, что соединение обшей формулы где Ч имеет вы ..еуказанные значения;

R -мезилокси — или тозилоксигруппа, подвергают взаимодействию с аммиаком в инертном растворителе, таком, как спирт, при температуре от комнатной до

150 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1 ° Патент Англии No 1205655, кл, С(2)с, 1970.

Т. Власова орисова Корректор С. Гарасиняк