Способ получения производных оксима или их солей

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОЬРЕТЕ Н ИЯ

К ПАеЕНе.У

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 622398 (61) Дополнительный к патенту

У (5)) М. Кл, С 07 С 131/00//

А 61 К 31/15 (И) Заявлено31,03.77 (21) 2336202/

/2467053/23-04 .(23) Приоритет17.03.76 (32) 20.03.7 5

Государственный комитет

Совета Министров СССР во деном изобретений н открытий (31) 7 503308 (331 Нидерланды (43) Опубликовано30.08.78.Бюллетень № 32 (53) УДК 547.5,74.2 (088,8) (45) Дата опубликования описания 81, 08,тв

Иностранцы

Хендрикус Бернардус Антониус Велле и Волкерт Клаассен (Нидерланды) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Н, В. Филипс Глойлампенфабрикен" (Нидерланды) (73) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИМА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 3- !! !

О R где К вЂ” указанные значения;

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе производных оксима или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

В литературе описан способ получения

0-аминоалкилоксимов взаимодействием О-тозилоксиалкилоксимов с аммиаком или аминами {!), С целью синтеза новых производных оксима, обладающих высокой биологической активностью, предлагается способ получения производных оксима или их солей, основанный на известной реакции.

Предложенные производные оксима общей формулы = 1-0- Е,СНОВ (7)

/ !!

0 R где R — неразветвленный алкил Се — СБ, бензил, 4-этоксибутил, 5-метаксипентил, 4-ци. анбутил или 5-цианпентил, или их соли получают путем взаимодействия соединения обшей формулы cm>-s / с=к-о-си сну !!

О R (z) где К имеет указанные значения;

R — мезилокси- или тозилоксигруппа, с аммиаком при температуре от комнатной

l0 до 150 C с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Процесс предпочтительно проводят в среде инертного органического растворителя, например спирте, таком как метанол.

В качестве кислот, используемых для перевода свободных соединений в соли, применяют, например, соляную кислоту.

Исходное соединение формулы 11 получают взаимодействием соединения обшей

20 формулы

622398 го

Формула изобретения

M — водород Юли атом щелочного металла, с окисью этилена в присутствии алкоголята щелочного металла при 60 С с последующей обработкой полученного. продукта хлористым тозилом или мезилом в инертном растворителе, например хлористом метилеие.

Пример. Хлоргидрат 4-метилтиоиилкапрофенон-0-(2-аминоэтил) -оксима.

А. В суснензии 15,6 моль 4.-метилтионилкапрофеноноксима (т.пл. 96 — 97 С) в 25 мл абсолютного этанола растворяют 0,03 г лития, перемешивая, при 55 C потоком азота .выносится 25 моль (1,15 r) окиси этилена.

Затем перемешивают еще 1 ч при 60 C. После добавления уксусной кислоты этанол отгоняют в вакууме и остаток очищают хроматографнчески нв силикагеле, используя в качестве растворителя хлористый метилен, После выпаривания растворителя получают

0-(2-.оксиэтил)-оксим в виде маслянистого п родукта.

Б. К раствору 11 моль полученного в п, А продукта в 70 мл хлористого этилена добавляют при перемешивании и при температуре от — 5 до 0 С 2,25 мл трнэтиламина, а затем по каплям в течение 20 мин добавляют

12 моль (0,9 мл) хлористого метила, перемешивают 30 мин при 0 С последовательно промывают при О С четыре .раза ледяной водой, 5в/в-ным раствором бикарбоната натрия и двйжды насыщенным раствором поваренной соли, сушат над сульфатом натрия прн 5 С и в вакууме отгоняют метиленхлорид при температуре бани 40 — 60 С. Получа1от 0- (2-мезилоксиэтил} -оксим.

В. В автоклаве при 100 С в течение 14 ч выдерживают смесь 8 моль полученного в . и. Б продукта в 30 мл метанола, содержащую 246 моль (4,2 r) аммиака. После охлаждения метанол испаря1от в вакууме, остаток перемешивают с 50 мл-2 и. раствора гидроокиси натрия и экстра гируют метилен4 хлоридом. Обьединенные экстракты промывают 5 /в-иым раствором бикарбоната натрия. После сушки над сульфатом натрия и отгонки хлористого метилена в вакууме по лученное свободное .основание растворяют

s этаноле. К раствору добавляют эквимолярное количество соляной кислоты в этаноле. Целевое вещество кристаллизуют из этанола и ацетонитрила; т.пл, 124,5 — 126 С.

1. Способ получения производных оксима общей формулы где R — неразветвленный алкил С4 — Св, 2в бензил, 4-этоксибутил, 5-метоксипентил, 4-цианбутил или 5-цианпентил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где К имеет указанные значения;

К вЂ” мезилокси- илн тозилоксигруппа, Зр подвергают взаимодействию с аммиаком при температуре от комнатной до 150 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по и, 1, отличатащийся тем, что процесс проводят в инертном. органическом растворителе, таком как спирт.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе;

l. Патент Великобритании № 1205655, . кл. С (2) с, 1970.

Составитель Т. Власова

Редактор В. Мнрзаджанова Техред O. Луговая Корректор Н. Макаревич

Заказ 4714 Тираж 559 Подлисное

LlllHHilH Государственного комитета Совета Министров СССР яо делам изобретений и открытий

l 13035, Москва, Ж-З5, Рву шская наб., д. 4/5

Филиал ГП1Г1 «Патент». г. Ужгород, ул. Проектная, 4