Способ получения производных оксима или их солей
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социа листимеских
Республик (1i) 620206
1.
I -=Й -""-.-" 1 (51) М. Кл.
С 07 С 131/00//
//А 61 К 31/15 (63) Дополнительный к патенту (22) Заявлено12,07. 77 (21) 23352 1/
/25038 1 5/23-04 (23) Приоритет 170376 (32) 20.03.75
Государстооннмй комотот
Совотв Икноотров СССР оо. долам кэоорвтвикк и открытой (31) 7 503310 (33> Нидерланды (43) Опубликовано 15.08.78.Бюллетень № 30
I (45) Дата опубликования описания 21.07.78 (53) УДК 547.574, .2.07(088.8) Иностранцы
Хендрикус Бернардус Антониус Велле и Волкерт Клаассен (72) Авторы изобретен изоб етения (Нидерланды) Иностранная фирма Н. В. Филипс Глойлампенфабрикен (Нидерланды) . (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИМА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе производных оксима или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.
В литературе широко описано получение производных оксима путем взаимодействия тозилпроизводных оксима с аммиаком (1).
Белью.; изобретении является разработ ка способа получения новых производных оксима или их солей, которые обладают высокой биологической активностью.
Согласно изобретению предлагается способ получения производных оксима общей формулы Х
ЕРз 4=N-0- СНэ-СНэ — NH. — l н,),- R где R - пиано-, цнанометил-, метоксиметил- или атоксиметил, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы 3
2 р = N — О- СН.g — Ну — Зэ
1 (Нг),— З где R имеет указанные значения, б - мезилокси- или тозилокси . группа, подвергают взаимодействию с избытком аммиака в инертном растворителе, таком как спирт, цри температуре от ком10 натной до 150 С с последующим выделео нием целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Свободное соединение общей формулы
Х переводят в соль, используя для атого
1о такие кислоты, как соляную или малеиновую.
Исходное соединение формулы к можно получать обработкой соединения формулы 9
20 Ср / X 6=ю — О м
I (CV>) з где R имеет указанные значения, M - водород или атом щелочного
25 металла, 620206
Составитель Т. Власова
Редактор Е. Хорина Техред А. Алатырев Корректор Я. Веселовская
Заказ 4549/53 Тираж 559 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж.-35, Раушская наб. д. 4/5
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 окисью этилена в этаноле в присутствии алкоголята при температуре до 60оС
Затем продукт реакции переводят с помо щью тозилхлорида или мезилхлорида в ио» ходное соединение формулы li в инерт ном растворителе, например метиленхлс риде.
Пример 1. Малеат (1:1) 5-мет
/ окси4 -трифторметилвалерофенон-0-(2амин оэтил)-оксима. а) 26 ммолей (1,15 г) окиси этилена о подают в суспензию 15,5 ммолей (4 Зг)
Э Э
5-мет о оси-4 -трифторметилвалерофен он оксима (т. пл. 41,5-43,5оС) в 25 мл абсолютного этанола,в котором сначала растворяют 0,003 r металлического лития при пэремешивании при 55оС с помощью тока азота. Затем перемешивают еще 1 час при о
60 С. После добавления 0,3 мл уксусной кислоты этанол отгоняют в вакууме и остаток очищают хроматографически на силикагеле, применяя СН СР в качестве элю2
@ита. После отгонки растворителя получают в виде масла 0-(2-оксиэтил)-оксим. б) 2,23 мл триэтиламина добавляют к раствору 11 ммолей (3,6 r) укаэанного оксима в 60 мл метиленхлорида при перемешивании при»5 - 0 С, затем добавляо ют 12 ммолей (0,9 мл) мезилхлорида по каплям около 20 мин. Перемешивание про- зо должают при 0 С еще 30 мин, затем смесь
Последовательно промывают ледяной водой (4 раза), 5 -ным раствором бикарбоната натрия при 0 С (1 раз} и насьпценным раствором МаСЙ (2 раза). После суш«и над сульфатом натрия при 5 С СН Cf
z я отгоняют в вакууме при температуре бани
40-60 С. Таким образом получают 0-(2-мезилоксиэтил)-оксим. в) Смесь 8 ммолей (3,2 г) этого ок- 4о сима в 30 мл метанола, содержащего
233 ммоля (4,0 г) ИН выдерживают при 100 С в автоклаве 16 час. После охлаждения метанол отгоняют в вакуум, остаток перемешивают с 50 мл 2 í.расэ вора едкого патра и экстрагируют эфиром.
Эфирный слой промывают 5%ным раствором бикарбоната натрия. После сушки на сульфате натрия и отгонки эфира в вакууме остаток растворяют в абсолютном этаноле, к которому добавляют эквимолярное количество малеиновой кислоты. Эта» нол отгоняют в вакууме и остаток смывают ацетонитрилом, из которого перекристаллизовывают целевое соединение.
Формула и зобрет ения
Способ получения производных оксима обшей формулы я С=И вЂ” Π— Ы,— Нг — ЯГ
/ 1, I (Сн,), д R - циано-i цианометил-э метоксиме» тил- или этоксиметилгруппа, или их солей, отличающийся тем что соединение общей формулы й.; <=x- о-".н,— Сн — л
I ( В R - мезилокси или тозилоксигруппа, подвергают взаимодействию с избытком аммиака в инертном растворителе, таком как спирт, при температуре от комнатной „150o„ С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Патент Англии М 1205655," кл. С(2) Сэ 1 970.
