Способ получения производных оксима или их солей

 

" тв нмл

Йл ТХАГ@ ° в. -«,. >>.

Союз Соаетскнх

Соцналнстннескнз

Республнк

О П И С-"-,ФГН " И (11) 626693.

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51) М. К..

С 07 С 131/00

l/А 61 К 31/15 (22) Заявлено 12,07. 77 (2t) 2334810/

/ 2 503852/23-04 (23) Приоритет17.03.76 (32)20.03,75

Гасударственный квветет

Саввтв Мииивтрав СССР

llD делан изевретевий и открытий (31) 750331 (ЗЗ) Нидерланды (43) Опубликовано 30,pg 78рюллЕтЕнь 03,36 (Я) УДК 547,574. .2.07 (088. 8) (45) Дата опубликования описания29.08,78

Иностранцы

Хендрикус Бернардус Антониус Иеппе и Вопкерт Клаассен (Ни дер пан ды) Иностранная фирма

Н. B. Филипс Гпойлампенфабрикен (Нидерланды) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ОКСИМА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

С=к-о-И ! к,);)(ен2 СЕ3, MHR1

Изобретение относится к способу попучения новых, не описанных в литературе йроизводных оксима или их солей, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.

Известно получение производных оксима взаимодействием оксима с галогенпроизводным амина $1).

Цель предлагаемого изобретения — раз- tð работка способа получения новых производных оксима, обладающих высокой биологической активностью.

Поставленная цепь достигается способом, основанным на известной реакции.

Согласно изобретению описывается способ получения новых производных оксима обшей формулы т

С=Х- 0-СК -СН МН 2р

l 2 2 Ъ 2I 2 И где R- группа- {CHp) СИ {СН )„ (CHggCH>ans (cH )>o(cH<)> с н

p = 1,2 ипи 3; (=1, если р = 1, ипи

Cj, = О, если р=2 или 3;

Р =0,1 или 2, или их солей, заключающийся в том, что соединение обшей формулы Ц

me R - имеет вышеуказанные значения; (" 1 — водород или атом щелочного металла, подвергают взаимодействию с эквимолекупярным количеством соединения общей формулы Щ где Най — гапоген;

Я вЂ” водород или . защитная дп". чминогруппы группа, такая как тритил, в среде инертного растворителя при е температуре 0-50 С с последующим ь случае необходимости удалением зашитной

626691 ф гексанофенон-0-{ 2-тритиламииоэтил)-оксима, Выход 63%.

Пример 3, Хлоргидрат 3, 4 дихлор

-4-цианбутирофенон-0-(2-аминоэтил)-оксима. (р

5,0 ммонь (1,29 r) 3, 4 -дихнор-4+ цианбутирофеноноксимр (т. пн. 122-123 С), 5,2 ммопь (0,66 г) хноргидрата 2-хнорэтинамина и 0,7 порошкообраэного едкого кания в укаэанной поснедоватеньности добавляют при переме а шивании при 10 С к 12 мн диметипформамида {ДМФ). После перемешивания в течение двух дней при комнатной температуре ДМФ.Отгоняют s вакууме, Оста ток помещают в воду, затем добавляют

2И. соляной кислоты при иеремешивании до рН 3. Оставшийся оксим уданяют эфи- . ром. Затем кислый раствор цодшеначивают

15 мп 12 н. раствором едкого натра, затем экстрагируют три раза эфиром. Посне пр(измывки 5% раствором бикарбоната натрия, сушки иад сульфатом натрия и от гонки эфира получают свободное основаЕго растворяют, в соляной кислоте ирте. После отгоики этаиона, цепесое динение перекристап изовывают зонропанон-эфира (1:1); т. пн. 129@С. Выход 38%. р и м е р 4, Хлоргидрат 3,4 дихлоретоксигексанофенои-О-{2-амиио) «оксима. еневое соединение попучают аиапо( ю из 3,4 -дихпор-6-метоксигексано о ноксима (т. пн. 53-54 С) и кнор» ата 2-хнорэтипамина; т. пн. поспе кристаннизации из эфира петро ейо эфира составляет 82-84 С, выход, о о ормупа и зобретения

1. Способ цопучения производных оксиобщей формулы $ подвергают гидропизу дпя понучения ние., соединений формулы Й в сп

Реакцию можно вести в смеси воды вое и инертного растворитеня в кислой срере из и при температуре от комнатной до 100 С, 130 зо

Пример 1. Хноргидрат 3, 4 - П дихпор - 6 - метоксигексанофенон-9-{2- -6.м

-аминоэтин)-оксима. атил

1,0 ммоць (0,58 г) 3,4 - дихпор-6- Ц

-метоксигексанофенои 0-{ 2-тритипаминогич( этин)-оксима растворяют в 5 мп 90%-ной фено

35 уксусной кислоты и хранят при комнатной гидр температуре в течение трех дней. Оста- пере ток поспе выпаривания в вакууме раство; ног

psKn в 10 мн эфира. Этот раствор экстра- 469 гируйт 10 мц 0,1 н. сониной кисноты

4Î ф и экстракт после пошценачивания раство ром едкого натрия, экстрагируют метинен- ма хпоридом. Эти экстракты сушат над сунь фатом натрия, затем выпаривают досуха ((Я в вакууме.

Полученное свободное основание пере водят а целевое соединение соняной кислотой в спирте. После перекристаппиэации иэ эфир - петропейный эфир, ценеб 5Î все соединение имеет т. пп. 82-84 С.

Выход 64%. группы путем киспотного гидропиза, и выдепением. целевого продукта в свободном виде ипи в виде соли.

Предпочтительно в качестве инертного растворителя используют спирт, эфир ини диметипформамид (ЛМФ).

Преимущественно, когда подвергают взаимодействию соединение общей формулы П,где N - водород, с соединением общей формуны (и процесс проводят в ta присутствии гидроокиси щелочного металла

Предпочтитецьно дня перевода свободных соединений в их сопи используют такие кисноты, как соляная, серная, азот ная, лимонная, фумаровая, янтарная, t5 уксусная, бензойная ини манеиновая.

Понученное промежуточное соединение

1 форму ны М,гце Я вЂ” защитная группа, указанная выше, Пример 2. Хноргидрат 3, 4 -ди

) I хйор6 цийнгексанофенон. О {2аминоэтил)

-оксима.

Ueneaoe соединение с т. пн., 131е

132 С (этаион-эфир) понучают идентич-, ицм способом из 3, 4 дихлор-8циано .

С1 {- -0-6% -СИ -ж

2 ф ф

С1 (СЕ -И где R - группа -(СН,) С и (Сц ) 0 (GHEE) chang-(cH(,t> о (сн ) ppg, р » »фью ипи 3; ф=», есни p=», ини =O, если f è 2 ини 3; м0,1 ини 2, ини их солей, о т и и ч а ю щ и йс я тем, что соединение общей формупыЦ

5 626691 6 где К имеет вышеуказанные зна- и выделением цепевого продукта в свобойчения; ном виде ипи в виде сопи.

М - водород или атом щепочного 2. Способ по п. 1, о т л и ч а юметалпа, шийся тем, что в качестве инертноподвергают взаимодействию с экви- у го растворитепя испопьзуют спирт эфир

Я молярным келичеством соединения общей ., ипи днметилформамид. фсфмулы Ш 3. Способ по п. 1 и 2 о т и и ч а ю

Ва1- CH СН,-ЖИВ

m и и с я тем, что в спучае взаимо1 действия соединения общей формулы3,где

10 М - зодород, с соединением обшей форв дород ипи защитная дня амино мулы И процесс проводят в присутствии группы группа, такая как тритил, гидроокиси щепочного метаппа. в среде инертного растворитепя при Источники инфомации принятые во о Ч-й-"- температуре 0-50 С с поспедукипим в внимание нри экспертизе: спучае необходимости удапением.защит- 1g 1. Патент Ангпии М 1205665, ной группы путем киспотного гидролиза, кп. С (2) с, 1970.

Составитепь Т. Впасова

Редактор Л. Герасимова Техред 3. Фанта Корректор А. Кравченко

Заказ 5457/21 Тираж 559 Подписное

;ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по депам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35,; Раушская наб., и. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, уп. Проектная, 4