Способ получения производных индола и их солей



 

" о ° ) р«%

ОПИСАНИЕ:

ИЗОБРЕТЕНИЯ

l (пп 628816

Сфюз Советскнк

Совналистнчесимк

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено021176 (21) 2415646/23-04 (23) Приоритет — (32) 07.11.75 (8! ) Р 25 50 001.0 (:18) ФРГ (43) Опубликовано 15.10,78. Бюллетень N 38 (45) Дата опубликования описания 21D9.78 (Я) N. Кл.

C 07 D 209/08

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (%) УДе1 547.752. .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Вальтер-Гунар Фрибе, Макс Тиль

Курт Штах (Австрия), Гисберт Шпонер и Карт Дитманн (ФРГ) (ФРГ) (71) Заявитель

Иностранная фирма Берингер Маннхайм ГмбХ (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых производных индола или их солей, которые могут найти применение в фармацевтической промьплленности.

В литературе аироко описано взаимодействие алкилгалогенидов с вторичными аминами (11 .

Целью изобретения является разработка основанного на известной реакции способа получения новых соединений, .обладающих высокой фармакологич ской активностью.

Поставленная цель достигается .описываемым способом получения производных индола общей формулы I г

1 юг и где Р имеет указанные значения, @ или с его солью.

Целевой продукт Выделяют a свободном виде, либо переводят в соль.

Процесс взаимодействия индола @ c соединением П проводят в раствоЗ.а — С11, — 0

I I к к гДе к1 и К2 пРеДставлЯют собой атомы водорода или низшие алкильные группы1 водород, галоген, низший алкил или низшая алкоксигруппа с

1-4 атомами углерода; представляет собой прямсли нейный или разветвленный алкнльный остаток, содерх<ащий 2-3 углеродных атома, или их солей, заключающимся в том, что соединение общей формулы П

H, j где ) 1, и 1и Х имеют указанни1е значения, ст Y представляет собой галоген или сульфонилоксигруппу, подвергают взаимодействию при кипячении с производным пиперидина общей формулы 1П

Fi. ä

HN Сну — 0

6288 рителе, таком как диоксан, изопропанол или )(, М -диметилформамид, в присутствйи третичного основания, такого как N -этилдииэопропиламин, триэтиламин.

В том случае, когда Рg в формулеП представляет собой водород, последний по окончании конденсации может быть > эамещен низшей алкильной группой.

Пример 1. 3-(2-(4-феноксиметилпиперидино)-этил|-индол.

Смесь, состоящую из 8,96 r (0,04 моль) 3-(2-бромэтил)-индола, 10 ,65 r (0,04 моль) 4-феноксиметилиперидина, ?,7б г (0,06 моль)

Й -этилдиизопропиламина и 100 мл диоксана, кипятят в течение 9 ч с

16 4 обратным холодильником. Охлажденную смесь фильтруют, фнльтрат упаривают в вакууме, остаток растворяют в эфире, промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и упаривают. После перекристаллизации из смеси изопропанола и лигроина получают 5,55 r

3-(2-(4-феноксиметилпиперидино -)

-этил)-индола (41% от теоретического) с т.пл. 113-114 С.

Из изопропанольного раствора после добавления избытка эфирного раствора хлористого водорода получают гидрохлорид с т.пл. 213 С. Аналогично поф лучают вещества, приведенные в таблице.

37.5l

133-135 (этилацетат) 120-121 (этилацетат) 32

107-108 (изопропанол) "3-(2- (4-(2-Бромфеноксиметил)—

-пиперидино) -этил -индол из

3-(2-бромэтил)-индола и 4†(2-бромфеноксиметил)-пиперидина

3-(2- (4-(2-Хлорфеноксиметил)—

-пиперидино1 -BTHJI)-èíäîë из

3-(2-бромэтил)-индола и 4†(2-хлорфеноксиметил)-пиперидина

3- (2- (4-(3-Хлорфеноксиметил)—

-пиперидино)-этила-индол из

3-(2-бромэтил)-индола и 4 е †(3-хлорфеноксиметил)-пиперидина

2-22-(4-(4-ИлорФе2 оксиметил)—

-пиперидино)-этил5-индол из

3-(2-бромэтнл)-индола и 4-(4-хлорфеноксиметил)-пиперидина

3-1 2" 14- (2-Фторфеноксиметил)—

-пйперндино)-этил -индол из

3-(2-бромэтил)-индола н 4†(2-фторфеноксиметил)-пиперидина

3-(2- (4-(4-Фторфеноксиметил)—

-пиперидино)-этил -индол из

3-(2-бромэтил)-индола и 4- (4-фторфеноксиметил) пиперидина

3-12- (4-(2-Иетоксифеноксиметил)—

-пйперидино -этил)-индол из 3†(2-бромэтил)-индола и 4-(2-метоксифеноксиметил)-пиперидина

101-102 (изопропанол) 113-114 (диэтиловый эфир) 141-142 (диэтиловый эфир) 130-131

{диэтнловый эфир) 628816

Продолжение таблицы

etaeство

3-12- (4-(3-Метоксифеноксиметил)-пиперидино)-этил -индол из 3-(2-бромэтил)—

-индола и 4-(3-метоксифеноксиметил)—

-пиперидина

100- 102 (этилацетат) 38

3- (2- $4-(4-Метоксифеноксиметил)-пиперидино)-этил)-индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4-(4-метоксифеноксиметил)-пиперидина

120-121 (этилацетат) 44

3- (2- (4-(2-н-Бутоксифеноксиметил)—

-nHnepHzHHoJ-этил - индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4-(2-н-бутоксифеноксиметил)-пиперидина

90-91 (этилацетат) 35

3- { 2- (4- (2-Метилфеноксиметил) -пиперидино) -этила-индол из 3- (2-бромэтил)—

-индола и 4- (2-метилфеноксиметил)—

-пиперидина

102-103 (изопропанол) 3- 2- (4-(3-Метилфеноксиметил)-пиперидино)-этил)-индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4- (3-метилфеноксиметил)-пиперидина

98-100 (диэтиловый эфир) 32

3- (2- (4-(4-Метилфеисисиметил)тпиперидино)-этил)-индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4-(4-метилфеноксиметил) -пиперидина130-132 (этилацетат) 58

1-Метил-3-(2-(4-феноксиметилпиперидино)-этил)-индол из 1-метил-3†(2-бромэтил)-индола и 4-феноксиметилпиперидина

89-90 (изопропанол) 2-Метил-3- f2-(4-феноксиметилпиперидино)-этил)-индол из 2-метил-3-(2-бромэтил)-индола и 4-фенок-. симетилпиперидина

Гидрохлорид

214-216 (изопропанол) 3-(3-(4-Феноксиметилпиперидино)—

-nponHxtj-,èíäoë из 3-(3-тозилоксипропил)-индола и 4-феноксиметилпиперидина

Гидрохлорид

222-224 (метанол) Пример 2. 1-Метил-3-(2-(4-феноксиметилпиперидино)-этил)-индол.

К раствору 0,1 r нитрата железа (1Ц ) и 1,25 г натрия в 250 мл жидкого аммиака добавляют 9,0 г (0,027 моль) 3-(2-(4-феноксиметилпи. перидино) -этил)-индола, перемешивают в течение 1 ч, прибавляют по каплям раствор 3,9 г (0,038 моль) йодистого

60 метила в 50 мл диэтилового эфира и перемеа;ивают еюе в течение 3 ч при кипячении с обратным холодильником.

65 После добавления 5,3 г хлористого

628816

Формула изобретения 16

25

Составитель И. Бочарова

Редактор Л, Новожилова Техред К.Гаврон Корректор Л. Василина

Заказ 5837/49 A Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий .113035 Москва, ж-35 Раушская наб. д 4 5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 аммония испаряют аммиак в течение ночи, экстрагируют остаток диэтиловым эфиром и очищают хроматографией на силикагеле, элюируя смесью хлороформметанол (9 1).

Иэ первого элюата после перекристаллизации из изопропанола получают

4,9 r 1-метил-3-(2-(4-феноксиметилпиперидино)-этил1-индола (52% от теоретического} с т.пл. 89-90(C.

Способ получения производных индола общей формулы1

КЗ Ir)

1 ) — С1.1у- 0 — I

N Яу

I где Р и к представляют собой атомы. водорода или низшие алкильные группыр

Т вЂ” водород, галоген, низший алкил или низшая алкоксигруппа с

1-4 атомами углерода

X — представляет собой прямолинейный или разветвленный алкильный рстаток, содержащий 2-3 углеродных атома, или их солей, о т л и ч а юшийся тем, что соединение общей формулыИ 2 и X имеют указанные значения, а Ц представляет собой галоген нли сульфонилоксигруппу, подвергают взаимодействию при кипячении с производным пиперидина общей формулы N где 2 имеет указанные значения, или с его солью в среде органического растворителя в присутствии третичкого основания, такого как тризтиламин, и целевой продукт выделяют или переводят в соль.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., 1968, с. 413.

Способ получения производных индола и их солей Способ получения производных индола и их солей Способ получения производных индола и их солей Способ получения производных индола и их солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к композиции для окислительного окрашивания кератиновых волокон

Изобретение относится к новым гетероциклическим производным формулы I, где один из R1, R2, R5 являются карбокси, C2-C5-алкоксикарбонилом, C1-C8 алкилом, замещенным гидрокси, карбокси, C2-С5-алкоксикарбонилом или группой формулы - NR9R10, где R9, R10 каждый независимо является C1-C6 алкилом, а два других каждый независимо является атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R3 либо R4 группа - NHCOR7, где R7-C1-C20 алкил, C1-6 алкокси, - C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио- C1-C6 алкил, C3-C8- циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил, фенил -C1-C4 алкил, группа -NHR8, где R8-C1-C20 алкил, а другие являются атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R6-C1-C20 алкил, C3-C12 алкенил, C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил C1-C4 алкил; Z является структурой формулы и является связующей группой с атомом азота при условии, что когда один из R1, R2, R5 является карбокси или C2-C5 алкоксикарбонилом, Z является группой

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R1 - H, галоген, CN; R2 и R3 одинаковые или отличные - Н, C1-C4 алкил, галоген; R4 - Н, С1-С4 алкил; А означает цианофенильную, аминосульфонилфенильную, аминопиридильную, аминопиримидильную, галогенпиридильную или циантиофенильную группы, при условии, что случаи, когда все R1, R2 и R3 - Н, когда оба R2 и R3 - Н или когда кольцо А - аминосульфонилфенильная группа и оба R1 и R2 - атомы галогена, исключены; и, кроме того, когда кольцо А представляет цианофенильную группу, 2-амино-5-пиридильную группу или 2-галоген-5-пиридильную группу и R1 представляет собой цианогруппу или галогеновую группу, по крайней мере один из R2 и R3 не должен быть атомом водорода

Изобретение относится к органической химии, конкретно к новым соединениям, которые можно использовать при мочевых расстройствах

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R обозначает этильную или 2,2,2-трифторэтильную группу; Y - гидрокси- или пивалоилоксигруппа; атом углерода, помеченный символом (R), является атомом углерода в (R)-конфигурации, или его фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к производным N-(индолкарбонил)пиперазина общей формулы (I), в которой R1 - фенил, нафтил, возможно замещенные, R2 и/или R3 - Het1 или R2 и R3 каждый Hal, А, ОА, CN, R 4 - H, CN, ацил, Hal, CONH2, CONHA или CONA 2, R5=H, R4 и R5 вместе алкилен С3-С5, Het1 - ароматическая гетероциклическая кольцевая группа, возможно замещенная одним или двумя атомами галогена и содержащая один, два или три одинаковых или различных гетероатома, таких, как азот, кислород и сера, А - С1-6алкил, Hal - F, Cl, Br и I, и кольцо индола может быть заменено изатином, исключая (1Н-индол-5-ил)-(4-фенэтилпиперазин-1-ил)метанон и 1-((5-метокси-1Н-индол-7-ил)карбонил)-4-(2-фенилэтил)пиперазин

Изобретение относится к улучшенному способу получения 1-(3-сульфамоил-4-хлорбензоил)амино-2-метилиндолина ацилированием гидрохлорида 1-амино-2-метилиндолина 4-хлор-3-сульфамоилбензоилхлоридом в среде диоксана, причем первоначально вносят 1 моль триэтиламина, затем параллельно вносят 4-хлор-3-сульфамоилбензоилхлорид в диоксане и оставшиеся 1,11 моля триэтиламина в диоксане, поддерживая рН 7,5-8

Изобретение относится к новым ортозамещенным и N-замещенным индолам формулы () или () или их фармацевтически приемлемым солям, где Z1 -CR4 или N, R4-H, C1-С6 алкил, необязательно включающий атом 0 или N, возможно замещенный галогеном, кето, 5-6-членным циклоалифатическим радикалом, возможно содержащим 1-2 атома 0 или N, Z2-CH или CR, где R-C1-С6-алкил, R1- где X1-CO, или его изостер, m=0, 1, Y - алкил, возможно замещенный, или два Y вместе образуют С2-С 3-алкилен, n=0, 1 или 2, Z3-CH или N, Х 2-СН, СН2 или их изостер, Ar - одна или две фенильные группы, связанные с X2, где фенил может быть замещен, R2-H, C1-С6алкил, или арил, где каждый арил возможно включает атом 0 или N и может быть замещен

Изобретение относится к новым сложноэфирным соединениям, представленным формулой (1) в которой значения для R1 , R2, А, X, R3, R 4, Alk1, Alk2 , l, m, D, R8 и R9 определены в формуле изобретения

Изобретение относится к новым соединениям индолина формулы (I) где R1 и R 3 являются одинаковыми или различными и каждый означает Н, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу; R 2 означает -NO2, -NHSO 2R6[R6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R7 означает Н, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)], -NHCONH2 или низшую алкильную группу, замещенную -NHSO2R6 [R 6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R 7 означает Н, -COR13 (R 13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)];R4 означает Н, С 1-20алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу), низшую алкенильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу, низший алкилтио-низшую алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С 3-8циклоалкил С1-3алкильную группу; R5 означает С1-20 алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или арильную группу;R12 означает Н, низшую алкильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу или низший алкилтио-низшую алкильную группу, причем арил представляет собой фенил или нафтил, или его фармацевтически приемлемая соль
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-27T07:11:50
Наверх