Способ получения -6-дезокси-5-окситетрациклина или его солей

 

632298

LleIII достигается путем подбора катализатора, представляющего собой сплав, содержащий металл, выбранный из группы палладий, платина или родий, и металл, выбранный иэ группы медь, серебро или S золото, Описывается способ получениями(.-6-дезокси-5-окситетрациклина или его солей путем каталитического гидрирования в атмосфере водорода растворов производных 30 тетрациклина общей формулы (I) или, солей этих соединейий, в котором в качестве катализатора используют сплав, содержащий металл, выбранный из группы пвлладий, платина или родий, и металл, выбранный из группы медь, серебро или золото, Катализаторный сплав предпочтительно используют на носителе из активированного угля с содержанием 1-107 палладия; платины или родия и 0,1-5% меди, серебра или золота.

В качестве носителя можно также применять двуокись кремния, окись алюминия и дре

Предлагаемый способ позволяет получить путем гидрирования производных DK» ситетрациклина общей формулы (Х) или их солей d 6-дезокси-5-окситетрациклин селективно и с хорошим выходом.

Кроме того, при реакции гидрирования исходные вещества разлагаются очень немного и побочные реакции протекают в очень незначительной степени.

Применяемый в способе согласно изобретению катализатор не надо отравлять; он более прост в изготовлении, его мож« но применять многократно и регенериро. вать. Катализатор не пирофорен, следовательно, его применение в производстве не требует особого обращения.

Катализатор приготавливают следуюшим образом.

Пример 1. 95 г мелкозернистого активированного угля подвергают тепловой обра- 4 ботке при 100-150 С в вакууме (лри

20торр) втечение 2-3ч.Затем носитель пропитывают солянокислым раствором,содержащим такое количество Р С g и СиС Рй, что готовый катализатор содержит 5 вес. % палладия и 0,4 вес. % меди. Пропитанный носитель нейтрализуют и промывают дистиллированной водой. Далее нанесение етвллические соединения восстанавливают водородом, боргидридом натрия или

И другим известным способом. Катализатор отфильтровывают и сушат. Сушку можно производить без соблюдения специальных мер предосторожности, так как катализатор не пирофорен.

2,5 г катализатора, изготовленного описанным способом, вносят в качалочную колбу и смешивают с 15 мл 0,1 н. раствора едкого натра. Затем колбу устанввJIHBQIoT н& встряхиваюший столик гидриру» юшего устройства и продувают водородом, после чего при частоте встряхивания

200 мин катализатор насыщают водородом. Расход последнего измеряют газовой. бюреткой. По окончании поглощения водорода в колбу добавляют 2,5 г 6-дезокси-6-диметил-6-метилен-5-юкситетрациклин-5-сульфосвлицилата в 100 мп смеси диметилформвмида и воды (3:2), Раствор перемешивают с катализатором, насыщенным водородом, затем устройство снова продувают водородом и субстрат гидрируют водородом при давлении 1 атм при вышеуказанной частоте встряхивания. По окончании поглошения водорода реакционную смесь фильтруют через стеклянный фильтр. Катализатор, оставшийся на фильтре, промывают диметилформамидом и водой. Фильтрат и промывные жидкости объединяют и к ним последовательно добавляют 300 мл 0,1 н. серной кислоты, а затем 5 г 5»сульфосалициловой кислоты.

Раствор перемешивают 3 ч, после чего отфильтровывают выпавшие кристаллы и промывают их водой и ацетоном. Вес высушенного продукта 1,3 r.

Содержанием(.-изомера определяют при помощи количественной бумажной хроматографии. Продукт содержит 90 ogL-изомера,,7 . О J3- изомера и 37 непроревгировввшего исходного вещества; т. лл. пр. дукта

210 С (с разл.); oL = -50 (с 1, в диметилформамиде). Биологическая активность на Вас1ЕЕцъ ригтнСие 6000 "/мг.

Характерные максимумы УФ»спектра: 235, 367, 312, 351 мк в 19о-ном солянокис» лом метаноле.

Пример 2. Катализатор приготавливают по примеру 1, но пропитываюший раствор содержит столько PdC8 и СиСС>

2 что готовый катализатор включает 5 вес. % лалладия и 1 вес. % меди.

2,5 r приготовленного катализатора суспендируют в 15 мл дистиллированной воды и насыщают способом, описанным в примере 1. К насыщенному водородом катализатору добавляют 5 г 6-дезокси-6-деметил-6-метилвн-3-окситетрациклин-5-сульфосалицилата в 100 мл смеси диметилформамида. и воды. Гидрирование, про- водимое при атмосферном давлении, закан632298 Йоставнтейь Г. Коннова

Редактор 3. Бородкина Техред Э. Чужщ< Корректор М. Демчик

Заказ 62 15/1 Тираж 5 Подписное

0НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-Э5, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП Патент, г. Ужгород, уп. Проектная, 4 тижении селеитивности гндрировання н упрощении пропесса, в качестве катали затора используют сплав, содержащий металл, выбранный из группы палладий, платина или родий, и металл, выбранный

Is группы медь, серебро или золото.

2. Способ по п. 1; о т л и. ч а юшийся тем, что катализаторный сплав используют на носителе нз активированного угля с содержанием 1 10% палладин, платины или родня и 0,1-5%. меди, серебра илн золота.

Источники информапии, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент Венгрии % 156925, клi С 07 С (15/32)4, 1970 r,