3-метокси-4-окси-5-( -дикарбоксиметил)-аминометилбензофенон в качестве комплексообразующего вещества

 

. Союз Советских

Социапистичесних

Республик

„„734 1 94 (6l ) Дополнительное K HBT. свид-ву (22) Заявлено 04.10.77 (21) 2533673/23-04 с присоединением заявки,%— (23) Приоритет (51) М. Кл.

С 07 С 97/10

G 01 N 31/00

Гасударственный квинтет

СССР па йелам наабретаннй и втхрытнй

Опубликовано 15.05.80. Бюллетень ¹18 (53) УДК

547.233.07 (088,8) Дата опубликования описания 18.05.80

Н. М. Воронина, Н. И. Латош, И. А. Яловец и Г. П. Лопатина (72) Авторы изобретения

Институт химии Уральского научного центра АН СССР (71) Заявитель (54} 3 — МЕТОКСИ вЂ” 4 — ОКСИ вЂ” 5 — (N — ДИКАРБОКСИМЕТИЛ) — АМИНОМЕТИЛ—

БЕНЗОФЕНОН В КАЧЕСТВЕ КОМПЛЕКСООБРАЗУЮЩЕГО

ВЕИ1ЕСТВА

ОН бн боои

И И

Сн бООН

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к 3-метокси-4-окси-5- (N-дикарбоксиметил) -аминометилбензофенону общей формулы. используемому в качестве комплексообразующего вещества.

Среди органических комплексообразователей известны полиамннополиуксусные кислоты, нроизводные иминодиуксусной кислоты, так называемые комплексоны.

Соединения этого ряда способны взаимодействовать со многими катионами металлов с образованием в большинстве случаев прочных комплексов, хорошо растворимых в воде. Благодаря этим свойствам они могут широко использоваться в различнь х областях науки и техники, медицине, биологии, сельском хозяйстве, аналитической химии и тд.

Наиболее широко применяемый комплексон — этилендиаминтетрауксусная кислота образует прочные комплексы с рядом ме-, таллов (1 ) .

Недостатком известного комплексона является то, что он дает прочные комплексы также и с кальцием (логарифм константы устой. чивости имеет значение 10,6). Это может приводить при использовании его в качестве лекарственного препарата к гипокальцемии живых организмов.

Наиболее близким к изобретению является симметрично построенный комплексон ряда

t 1 l бензофенона-3,3-диметокси-4,4-диокси-5,5- (N,N-бис-дикарбоксиметил) -аминометилбензофенон, который имеет также достаточно высокое значение логарифма константы устойчивости для комплекса с кальцием 7,70 (2).

Целью изобретения является создание соединения, которое, обладая способностью образовывать устойчивые комплексы с рядом металлов, с кальцием давало бы менее прочные

3 7341 комплексы; расширение ассортимента комплексонов, имеющих широкий спектр применения.

3-Метокси-4-oKGH-5- (N-дикарбоксиметил)-аминометилбензофенон получают реакцией аминоал килирования 3-метокси-4-оксибензо5 фенона иминодиуксусной кислотой и формалином в щелочной водно-спиртовой среде при нагревании при 60 — 70 С и целевой продукт вьщеляют из реакционной массы в виде его натриевой соли, которую очищают методом переосаждения из водно-спиртового раствора ацетоном. Выделение целевого продукта производят подкислением его водного раствора натриевой соли lн. соляной кислотой до рН

1,8 — 1,9. Осажденный продукт тщательно промы- 1 вают дистиллированной водой до исчезновения

Сl-иона. Целевой продукт аналитически чист без дополнительной очистки.

3-Метокси-4-окси-5- (й-дикарбоксиметил)-аминометилбензофенон-бесцветный кристалли- 2о ческий продукт с т.пл. 179 — 180 С, нераство6,90

14,38

12,90 12,57

12,61

22,1

13,4

7,70

1 i

Этилендиамин- N,N,N,NI

-тетрауксусная кислота

13,58 17,4

18,79

16,26

10,6

0 та. К охлажденному до 0 раствору при персмешивании прибавляют и;елочной раствор 1,3 г иминодиуксусной кислоты и 0,8 г гидроокисп

45 натрия в 5,0 мл воды, а затем 1,0 г (30%) э формалина.

Реакционную массу перемешивают в течение

4 ч при комнатной температуре и нагревают при 65 — 70 С в течение 24 ч, после чего отгоняют этиловый спирт, остаток обрабатывают 20 мл ацетона и отфильтровывают.

Получают натриевую соль указанного соеди- нения, которую очищают переосаждением из водного спирта (50%) ацетоном. Сушат в ва55 куум-эксикаторе над безводным хлористым кальцием. Выход 1,8 r (79%).

Динатриевая соль комплексона — криста. —.лческое вещество желтого цвета, хорошо раствс

3-Метокси-4-окси-5- (N-дикарбоксиметил) -аминометилбензофен

f /

З,З-Диметокси-4,4-диоксиI

-5,5 (N,N-бис-дикарбоксиметил) -аминометилбензофенон

Как следует из таблицы, предлагаемое соединение с металлами кальцием, цинком, медью марганцем и иттрием имеет несколько меньшее значение констант устойчивости по сравнению с известными комплексонами, Однако, наряду с этим, наименыпее значение константы устойчивости с кальцием для предлагаемого комплексона может иметь благоприятное значение в случае использования его в биологии и медицине. Применяемые с этой целью комплексоны имеют более высокие ! I константы устойчивости с кальцием, что нежелательно при выведении токсичных металлов из организма, так как это приводит к гипокальцемии живых организмов.

Пример. 2,3 г 3-метокси-4-окси-бензофенона растворяют в 30,0 мл этилового спип94 4 рим в обычных органических растворителях, умеренно растворим в воде.

УФ-спектры,

ИК-спектры: 1690 см ; 1720 см 1750 см (g =О); 1600 см ; 1510 см ; (/AH ароматическое); 3350 см ; 3490 см (У ОН) .

Методом потенциометрического титрования установлено, что полученное соединение является трехосновной оксиаминокислотой, имеющей следующие константы, диссоциации:

8 9 10-4. К 1 48 10-7. К 282 10-11

Это соединение образует сравнительно устойчивые комплексы с рядом металлов, В таблице приведены логарифмы констант устойчивости предлагаемого соединения, а также ближайI шего его структурного аналога 3,3-диметоксиР 1

-4,4-диокси-5,5- (N,N-бискарбоксиметил) -аминометилбензофенона и общейзвестного комплексона этилендиамин- N,N,N,N-тетрауксусной кислоты

- - 1 с ионами металлов.

3-Метокси-4-окси-5- (й-днкарбоксиметил) аминометилбензофенон общей формулы

ОН

Сн,боон г сн,ооон в качестве комплексообразующего вещества

Источники информации, принятые во вччмание ц экспертизе

1. Дятлова Н. M., Темкин В. Я., Колпакова ИД

Комплексоны. М., "Химия™, 1970. с. 382 °

2. Авторское свидетельство СССР Р 435229, кл. С 07 С 97/10, опублик. 5.07.74 (прототип) .

Составитель С. Плужнов

Редактор H. Потапова Техред С. Мигай Корректор М. Пожо

Заказ 1999/32

Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного. комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная. 4

5 734194 римое в воде и нерастворимое в органчческих растворителях, т. раэл. 238-240 С.

Найдено,%: С 50,20; Н 4,78; N 3,21.

Cq @Hq Oq NNaq 2Н О.

Вычислено,%: С 50,29; Н 4,67; N 3,09.

Вьщеление кислой формы 3-метокси-4-окси-5 (N-дикарбоксиметил) -амннометилбензофенона:

1,8 г натриевой соли растворяют в 7,0 мл дистиллированной воды и при охлаждении до 0 С подкисляют соляной кислотой до рН 1,8 — 1,9. Затем фильтруют, осадок на филттре промывают холодной водой до исчезновения в фильтрате хлор-иона и сушат в вакуумэксикаторе над хлористым кальцием. Получают 1,2 г (81%) вещества с тлл. 179—

180 С, т. разл. 200 — 210 С, умерешш растворимого в воде, хорошо растворяющегося ввод. ных растворах щелочей и диметилформамиде.

Найдено,%: С 61,19; Н 5,42; N 3,92.

С e11i О И, Вычислено,%: С 61,12; Н 5,13; N 3,75. о

Формула изобретения