Способ получения эфиров - (2-аминобензгидрил)-глицина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советск на

Соцнвлнстнческнх

Республик

<,798097

Ф

В

1 . /б

/ (6! ) Дополнительное к авт. с вид-ву (22) Заявлено 13.07.78 (2) ) 2644637/23-04 (51)М. Кл.

С 07 С 103/50 с присоединением заявки рй

Государстоеииый комитет (23) Приоритет

Опубликовано 23.01.81. Бюллетень М 3 да делам изобретеиий и открытий (5З) УДК 547.466.

° 07(088.8) Дата опубликования описания 25 01 81

О. П. Руденко и А. B. Богатский. (72) Авторы изобретения

"-"й

Одесский ордена Трудового Красного Знамени .,l государственный университет им. И. И. Мечникова (7() Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ И-(2-АМИНОБЕНЗГИДРИЛ)-ГЛИЦ ИНА

Изобретение относится к способу получения эфиров Я -(2-аминобензгидрил)-глицина, которые применяются в качест» ве полупродуктов синтеза фармакологических препаратов.

Известны способы получения эфиров

Я -(2-аминобензгидрил) -глицина взаимодействием 2-аминобензгидриламина с эфирами галоидуксусной кислоты в присутствии оснований (1$

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ, согласно которому эфиры Й -(2-аминобенэгидрил)-глицина получают иэ

Я -(2-аминобензгидрил)-глицина и спир»

13 та в присутствии хлористого водорода с последующей нейтрализацией хлоргидра тов основаниями и выделением целевых продуктов 2 .

Недостатком этого способа является то, что в процессе взаимодействия р(-(2-аминобензгидрил)-глицина со спир» тами в присутствии хлористого водорода наряду с образованием эфиров т(-(2 ами

2 нобенэгидрил) -глицина протекае также побочная реакция внутримолекулярной циклизации кислоты с образованием соответствующих 1,3,4,5гетрагидро-2-(Н)-1,4-бенздиазепинонов, что существенно снижает выход эфиров (не более 58%). Uenb изобретения «повышение выхода эфиров К -(2-аминобензгидрил) -глицина из в) -(2-аминобензгидрил)-глицина.

Поставленная цель достигается тем, что синтез эфиров Й -(2-аминобензгидрил) -глицина осуществляют действием спиртов на )1 -(2-аминобензгидрил) -глицин в присутствии хлористого тионила.

Способ осуществляют следующим образом.

К раствору хлористого тионина в тек-, ническом спирте, например метаноле или этаноле, прибавляют g -(2-аминобензгидрил)-глицин, смесь перемешивают 10-15 мин до растворения последнего и выдерживают при 20-22 в те0 чение 2-2,5 ч до выпадения осадка хлоргидрата, который затем отфильтровыва798097 СООТГ, 3 ют, растворяют в воде и нейтрализуют осыованиями, например аммиаком или бикарбонатом натрйя. Выделившийся из раствора осадок отделяют, промывают водой, высушивают и получают эфиры с выходом 94-97%.

П р и м э р . Метиловый эфир

Я -(2-амино-5-бромбензгидрил) -глицина

С, Н „, N o„ai.

К 150 мл метанола при минус 50-45 С 10 прибавляют по частям 58 мл(0,8 моль) хлористого тионила. Температуру раствора повышают до 20-22 С и прибавляют

33,5 r (0,1 моль) М -(2-амино-5-бромбензгидрил) -глицина. Смесь перемешивают 10-15 мин до растворения последнего, раствор оставляют на 2-2,5 ч до высаждения осадка хлоргидрата, который затем отфильтровывают, растворяют в

100 мл воды, прибавляют 30 мл диэти- 20 лового эфира и при 5-8 С - 25%-ный о водный аммиак до рН 7,3-7,4. Выцавший осадок отделяют, промывают 150 мл воды, высушивают и получают 33,9 r

97%-ного эфира. Т. пл, 124-125 С (из 25

О метанола);; Й g 0,45.

Аналогично примеру получают: этиловый эфир Я -(2-амино-5-бромбензгидрил)-глицина С Н с) Я2О2Вгвыход 96%; Т 111-2 С (из этанола), 3й

gg0,48;

У Ц) метиловый эфир К -(2-амиио-5-хлорбензгидрил)-глицина Ctb Н i- М О С0выход 97%, Т. 110-1 С (иэ метанола), Р, g 0,45;

3$ этиловый эфир И -(2-амино-5-хлорбенэгиарил) -глицина Сд Н,) Я 2 О СОвыход 95%, Т 103-4 С (из этанопа), Я 048; метиловый эфир К -(2-амино-5-метил» 4й бенэгидрил) -глицина Ср H> M 2O2выход 94%, Т- 90-1 С (из метилацетата), g 0,47;

4 этиловый эфир К -(2-амино-5-метилбенэгидрил)-глицина С у Н g2 и 0206 гг выход 94%, Т 81-2 (иэ этилацетата) Я g 0,50, tI A.

Значения приведены для системы ацетон-гексан (2; 3) на пластинках

"Si8uiol ".

Формула изобретения

Способ получения эфиров Я -(2-аминобензгидрил) -глицина общей формулы где R — водород, низший алкил или галоген, Й вЂ” водород или орто-, мета- или пара галоген, НИЗШИЙ GJIKHJI, путем взаимодействия К -(2»аминобенэгидрил)-глицина со спиртами в присутствии кислотных агентов с последующей нейтрализацией хлоргидратов основаниями и выделением целевых продуктов, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевых продуктов, в качестве кислотного агента используют хлористый тионил.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Бельгии И 652044, кл. С 07 С опублик. 1965.

2. Патент США % 3336296, кл. 260-239-3, опублик. 1967 (прототип) .

Составитель А. Анисимов

Редактор Г. Кацалап ТехредС.Мит унова Корректор Н. Швыдкая

Заказ 9942/27 Тираж 454 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4