Способ получения 10-циан-5н-ди-бенз-/ /азепин-5-карбокси- амида

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

r«>828963 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 061179 (2(, 2836799/23-04 (23) Приоритет - (32) 10.1178 (51)М. Кл.

С 07 D 223/22

//А 61 К 31/55

Государственный иомитет

СССР но делам изобретений . и отирытий (33) Швейцария (Зт) 11588/78

Опубликовано 070581. Бюллетень йо 17

Дата опубликования описания 07.0581 (53) УДК 547 891 . 2. 07 (088. 8) Иностранцы

Ханс Блаттнер и Анжело Сторни .(Швейцария) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Циба-Гейги Al (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-ЦИАН- 5Н-ДИБЕНЗ(Ь, f )- АЗЕПИН«5-КАРБОКСИАИИДА

СОХ !

Изобретение отноистся к получе- нию нового производного дибензазепина, обладающего биологической активностью, которое может найти применение в медицине.

В литературе широко описан способ получения амидов взаимодействием хлорангндридов кислот С аммиакбм Щ .

Целью изобретения является разработка,,на основе известного метода способа получения нового соединения, обладающего ценными фармакологическими свойствами, а именна противосудорожной активностью.

Поставленная цель достигается описываемьни способом получения 10циан-5Í-дибенз-/Ь,f/-азепин-5-карбоксиамида путем взаимодействия соединения формулы где Х - галоид с аммиаком в среде органического растворителя;

Галоидом является бром или йод, но"особенно хлор.

Взаимодействие проводят предпочтительно в среде органического растворителя, например низшего спирта типа этанола, иэопропанола или бутанола, в жидкости типа простого эфира например в тетрагидрофуране или в диоксане, в углеводороде типа бензола или толуола, при комнатной температуре или предпочтительно при нагревании, например при температуре кипения применяемого растворителя.

Необходимый для реакции аммиак можно вводить в форме газа в начале или в хОде всей реакции нли при применении растворителя, смешиваюшегося с водой, а также в виде концентрированного водного раствора. Но также можно применять жидкий аммиак и превращение осуществлять, по мере необходимости, в закрытом аппарате.

Пример 1. 21,8 г (0,1 моль)

10-циан-5Н-дибенэ-/b,f/-аэепина при перемешивании прибавляют к раствору

19,8 r фосгена (0,2 моль) в 700 мл абсолютного толуола. Смесь перемешивают 30 ч при температуре в реакционной смеси 50- 53 С. Затем реакцио онную смесь досуха выпаривают в ро828963

Составитель Т.Мамонтова

Техред T.Ìàòî÷êà Корректор С. Щомак

Редактор П.Горькова

Заказ 5722/36 Тираж 443

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 ппп,патент Зак, 3503 тационном нспарителе, причем оста:ется остаток неочищенного 10-циан 5Н-дибенэ-/b,f/-азепин-5-карбонилхлорида с т.пл. 148-153 С.

Полученный неочищенный продукт при перемешивании растворяют при

70 С в 600 мл абсолютного этанола.

В этот раствор пропускают в течение i

2 ч аммиак-гаэ. При этом реакционный раствор все время кипятят с дефлегмацией. Затем реакционную смесь выпаривают в ротационном Нспарителе, промывают остаток водой и перекристаллизовывают 10-циан-5Í-дибенэ/Ь,f/-азепин-5-карбоксиамид после сушки из толуола, т.пл.212-215 С.

Исходный продукт может оыть полу- fS чен следующим образом.

27,2 r (0,1 моль) 10-бром-5Н-дибенз-/b,f/-аэепина, 10,7 г (0,12 моль) цианида меди (1) и 50 мл диметилформамида при перемешивании нагревают . 2О

1 1/2 ч при температуре бани 150 С.

Затем реакционную смесь охлаждают .

О f до 40 С, энергично перемешивают в те4ение 2 ч с 200 мл 50%-ного:водного аствора этилендиамина и 200 мл ме- 25 тиленхлорида. Затем органическую Фазу отделяют и водную фазу еще два раза

Экстрагируют 100 мл метиленхлопипа.

Объединенные органические растворы промывают водой, высушивают сульфатом натрия и выпаривают. Остаток 10-циан5Н-дибенэ-/Ъ,f/-азепин, перекристаллиэовывают иэ этанола и расплавляют при 143-145 С. формула изобретения

Способ получения 10-циан-5Н-днбенз/Ъ,f/-аэепин-5-карбоксиамида формулы! йп н, отличающийся тем, что соединение формулы

Сн

СОХ где Х-галоид, обрабатывают аммиаком, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бвллер К,, Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1973, с.388.