Способ получения производных дигидроимидазо изохино-лина или их солей

 

Союз Соеетскии

Социалистически к

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ<щ852)? 3 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 170578 (21) 2617907/23-04 (23) Приоритет «(32) 18 ° 05 ° 77 (53)hA Кл 3

С 07 0 471/04//

А 61 К 31/47

Государственный комитет

СССР но делам. изобретений и открытий (33) BHP (31) С1 1739

Опубликовано 300781.Бюллетень Йо 28 (53) УДК 547.833..07(088.8) Дата опубликования.описания 300781

Иностранцы

Кальман Харшаньн, Иатиаш Сентиваньи, Юдит Bapra

Дьердь Лесковски н Чаба Вертеши (BHP ). (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие

"Хиноин Дьедьсер еш Ведьесетн Термекек Дьяра PT (BHP) э (71) За яв итель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИГИДРОИМИДАЗО(5,1-а)ИЗОХИНОЛЙНА

ИЛИ ИХ СОЛКИ

Изобретение относится к способу получения новых производных имидаэо-

-(5,1-а)иэохинолина, обладающих бронхорасширяющим действием и которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция циклизации 1,3-аминоиэонитропроиэводных в производные имидазола $1J.

Цель изобретения - способ получения новых производных имидазо(5,1-а)-иэохинолина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается способом получения производных 5,6-дигидронмидаэо (5,1-а)иэохинолина общей формулы

ВО

2 C=M-ОН

t (А где R и А имеют вьзаеуказанные эначе2 ния, à Z " "водород кли вместе обра« зуют кратную связь, подвергают вэа» имодействию с альдегидом общей фор« мулы

Y - CHOO 4П где Y имеет вьааеуказанные значения, с последукщим выделением целевого продукта в виде основания или соли.

В случае, когда Y - гидроксильиая

30 группа, то соединения могут сущестR0

ЯО где R — водород или алкил с 1-4 атомами углерода;

А - нитрильная или карбамоильная группа;

B — кислород или электронная пара, у - водород, алкил с 1-3 атомами углерода, неэамещенный фенил или фенил, замещенный окси-алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, галондом, днметиламиногруппой, стирол, нитростирил, нитрофурил и в случае, когда В не является кислородом, гидроксил или их солей.

Способ заключается в том,что соединение общей формулы

852173 вовать и в виде таутомеров, в которых гидроксильная групг!а переходит в оксогруппу. Эти таутомеры также. входят в объем предлагаемого изобретения.

Соли соединениЯ формулы получают обработкой основания соединения неорганической кислотой, а в случае, когда Y — гидроксил, обработкой основанием.

Взаимодействие между соединениями общей формулы !! и И! обычно прово- ® дят в присутствии кислоты. Кислоту можно применять в эквивалентных количествах или в избытке. Реакцию проводят, как правило, в присутствии растворителя. B качестве растворите- 15 ля пригодны вода или спирты,содер- . жащие 1-4 атома углерода или их смеси. Другими подходящими растворителями являются галогенированные углеводороды, эфиры, кетоны, амиды и) кислот и т.д. Реакцию проводят, как правило, при температуре кипения реакционной смеси обычно в интервале

70-120ОC. Продукты реакции обычно выделяют из реакционной смеси фильтра- д цией, а следы соединений общей формулы II при желании, если Y обозначает гидроксильную группу, удаляют промыванием раствором карбоната натрия.

Предлагаемый способ особенно выгодно проводить таким образом, чтобы продукт общей формулы И, .:оторый был получен в результате изонитрозирования, не выделять из реакционной смеси, а непосредственно кислую реакцноннуи смесь подвергать взаимодействию с .соответствующим альдегидом общей формулы II I

Способ, как правило, осуществляют при нормальном давлении, однако мож- 40 но использовать повышенное или пониженное давление.

Соединения общей формулы и их соли, получаемые по предлагаемому способу, обладают избирательным бронхорасширяющим действием и не оказывают выраженного влияния на.миокард сердца. Эти соединения могут найти применение в ант гастматических средствах.

56

Так, соединение примера 9 - 5,6-дигидро-8,9-диметокси-1-циано-2Н-имидаэо(5,1-а)изохинолинон-З уже в концентрации 0,1-0,5 мг/мл оказывает выраженное действие на .трахеи морских свинок, которое не тормозится индералом !.1-иэопропиламино-3-(1-нафтилокси)-пропанолом 21 . Соединение вызывает инотропное действие на. изолированные сердечные мияцы, в частности, на папиллярную мъ!шцу 40 кошки, лишь "в концентрации 50 мг/мл, что указывает на то, что соединения в 100-500 раэ сильнее действуют на. дыхание, чем на сердЕчную деятель« ность. 65

Сравнение с тербуталином $2-трет.бутираМино-1-(3,5-диоксифенил)-этанолом1 показывает, что для него отношение концентрации, действующей на дыхание (0,05 мг/мл ), к концентрации, действующей на сердце (0,10,5 мг/мл,!, равно 10-50 и следовательное соединение, получаемое по способу предлагаемого изобретения, действует значительно более селективно, чем известное соединение.

Сравнение же с другим известным средством - иэопрепалином (DL-1-(3,4-диоксифенил)-2-изопропиламиноэтанолом показывает, что соединение примера 9 действует на папиллярную !ишцу в 5000-. 50000 раэ слабее.

Соединение является малотоксичным (82 мг/мл при внутривенном введении).

Нижеприведенные примеры иллюстрируют предлагаемый способ, но не ограничивают его.

Пример 1. Смесь 2,61 г (10 моль) 1-(изонитрозоцианометил)«

-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, 18 мл 37%-ного раствора формальдегида и 18 мл 96%-ного этанола кипятят на водяной бане. Через 15 мин смесь становится -гомогенной, через

2-3 ч выпадает твердое вещество. После 5-часового кипячения реакционную смесь охлаждают и фильтруют. Получают 2,05 г 1-циано-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо(5,1-а)иэохинолина.

Т.пл. 218-2200С. Продукт может быть перекристаллиэован из бутанола, ацетонитрила, пиридина, дихлорэФана или диметилформамида, продукт не растворяется в водных кислотах или щелочах. Молекулярный вес - 255 (массспектроскопия)

Найдено, %: С 65,75; Н 5,05; и 16,26.

Вычислено, %: С 65,86; Н 5,13, и 16,46, Пример 2. Смесь 2,61 r (10 ммол) 1- @зонитрозоцианометил)-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидронэохинолина, 60 мл 50%-ного водного этанола и 3 мл бенэальдегида кипятят в течение 6 ч. Избыток бензальдегида удаляют путем перегонки с водяным паром. Получают 2,96 г сырого продукта. Он плавится при 170-1800 С. После перекристаллиэации из ацетонитрила получают 1,6 г 1-циано-5,6-дигидро-8, 9-диметокси-3-фенилимидазо (5, 1-а)-изохинолина с т. пл. 2260С.

Найдено, %: С 72,42; Н 5,12; и 12,64.

Вычислено, %: С 72,49; Н 5,17;

N 12,68.

Пример 3. Смесь 13,05 г (50 ммол) 1-(изонитрозоцианометил)-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, 10 мл салицилового альдегида и 180 мл 50%-ного водного этанола кипятят в течение 6 ч. Реакционная смесь остается во время всего кипяче852173

Пример 8. Смесь 1,1 г (3,33 ммол) 1-циано-5,б-дигидро-8,9-диметокси-3-фенилимидазо(5,1-а)изохинолина, 10 мл 10Ъ-ного раствора гидроокиси натрия и 20 мл 96%-ного этанола кипятят в течение 8 ч с обратным холодильником. Спирт отгоняют.

Полученный остаток (0,90 г) плавится в интервале 223-235ОС. Продукт может быть перекристаллиэован из ацетонитрила илн 50%-ного этанола. Чистый

5,6-дигидро- 8,9-днметокси-8-фенил-1карбамоилимидазо(5,1-а)изохинолин (0,71 г) плавится при 229-230 C.

Найдено,Ъ: С 68,92; Н 5,27; и 11,87.

Вычислено, %: С 86,76; Н 5,48;

М 12,03.

Пример 9. Смесь 77,7 r (0,3 мол) 1- (иэонитроэоцианометил)-3,4-дигидро-6,7-диметоксинзохияолина, 450 мл воды, 240 мл 1н соляной кислоты и 90 мл 37%-ного раствора формальдегида кипятят в течение 2 ч при перемешивании. Раствор обесцвечивается

И выпадает белый осадок. Фильтрацией получают 81,55 г 1-циано-5,6-дигидро-8 9-диметокси-2Н-имидазо(5,1-а)изоt о хинолин-3-îíà. T. пл. 310-315 С. Продукт может быть перекристаллизован из 5-ти кратного количества диметилформамида. Продукт растворяется в 1н растворе гидроокиси натрия с образо ванием натриевой соли, т.пл. 320325ОС

Найдено, Ъ: С 61,77; Н 4,78;

И 15, 31.

Вычислено, Ъг С 61,98; Н 4,83;

М 15,49 °

Получение натриевой соли предпоч« тительно проводить растворением продукта s горячем 2н растворе гидроокиси натрия. После охлаждения раствора кристаллизуется натриевая соль, которую можно легко перекристаллиэо-! ния гомогенной. После охлаждения и фильтрования реакционной смеси полу- чают 15,84 г 1-циано-5,б-дигидро-8,9-диметоксй-3-(2-оксифенил)имидаэо,-(5,1-а)иэохинолина, после перекристаллиэации из нитрометана продукт

5 плавится при 260оС.

Найдено, %! С 69,21; Н 4,78;-

М 11,96.

Вычислено, Ъ: С 69,16, H 4,93, М 12р 10.

П.р и м е р 4. -7,65 r (30 ммол)

1-циано-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо(5,1-а)иэохинолина кипятят в смеси 76 мл 10%-ного водного раствора гидроокиси натрия и 200 мл

96Ъ-ного этанола в течение 5 ч.. Спирт 15 отгоняют, после чего образовавшийся

5,б-дигидро-8,9-диметокси-1-карбамоилимидазо(5,1-а)изохинолин выпадает р ввиидде е ккррииссттааллллоовв,, ппооллууччааюют т 77,92 г продукта с т.пл. 250-252 С. После Щ перекристаллизации иэ 50%-ного водно»

ro этанола получают 7,06 г продукта, с той же т.пл.

Найдено, Ъ: С 61,49, Н 5,36

N 15, 29. еИычислено, Ъ: С 61,62; Н 5, 53; и 15,37, 3,0 r выаеназванного свободного основания растворяют s 50 мл 2н горячей соляной кислоты. Раствор охлаждают после чего выпадает 3,11 г гидроУ о хлорида. Т. пл. 280 С (разлагается) .

Найдено, %| С 54,24; H 5,06; и 13,50, С В 11,67.

Вычислено, %: С 54,280;Н 5,20;

N 13,57, С В 11,44.

Подобным образом с 2н соляной кислотой получают дигидрат сульфата 5,6-дигидро-8,9-диметокси-1-карбамоилимидазо(5,1-a)изохинолина (С в Я1ь0ф).

Т.пл. во время пенообраэования 215 С. p)

Найдено, %: С 49,58; Н 5,06, и 12,28.

Вычислено, %: С 49,40; Н 5,33;

М 12,34.

Пример 5. 1,14 г (5 ммол)

1-циано-5, б-дигидро-8, 9-дигидрокси-., имидаэо (5, 1-а) изохинолина при перемешивании порциями вносят в 3 мл концентрированной серной кислоты и реакционную смесь оставляют стоять на ночь в холодильнике. После этого к смеси добавляют измельченный лед и выпавший осадок отфильтровывают. Получают 1,70 r гидросульфата 5,6-дигидро-8 9-диокси-1-карбамоилимидазо- (5,1-а) иэохинолина(Сщ4 Н д МЬО в 5) е

Ы

Найдено, %: С 48,74, Н 4,40)

М 14,20.

Вычислено, %! С 48,97, Н 4,11, М 14,28.

tip и ме р б. Смесь 2,61 г 4р (10 ьваол) 1-(изонитрозоциаиометил)-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроиэохинолина, 36 мл 50Ъ-ного этанола и 2 мл бутиральдегида кипятят в течение 6 ч. По окончании реакции реак-д ционную смесь обрабатывают актнвир .ванным углем и фильтруют. Иэ фнльтрата кристаллизуется 1-циано-5,6-дигидро-8,9-диметокси-З-пропилим дазо(5, 1-а)изохинолин. T. пл. 135140оС, выход 2,75 r.

Пример 7. Смесь 0,87 г (2,5 ммол) 1-циано-5,б-дигндро-8,9-диметоки-3- (2-оксифенил)-имидазовЂ(5, 1-а)иэохинолина), 10 мл 10%-ного раствора гндроокиси натрия и 20 мл

96%-ного этанола кипятят в течение

5 ч с обратным холодильником. Спирт отгоняют, водный раствор нейтрализуют 1н соляной кислотой до pH=6,5.

Получают 5,б-дигидро-8,9-диметокси-3-(2-оксифенил)-1-карбамоилимидаэо-(5,.1-а)изохинолин. Выход 0,91 г, т.пл. 245-247ОС (иэ 50%-ного этанола)

Найдено, Ъ: С 65,95; Н 5,06, N 11,56.

Вычислено, %: С 65,76; Н 5,24; и 11,50.

852173 вать из 96%-ного этанола. Натриевая соль отлично растворяется в воде.

Пример 10. Смесь 2 59 г (10 ммол) 1-(изонитрозоцианометил)-3,4-дигидро-б,7-диметоксиизохинолина, 18 мл 37%-ного раствора формальдегида и 18 мп 963-ного спирта кипятят в течение 3 ч. Уже через 2 ч выпадает кристаллический продукт. Реакционную смесь фильтруют. Получают

2,6 г 1-циано-8,9-диметокси-2Н-имидазо(5,1-а)иэохинолин-З-она, т.пл.

320-326 С (перекристаллизован иэ

15 мл диметилформамида).

Пример 11. 2,3 г (10 ммол)

1-(цианометилен)-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина суспендируют в смеси иэ 11 мп 1н соляной кислоты и- 10 мя воды и реакционную смесь охлаждают до 0-5ОС. 0,70 r нитрита натрия в 6 мп воды медленно прибавляют по каплям. Прибавление продолжают более 0,5 ч. Раствор, содержащий лиловый осадок, продолжают перемешивать при комнатной температуре еще 2 ч, добавляют 3 мл 37%-ного водного раствора формальдегида и смесь при перемешивании кипятят с обратным холодильником. Раствор обесцвечивается и выпадает новый осадок бежевого цвета. После фильтрования реакционной смеси получают 2,8 г

1-циано-5,6-дигидро-8,9-диметокси-2Н-имидазо(5,1-а)иэохинолин-3-она, т пЛ. 320-325оС. После перекрнсталлиэации иэ 15 мл диметилформамнда получают 2,4 г целевого продукта.

Пример 12. Смесь 12,95 г (50 паол) 1- (иэонитрозоцианометил)-3,4-дигидро-б,7-диметоксииэохинолнна, 40 мл 1н соляной кислоты, 100 мл воды и 10 мл салицилового альдегида кипятят при перемешивании 4 ч. Раствор охлаждают и фильтруют, осадок промывают (3x15 мл) абсолютным этано« лом. Получают 12,97 г. 1-циано-5,6-дигидро-8,9-диметокси-3-(4-оксифенил)-имидазо (5,1-а)изохннолин-2-оксида. т..пл. 270-273ос.

Прсщукт перекристаллиэовывают иэ

380 мп нитрометана, получают чистый продукт. Кз маточняка реакционной смеси можно получить еще 3,23 г аналитически чистого продукта.

Найдено, В: С 66,40; Н 4,92;

И 11,35.

Вычислено, Ъ: С 66,12; Н 4,72;

И 11,57.

Пример 13.12,95 г (50 ммол)

1-(иэонитрозоцианометил)-3,4-дигидро-6,7-диметоксиизохинолина подвергают взаимодействию с 10 мл бензальдегида аналогично примеру 12. Получают

12,05 г 1-циано-5,6-дигидро-8,9-диметокси-3-фенилиьадазо(5,-1-а)изохииолин-2-оксида, т.пл. 260-262оС. После перекристаллизации иэ нитрометана получают 10,41 г продукта, т.пл. 268-:

270 С.

Еще 2,0 г продукта можно получить иэ маточника.

Найдено, Ъ: С 69,45, Н 5,14

И 12,31.

Вычислено, %: С 69,19; Н 4,93; и 12,09.

Пример 14. 5,18 r (20 ммол)

1-(изонитрозоцианометил)-3,4-дигидро-6,7-диметоксиизохинолина подвергают взаимодействию с 4,0 r бутиральдегида аналогично примеру 12. Получают темный раствор, который обрабатывают активированным углем и фильтруют.

Из фильтрата обработкой 30 мл насыщенного водного раствора гидроокиси натрия осаждают 4,54 r сырого 1-циа35 но-5,6-дигидро-8,9-диметокси-З-пропилимидаэо(5,1-а)иэохинолин2-оксида.

Продукт перекристаллиэовывают иэ

25 мл абсолютного этанола. Выход

4,02 r, т.пл. чистого продукта 208"C.

Пример 15. 7,77 r (30 ммол)

1-(изонитроэоцианометил)-3,4-дигидро-6,7-диметоксииэохинолина подвергают взаимодействию с 5,44 r (40 ммол) анисового альдегида (как в примере

12). После фильтрования реакционной смеси получают сырой продукт, который содержит значительное количество изонитрозопроизводного. Сырой продукт кипятят с 10%-ным раствором карбонаЗ() та натрия. Получают 2,47 r 1-циано-5,б-дигидро-8,9-диметокси-3-(4-метоксифенилимидаэо) †(5 1-а)изохинолин-2-оксида. Т.пл. 262 С (с раэложе нием) .

35 Пример 16. 2,59 r (0,01 мол)

1-(изонитрозоцнанометил)-3,4-дигидро-6,7-диметоксииэохинолина и 2,65 г о-нитрокоричного альдегида кипятят в смеси 8 мл 1н соляной кислоты и ап 20 мл воды в течение 4 ч. Фильтрованием получают 3, 71 г продукта.После перекристаллиэации иэ 50 мл диметилформамида получают 1,74 r чистого продукта 1-циано-5,б-дигидро-8,9ая

-диметокси-3- (-о-нитростирилимидаэо)- (5, 1-а ) из охи ноли н-2-оксида . Т. пл.

268-270оС (с разложением).

Найдено, Фг С 62,89; H 4,19;

Н 13,20.

Вычислено, Ъ: С 63,15, Н 4,34; @ И 13,39.

II p и м.е р 17. 5,18 г (0,02 ммол1

1- (иэонитрозоцианометил)-3,4-дигидро-6,7-диметоксииэохинолина кипятят при перемешивании в течение 2 ч с

$5 4,5 г (0,06 мол) гликолевой кислоты в 40 мл воды. Получают 5,0 r 1-циано

-5,6-дигидро-8,Я-диметокси-2Н-имидаэо(5,1-а)изохийолин-3-она. Продукт идентичен продукту, полученному в а@ примерах 9-11.

Пример . 18. 5,18 r 1-(ивонн троэоцианометил ) -3, 4-ди гидро-б, 7-диметоксиизохинолина смешивают с

20 мп 20%-ного водного раствора ацетальдегида, затем добавляют 16 мл

852173

10 перекристаллизации иэ нитрометана продукт плавится при 2630С.

Найдено, %: С 67,92, Н 5,87; и 14,10.

Вычислено, %: С 67,68; Н 5,68;

М 14, 35.

Пример 23 ° 1-(йэонитрозоцианометил)-3,4»дигидро-6,7-диметоксиизохинолин и коричный альдегид кипятят в разбавленной соляной кислоте.

Продукт может быть перекристаллиэован из уксусной кислоты. Получают

1-циано-5,6-дигидро-8,9-диметокси-3-стирилимидазо(5 1-а)иэохинолнн-2 о

-оксид. Т. пл. 290 С.

Найдено,%: С 70,52,Н 5, 18,М 11,45.

1$ Вычислено, %: С 70,76; Н 5, 13

N 11,25. формула изобретения

Способ получения производных 5,6-днгидроимидаэо(5,1-а)изохинолина

20 общей формулы

Филиал ППП "Патент", г. Узаород, ул. Проектная, 4

1н соляной кислоты, 20 мл воды и смесь кипятят с обратныч холодильни-; ком в течение 4 ч. Получают 4,04 г

1-циано"5,б-дигидро-8,9-диметокси-З-метилимидаэо(5,1-а)иэохинолин-2-оксида. Т.пл. 192 С. После пере о кристаллизации из ацетонитрила продукт плавится при 204оС.

Найдено, %: С 63,20, Н 5,6; и 14,84.

Вычислено, %г С 63,15; Н .5,3;

М 14 73.

Пример 19. 2,65 r 1-(иэонитрозоцианометил ) -6, 7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроиэохинолина кипятят в течение 2 ч с 10.мл 20%-ного водного раствора ацетальдегида при добавлении спирта. Получают 1,0 г

1-циано-5,6-дигидро-8,9-диметокси"З-метилимидаэо(5,1-а)иэохинолина.. .Т. пл 2040С.

Найдено, %: С 66,84, Н 5,57, М 15,60.

Вычислено, % С 66 89 Н 5 ° 62р и 15,60.

Пример 20. 2 59 г (О 01 мол)

1-(изонитроэоцнанометил)-3,4-дигидро-6,7-диметоксниэохннолина подвергают взаимодействию с 1,5 мл о-хлорбенэальдегида в разбавленной соляной кислоте при кипячении. Продукт реакции выделяют фильтрованием, после перекристаллизации иэ спирта получают 0,68 г

1-циано-5,6-дигидро-8,9-диметокси-3†(о-хлорфенил)-имидазо(5 1-.а)изохиноо лин-2-оксида. T. пл. 260 С.

Найдено, %: С б 3, 10; Н 4, 37, и 11,21, Ct 9,32.

Вычислено, %: С 62,91; Н 4,22; и 11,01, CR 9,29. Пример 21. 5,18 г (0,02 мол)

1-(изонитрозоцианометил)-3,4-дигидро-6,7-диметоксииэохинолина кипятят 4Q с 4,23 r ннтрофурфураля в разбавленной соляной кислоте в течение 4 ч.

Сырой продукт(6,44 r) выцеляют путем фильтрования. После перекристаллизации из диметилформамида получают чистый 1-циано-5,6-дигидро-8,9-диметокси-3-(5-нитро-2-фурил)-имидаэо(5, 1-а)изохннолин-2-оксид.T.ïë. 259 С.

Найдено,%: С 56,78,Н 83,М 14,80.

Вычислейо, %| С 56,55; Н 3,69; и 14,65.

Пример 22. 5,18 г 1-.(изонитроэоцианометил)-3,4-дигидро«б,7-ди метоксиизохннолина и 4,5 r п-диметиламинобенэальдегида кипятят в разбавленной соляной кислоте, выделяют 8,26 г зз сырого продукта, из которого извлекают путем кипячения с водным раствором карбоната натрия исходное иэоиитрозосоединение. Получают 3,4 г

1-циано-5,6-дигидро-8,9-диметокси- ф) .-3-(4-диметиламинофенкл -имидазо-(5,1-а)нэохйнолин-?-оксид.. После

ВНИИПИ Закаа 6402/90 Т ко Л

М

А Â где R - водород илн алкил с 1-4 атомами углерода, A - нитрильная или карбамоильная группа;

В - кислород или электронная пара, У вЂ” водород, алкил с 1-3 атомами углерода, незамещенный фенил или фенил, замещенный оксиалкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, галоидом, диметиламиногруппой, стирил нитростирил или,нитрофурил и в случае, когда В не является кислородом,гидроксил, нли их солей, отличающийся тем, что, соединение общей формулы

Л где R и А имеют вышеуказанные значения, à Z - водород или вместе образуют кратную связь, подвергают взаимодействию с альдегидом обшей формулы

1 Y — СНО, где Y имеет вышеуказанные значения, с последукщим выделением целевого продукта в виде основания или соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. 1 етероциклические соединения.

Под ред. P. Эльдерфильда. М., "ИЛ", 1961, т. 5, с. 179. ираж 443 Подписное