Способ получения производных 3-/тетразол-5-ил/-1- азаксантона или их солей
Союз Советских
Соцналкстических
Республик
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
<и> 858570 (61) Дополнительный к патенту (22) Задавлено 250978 (21) 2668856/23-04 (23) Приоритет " (32) 26,09.77 (31) 115817/77 (33) Япония р()м. к,.з
С 07 0 491/04
° С 07 0 403/04//
А 61 К 32/44
Государственный комитет
СССР но делам изобретений и открытий (53) УДК 547.796 ° .1.836.3.07 (088.8) Опубликовано 23.08816юллетеиь 31
Дата опубликования описания 230881
Иностранцы
Акира Нохара, Тосихиро Исигуро и Киеси Икава/ (Япония) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Такеда Кемикал Индастриз, ЛТД" (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЭВОДНЫХ 3-(ТЕТРАЭОЛ-5-ИЛ)-1-А3АКСАНТОНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ и
Изобретение относится к синтезу новых производных 3-(тетразол-5-ил)—
-1-азаксантона, обладающих формакологической активностью, которые могут найти применение в медицине.
Известен способ получения производных тетраэола взаимодействием аэида щелочного металла с соответствующими нитрилами Г1 1.
Цель изобретения — синтез новых фармакологически активных соединений.
Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных 3-(тетразол-5-ил)-1-аэаксан l5 тона общей формулы
Я<
" Р)„ й(-Ф р 1
0 Ф-g, 20
Н где R — - атом водорода, амино- или гидроксильная группа, и — алкил С -С алкоксил с числом атомов углерода 25
1-3, хлор, нитрогруппу, карбоксильную группу, бутадиениленовую группу (-СН СН-СНСН-), которая образует бензольное кольцо с любыми смежными атомами углерода, или ди(С -Сg) ал- 30 к илами но, à m представляет собой целое число 0,1 или 2, или их солей, осуществляют реакцию соединения формулы о у д, ° и а где R<, R u m имеют значения, охарактеризованные выше, подвергают взаимодействию с азидом щелочного металла при температуре от комнатной до 150 С в присутствии кислоты
Льюиса с последующим выделением целевых продуктов в виде свободной кислоты или соли.
B качестве примера азидов щелочных металлов можно назвать соли аэотоводородной кислоты со щелочными металлами (например,азид лития, аэид натрия и азид калия).
Реакцию можно проводить в среде органического растворителя. В качестве примера органических растворителей, пригодных для проведения данной реакции, можно упомянуть различные углеводороды, такие как бенэол, толуол и петролейный эфир, простые эфиры. такие как тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир и диметиловый эфир
858570
3S
I5
ВО
4S этиленгликоля (диметилцеллозольв); ацетонитрил, диметилформамид,формамид и диметилсульфоксид.
Когда в качестве реагента используется соль азотоводородной кислоты, соответствующее соединение I получается в виде соли, которая соответствует по катиону используемой соли азотоводородной кислоты, причем это явление обуславливается кислотностью тетраэольного кольца. Эта соль при обработке ее подходящей кислотой (например, минеральной кислотой, такой как соляная кислота или серная кислота) легко превращается в рассматриваемое соединение ?, имеющее свободное тетраэольное. кольцо. Взаимодействие любого соединения формулы I c органическим амином, гидроокисью щелочного металла, аммиаком или другим реагентом основного характера обычным образом, т.е. при нагревании в среде подходящего растворителя,приводит к образованию соответствующей соли соединения I . .В качестве примера таких солеобразующих реагентов можно использовать такие органические амины, как зтаноламин, диэтаноламин, 0< L-метилзфедрин, 1-(3,5-диоксифенил)-L-èçoïðoïèëàìèíoýòàíoë, иэопротеренол, декстрометорфан, гетраэан (дизтилкарбамазин), диэтиламин и триэтиламин, такие гидроокиси щелочных металлов, как гидроокись натрия и гидроокись калия, и аммиак.
Получаемое таким образом соединение $ обладает антиаллергической активностью и являются ценными лекарственными средствами для предотвращения (профилактики) и лечения таких аллергических заболеваний,как аллергическая астма, аллергические дерматиты и сенная лихорадка (вазомоторный ренит, называемый также сенным насморком).
При использовании любого соединения формулы I или соли на его основе для профилактики или лечения аллергических заболеваний это соединение нли его соль можно вводить пациенту пероральным путем в виде таких доэировочных лекарственных форм,как таблетки, капсулы, порошки и растворы, причем обычно дневной уровень дозы (суммарная дневная доза) составляет примерно от 1 до 500 мг на взрослого человека.
Эти соединения можно также вводить другими путями в виде таких лекарственных форм, как растворы для инъекций, композиции для азрозольной ингаляции, мази и т.д.
Соединение формулы II, которое является исходным реагентом для получения целевых соединений формулы 1 может быть получено следующим образом.
Так например соединение форму лы IV; 0 (Ме, ® IV й
0 где m u R имеют значения, аналогичные охарактеризованным выше, которые получают, взаимодействием с водой в присутствии основания с целью получения соединения формулы (Ц
0 (д) I I
2 In
Снл п!
0 где m u R имеют те же значения.
В качестве оснований, используемых в этой реакции, берут органические амины, такие как первичные амины (например, зтиламин, н-пропиламин, н-бутиламин, бенэиламин и анилин), вторичные амины (например,диметиламин, днзтиламин, дипропиламин, ди- . бутиламин, морфолин, пиперидин и пирролидин) и третичные амины (например> триэтиламин); гетероциклические основания (например имидазол, 2-метилимндазол, пиридин); и неорганические основания (например, водный аммиак, ацетат аммония, карбонат аммония, карбонат натрия и бикарбонат натрия). Эти основания могут исполь— зоваться при проведении реакции в произвольных пропорциях по отношению к упомянутым реагентам — от каталитических количеств до большего избытка.
Обычно реакцию проводят в среде смешивающегося с водой растворителя.
Примерами таких растворителей могут служить диметилформамид, диметилсульфоксид, гексаметилфосфотриамид ("гексаметапол"), органические кислоты, такие как муравьиная, уксусная и пропионовая кислоты, и простые эфиры, такие как тетрагидрофуран и диоксан.
Реакцию, как правило, выгоднее проводить при температуре в пределах от комнатной до примерно 100 С в течение периода времени от нескольких минут до примерно 3 ч. Полученное в результате реакции соединение III подвергают затем взаимодействию с соединением формулы Ч:
R -CN, V где Й3обоэначает группировки НСЫС-, НС-CHg -, К ОСОСН - (где Rg — алкильный радикал с числом углеродных атомов от 1 до 3) или ХОС-СН - (где X атом галогена), в результате чего и получается желаемое исходное соединение формулы II. В качестве примеров соединениЯ формулы V, в которых
R представляет собой группировку
R40C0CH -, предназначенных для использования в указанной реакции,используют метилцианоацетат, зтилцианоацетат и пропилцианоацетат.
858570
Реакцию соединения III c соединением 1, в котором Вз — группировки
НС С-, ЙС-СН - или RpOCOCHg- можно проводить в йрисутствии или в отсутствии основания. Предпочтительно реакцию проводить в диапазоне температур QT комнатной до примерно 180 С и в течение промежутка времени от нескольких минут до примерно 24 ч.
Соединение 11 может быть также получено путем взаимодействия соединения формулы III с соединением формулы Ч, в котором 83 — группировка ХОС-СН, т.е. с циайоацетилгалогенидом (галоидангидридом циануксусной кислоты) в присутствии замещенного формамида. Цианоацетилгалогенид,используемый в данной реакции, может представлять собой цианоацетилхлорид цианоацетилбромид, цианоацетилиодид, цианоацетилфторид и т.д. Замещенный
:формамид,используемый в этой реакции, может представлять собой алкил или арилзамещенный формамид, такой как
N,N-диметилформамид, N.,N-диэтилформ-. амид,Н,Н-дипропилформамид,N-метил-И-этилформамид, N-метил-N-фенилформ.амид,N,N-дифенилформамид и т.п. Эту
25 реакцию можно проводить в присутствии какого-то одного таковго замещенного формамида, т.е. при использовании его в качестве растворителя реакционной смеси, хотя, если потребуется,эту реакцию можно проводить в смеси упомянутого замешенного формамида с другим по природе растворителем,который не будет мешать протеканию реакции. Предпочтительно, чтобы растворитель представлял собой обычный органический растворнтель, выбранный из группы, в которую входят углеводороды, простые эфиры,галоидзаме-4О щенные углеводороды, сложные эфиры, ацетонитрил и диметилсульфоксид.:Количество цианоацетилгалогенида,используемого при получении соединения формулы 11, обычно лежит в диапазоне от примерно 1 до 10 мольных эквивалентов в расчете на исходное соединение формулы III.
Хотя температура, время и другие 5р условия проведения реакции не имеют существенного значения, реакцию обычно проводят при температуре в диапазоне от примерно 20 С до пример- но 120 С, в течение промежутка времени от примерно 30 мин до примерно
2 дней. Пропорция замещенного форм- амида а реакционной смеси не относит- ся к числу критичных параметров и может выбираться в широких пределах, Однако, в большинстве случаев заме- 40 щенный формамид используют при проведении реакции в количестве порядка
2 или более молярных эквивалентов в расчете на молярный эквивалент исходного соединения Ili. 65
Хотя исходное соединение II не" обходимое для реализации настоящего изобретения, может быть получено вышеуказанным образом, соединение формулы II, в котором R, гидроксильная группа, может быть так" же получено путем взаимодействия соединения Il, в котором R — аминогруппа, со щелочной солью азотистой кислоты (например, с нитритом натрия или нитритом калия) в водном растворе кислоты (например, в водном растворе уксусной или соляной кислоты).
Пример 1. Смесь 2,мл морфолина, 3 мл диметилформамида и 10 мл воды нагревают до 60ОС и к полученному раствору прибавляют при перемешивании 1,71 r порошкообразного 4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрила, причем процедура прибавления этого реагента продолжается не более
5 мин. Полученную смесь выдерживают при укаэанной температуре еще в течение часа, после чего образовавшийся осадок выделяют фильтрованием.
Отфильтрованный осадок промывают водой, перекристаллизовывают из уксусной кислоты и промывают хлороформом.
В результате получают 1,3 r кристаллического 2-амино-4-оксо-4Н-1-бензо-, пиран-3-карбоксальдегида, имеющего т.пл. 252-255 С (с разложением). Полученное вещество индентифицируют по данным элементного анализа и спектроскопии ядерного магнитного резонанса.
ЯМР-спектр снят в дейтерированном диметилсульфоксиде (ДМСО-0 ) д:
l10.19 (18, синглет),9,67 (1,5Н,уширенный синглет), 8,11 (1H,dd, 2,8 Гц, 7,97-7,80 (ЗН, мультиплет).
Элементный анализ.
Найдено,Ъ| С 63,59, Н 3,44,N 7,45, C„H. НО, Вычислено, II: С 63,49, Н 3,73, Н 7,45.
Точно таким же способом синтезируют следующие соединения. Примеры получения приведены в табл. 1.
П р и и е р 2. Смесь 217 мг 2 -амино-6-этил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-З-карбоксальдегида, 300 мг малононитрила, 5 мл этанола и 0,5 мл пиперидина перемешивают при кипячении с .обратным холодильником в течение
15 мин. После охлаждения реакционной смеси, образовавшийся в виде слаборастворимого кристаллического осадка, продукт отделяют фильтрованием и перекристаллизовывают из диметилформ- ° амида.В результате процедуры получают 160 мг 2-амино-7-этил-1-азаксантон-3-карбонитрила B виде бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл. выше
300 С. Полученное соединение идентифицируют по данным ИК- и ЯМР-спектроскопии и элементного анализа.
858570
ЯМР-спектр снятый в среде дейте1 рированного диметилсульфоксида (ДИСО-d6), Д : 7,4-8,4 (4Н, мульти плет), 9,10 (1Н, дублет, 3 = 2 Гц), 9,30 (1Н, дублет, J= 2 Гц).
Элементный анализ.
Найдено,%: С 70,12,Н 2,55,М 12,50. Щ
С„Н6М 0 .
Вычислено, %: С 70, 27, Н 2,72, М 12,61.
Примеры полученных соединений приведены в табл. 4.
ИК-спектр продукта в вазелиновом масле, см : 3325, 3125, 2225, 1660.
ЯМР-спектр (в СГ COOD),(j: 9,07 (1Н, синглет), 8,16 (1Н, дублет, 2 Гц), 7,88 (1Н, дублет-дублет), 7,63 (1Н, дублет, 3 = 9 Гц), 2,92 (2Н, квадруплет, Э = 7 Гц), 1,39
5 (ЗН, триплет, 3 = 7 Гц) .
Элементный анализ.
Найдено,%: С 67,75„ H 4,01, М 16,00, Вычислено,%: С 67,91, Н 4,18, N 15,84.
Примеры получения таких соединений приведены в табл. 2.
Пример 3. В 40 мл диметилформамида растворяют 1,82 г 2-амино- 15
-6-этил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида, после чего к полученному раствору прибавляют 3,5 г цианоацетилхлорида. Реакционную смесь нагревают при 60 С в течение 3 ч при Щ постоянном перемешивании.. После этого растворитель отгоняют при пониженном давлении и остаток хроматографируют на силикагеле. Желаемый продукт выделяют из хлороформенного элюата и 25 перекристаллизовывают из ацетонитрила. В результате получают 1,03 г
7-этил-3-циано-1-азаксантона, т.пл. 183-185 С.
В табл. 3 приведены примеры получения таких соединений.
Пример 4. К 70 мл диметилформамида прибавляют 2,2 г 2-амино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксаль дегида, после чего к полученному ,раствору прибавляют 2,5 г цианоацетилена. Реакционную смесь нагревают при перемешивании в течение 15 ч, поддерживая температуру на уровне 140 С о затем растворитель отгоняют при пониженном рстаточном давлении. Оста- 40 ток после отгонки растворителя хроматографируют на силикагеле, используя в качестве элюента хлОроформ.
Продукт, выделенный иэ хлороформенного элюата, перекристаллизовывают 45 из ацетонитрила, получив в итоге
0,83 г 3-циано-1-азаксантона в виде кристаллического вещества с т.пл. 220-226 С. Полученное соединение идентифицируют по данным ЯМР- 5р спектроскопии и элементного анализа.
Пример 5. К раствору 0,5 г
7-изопропил-2-амино-3-циано-1-аэаксантона в 80 мл уксусной кислоты прибавляют постепенно 1,0,г-нитрита натрия при температуре 70©С. Спустя час после прибавления нитрита натрия к реакционной смеси, которую нагревают в течение этого часа при. температуре 70 С, прибавляют 3 мл воды. После этого растворитель отгоняют при пониженном давлении и к остатку добавляют воду. Образовавшийся желтый осадок отделяют фильтрованием, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Получают 7-иэопропил- 2-окси-3-циано-1-азаксантон в виде желтого кристаллического вещества, имеющего т.пл. выше 300 С.
Элементный анализ.
Найдено,%: С 68,28,Н 4,34,М 9,70.
С, Н, М209.
Вычислено,%: С 68,56, Н 4,32, М 10,00.
Пример б. Смесь 1,73 г
2-амино-б-метокси-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-З-карбоксальдегида, 3,2 мл этилцианоацетата, 80 мл этанола и
1,6 мл пиперидина кипятят с обратным холодильником при непрерывном перемешивании в течение часа. К полученной смеси добавляют 3,2 мл этилцианоацетата и 1,6 мл пиперидина, после чего смесь кипятят с обратным холодильником еще в течение 3 ч. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси хлороформ-этанол (2:1).
В результате получают 1,91 r этил 2-амино-,7-метокси-1-азаксантон-3-карбоксилата в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл.28688о С
Маточную жидкость, оставшуюся после фильтрования осадка, концентрируют, образовавшийся осадок отделяют фильтрованием и растворяют в хлороформе. Полученный хлороформенный раствор хроматографируют на колонке с силикагелем (14 г),причем элюацию проводят сначала смесью хлороформацетон-муравьиная кислота (9:1:0,1), а затем смесью хлороформ-ацетон-муравьиная кислота (2:1:0,1). Оба элюата объединяют и концентрируют в вакууме досуха. Остаток после упаривания перекристаллизовывают из смеси диметилформамид-этанол, в результате чего получают 75 мл 2-окси-7-метокси-1-азаксантон-3-карбонитрила в виде белоГО твердого продукта с т.пл. выше 300 С. Продукт идентифицио руют по данным инфракрасной и ЯМРспектроскопии и элементного анализа.
НК-спектр.(в вазелиновом масле):
2250 (валентины колебания CN-группы), "680, 1640 см
ЯИР-спектр, снятый в дейтерированной трифторуксусной кислоте (CFTCOOD).
858570
t5
50
d0
9,20 (1Н, синглет), 7,90. (1Н), 7, 75 (2Н, синглет), 4, 10 (ЗН, синглет)1
Элементный анализ (расчет производят для брутто фоРмУлы) С 4 Н8N 0 х х 1/4 Н О °
Найдено,%! С 61,76,h 2,90,N 10,31.
Вычислено,%: С 61,76, Н 3 14 и 10,29.
Пример 7, В 50 мл диметилформамида растворяют 0,50 г ?-изопропил-3-циано-1-аэаксантона и к полу" ченному раствору прибавляют 0,362 r азида натрия и 0,282 r хлористого аммония. Реакцию проводят при температуре 120 С в течение 2 ч при непрерывном перемешивании. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме с целью удаления растворителя и к остатку прибавляют 5 мл, воды, после чего к этой смеси добавляют 5 мл 5Ъ-ного водного раствора нитрита натрия, Pe" акционную смесь подкисляют 10%-иой соляной кислотой, выпавший осадок отделяют фильтрованием, промывают на фильтре водой и перекристаллиэовывают иэ диметилформамида.. В результате получают 0,31 г кристаллического 7-изопропил-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-аэаксантона, имеющего т.пл.275-277 С (продукт плавится с разложением, которое сопровождается вспениванием).
Полученное соединение идентифицируют по дачным ЯМР-спектроскопии.
ЯМР-спектр (в ДМСΠ— 06), Д : 1,30 (бН, дублет, 3 = 7 Гц), 3,00 (18, квинтет, 3 = 7 Гц), 7,70 (1Н, дублет, 3 = 8 Гц) 7,90 (1Н, сдвоенный дублет д = 2, Jg = 8), 8,03 (1Н, дублет, .Э = 2), 9,15 (1Н, дублет, = 2), 9,38 (1H, дублет, д = 2).
Таким же образом синтезируют сле" дующие соединения:
3-(1Н -Тетраэол-5-ил)-1-аэаксантон, т.пл. выше 300 С;
7-Этил-3-(1H-тетраэол-5-ил)-1-аэаксантон, т.пл. 262-265 С (разлагается со вспениванием);
?-Иэопропил-2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон, 5 300 С;
7-Иэопропил-2-окси-3- (1Н-тетраэол-5-ил) -1-азаксантон, .т.пл, > 300 С;
7,9-Диметил-3-(1Н-тетраэол-5-ил)-1-азаксантон, т.пл. 294-298ОС;
7-трет.Бутил-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон, т.пл. 273-275©С;
7-Иэопропокси-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-аэаксантон, т.пл. 271-272О Cj
7-Хлор-3-(1Н-тетраэол-5-ил)-1-аэаксантон, т.пл. выше 300 С, 3-(1H-Тетраэол-5-ил)-бенэо(h)-1-аэаксантон, т.пл. 291-293 С (раэл.); 6
9-Метокси-3- (1Н-тетразол-5-ил j -1-аэаксантон, т.пл. выше 300 С.
Пример 8. В 150 мл этанола суспендируют 2,0 r б-хлор-2-аминохромон-З-карбоксальдегида, после чего к этой суспензии прибавляют при перемешивании 1,3 г малононитрила и 5 мл пиперидина. Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, Затем реакционную смесь упаривают при пониженном давлении, отгоняя все вещества, кипящие до 100 С.
К остатку прибавляют 50 мл диметилформамида, а затем добавляют 0,5 г аэида натрия и 0,4 г хлористого аммония. Реакцию проводят в условиях непрерывного перемешивания при 140 С в течение 2 ч. В конце этого периода времени растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток разбавляют водой, обрабатывают б мл 10%-ного водного раствора нитрита натрия и подкисляют 10%-ной соляной кислотой.
Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой и перекристаллиээвывают из диметилформ-амнда.В результате получают 7-хлор-2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон в виде кристаллического вещества с т.пл. выше 300ОС.
Таким же способом синтезируют следующие соединения:
7-Нитро-2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-аэаксантон, т.пл. выше 300 С;
9-Метокси-2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон, т.пл. > 300 С;
8-Окси-2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил)—
-1-аэаксантон, т.пл. > 300 С;
Бензо(h)-2-амино-3-(1H-тетразол-5-ил)-1-аэаксантон, т.пл. > 300 С, 7-Диметиламино-2-амнно-3-(1Н-тетраэол"5-ил)-1-азаксантон, т.пл. выше 300ОС;
7,9-Диметил-2-амико-3-(1H тетраэол"5-ил)-1-азаксантон, i 300 С.
Пример 9. К раствору 0,163 г
7-изопропил-2-амино-3-(1Н-тетраэол-.
-5-ил)-1-азаксантон в 20 мл метанола прибавляют 0,1 r диэтаноламина и смесь нагревают при 60РС в течение
10 мин.
После охлаждения выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием и перекристаллизовывают иэ метанола. В итоге получают целевую диэтаноламмонийную соль 7-изопропил-2-амино-3-(1H-тетразол-5-нл)-1-азаксантона в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл. выше 300 С.
По аналогичной методике синтезируют диэтаноламмонийную соль 7-иэопропил-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантона, т.пл. 149-151 С.
858570
Т.пл., С (Растворитель для перекристаллизации) Продукт
2-Амино-6-метокси-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид
2-Амино-6,8-диметил-4-оксо-4Н-1-бенэопнран-3-карбоксальдегид
2-Амнно-7-окси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид
2-Амино-6-нитро-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбсЬсальдегид
2-Амико-6-изопропнл-4
-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид
2-Амино-6-н-бутил-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид
2-Амико-8-метокси-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид
235-238
Хлороформ
2-Амино-6-диметиламино-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид
2-Амино-6 -трет. бутил-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид
218-219
Хлороформ
2-Амино-6-иэопропокси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид
Исходное соединение
6-Метил-4-оксо-4Н-1-.бензопиран-3-карбонитрил
6-Этил-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-4-карбонитрил
6-Хлор-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил
6-Метокси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил
6,8-Диметил-4-оксо-4Н-2-бензопиран-3-карбонитрил
7-Окси-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоннтрил
6-Нитро-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбонитрил
6-Изопропнл-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил
6-н-Бутил-4-оксо-4Н-2-бензопиран-3-карбонитрил
8-Метокси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил
3-Циано -бенэо (f ) -хромон
6-Диметиламино-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбонитрил б-трет.Бутил-4-оксо-4Н-1-бензопиран,3-карбонитрил
6-Изопропокси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил
2-Амино-6-метил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид
2-Амино-6-этнл-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид
2-Амино-6-хлор-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид
2-Амино-бенэо(f)-хромон-3-карбоксальдегид
Таблица 1
282-284
Уксусная кислота
246-249 (разл.)
Ацетон
308-310 (раэл.)
Уксусная кислота
251-254 (разл.)
Хлороформ
259-263 (разл.)
Уксусная кислота
297-300 (раэл.)
Уксусная кислота
290-293 (разл.)
Муравьиная кислота
206-208
Уксусная кислота
220-222
Уксусная кислота
258-260 (разложение со вспениванием)
Уксусная кислота
276-280 (с разложением)
Хлороформ метанол
240-242
Уксусная кислота
858570 Т.пл., С/ Растворитель о для пе рек рис талл и э ации1
Продукт
2-Амино-7-хлор-1-аза ксантон-3-карбонитPHJ1
2-Амино-7-диметиламино-1-аэаксантон-Э-карбонитрил
2-Амино-7-иэопропил-3-циано-1-аэаксантон
7-Метил-2-амико-3-циано-1-азаксантон
9-Метокси-2-амино-Э-циано-1-азаксантон
2-Амино-3-циано-бен(Г)-1-аэаксантон г Т.пл., С (Растворитель для перекристаллизации) Продукт
7,9-Днметил-3-циаио-1-азаксантои
7=Рот . Бутил-3-циаио-1-азаксантоы
Исходное соединение
2-Амино-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид
2-Амино-б-хлор-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-кар-боксальдегид
2-Амино-б-диметиламкно-4-оксо-48-1-бензопиран-3-карбоксальдегид
2-Амино-6-иэопропил-4-ок" со-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид
2-Амино-б-метил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид
2-Амино-8-метокси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-Э-карбоксальдегид
2-Амино-бензо(1)-хромон-3-карбоксальдегид
Исходное соединение
2-Амино-б-метил-4-оксо-4Н"
-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид
2-Амино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид
2-Амино-б-иэопропил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3- карбоксальдегид
2-Амнно-б-хлор-4-оксо-4Н-1 -бенэопиран-Э-карбоксальдегид
2-Амино-6,8-диметил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-Э-карбоксальдегид
2-Амино-б-ТреТ .бутил-4-оксо-4Н-1- бенэопиран-3-карбоксальдегид
2-Амино-1-азаксантон-3-карбонитрил
7-Метил-3-циано-1-аэаксантон
3-Циано-1-аэаксантон
7-Изопропил-3-циано-1-аэаксантои
7-Хлор-3-циано-1-азаксаитон
Таблица 2
> 300
Диме тилформамид
>300
Диме тилформамид
>300
Этанол
> 300
Диметилформамид
>300
Диметилформамид
>300
Диметилформамид
> 300
Диме тилформамид
Таблица 3
240"242
Этанол
220-226
Этанол
203-205
Этанол.
286-288
Диметилформамид
254-257
Ацетонитрил
247-249
Ацетонитрил
858570
Таблица 4
Та,пле ° С о (Растворитель для перекристаллизации) Исходное соединение
Продукт
2-Амино-б-метил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид
7-Метил-3-циано-1-аэаксантон
240-242
Этилацетат
7-Этил-3-циано-1-азаксантон
2-Амина-б-этил-4-оксо-4И-1-бензопиран"3-карбоксальдегид
183-185
2-Амино-6-изопропил-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид
7-Изопропил-3-циано-1-азаксантон
203-205
Этанол
259-261
Хлороформацетонитрил
2-Амино-б-изопропокси-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид
7-Изопропокси"3-циано-1-аэаксантон
254-257
Ацетонитрил
7,9-Диметил-3-циано-1-азаксантон
2-Амино-6,8-диметил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид
2-Амино-8-метокси-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид
9-Метокси-3-циано-1-азаксантон
) 300
Диметилформамид
3-Циано-бензо(Г)—
-1-а ксантон
2-Амино-бензо(1)-хромон-Э-карбоксиальдегид
234-239
Хлороформэтанол
Формула изобретения
Составитель 8.Назина
Редактор Н. Кончицкая Техред М.. Рейвес Корректор М. Демчик
Эакаэ 7278/92 Тираж 4 43 Подписное
BHHHOH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патеит", г. УжгорОд, ул. Проектная, 4
Способ получения производных 3†(тетраэол-5-ил)-1-азаксантона общей формулы о Я
40 (М 0-Ж
i) о ж-м
I и 45 где R — атом водорода, амино- или гидроксильная группа, к — алкил
С -С 1, алкоксил с числом атомов углерода 1-3, хлор,нитрогруппу,карбоксильную группу, гидроксиль ную группу, бута- щ диениленовую группу (-СНСН-СН СН-), которая образует бензольное кольцо с любыми смежными атомами углерода, или ди(С -С )алкиламино, а в представляет собой целое число 0,1 нли 2г или ихсолейот ли чаю щий с я тем, что соединение формулы
0 hr Л, где R<, R < и m имеют з начения, охарактеризованные выше, подвергают взаимодействию с азидом щелочного металла при температуре от комнатной до 150 С в присутствии кислоты Льюиса, с последующим выцелением целевых продуктов в виде свободной кислоты или соли.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1."Гетероциклические соединения".
Под ред. Р. Эльдерфильда. М., "Мир", 1969, т.8, с. 13-15.
