f (21) 3511221/04 (22) 12.11,82 (46) 07.06.91. Бюп. Р 21 . (71) Пермский государственный уни верситет им. А.M.Ãîðüêoãî и Пермский фармацевтический институт (72) HdC.Áåðäèíñêèé, А.Н.Масливец, В.С.Залесов, К.В.Долбилкин, А.Н.Попова, Р.С.Андрейчиков, и В.О.Козьминых (53) 54 7. 298. 1 (088.8)

Яб) Т.Curtius "143. Die besenderen Reactionen bei der Umlagerung der Саг Ъоаз1 игеазЫе". J.Prakt, Chem,95 121

168-256, 1917.

Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., т.1,. с.136, 1977.

Бердйнский И.С. и др. Журнал органической химии, т.18, с.1839, .

1982.

Раевский К.С. и др. К методике выявления активности и сравнительной оценки противосудорожных средств.

"Фармакапогия и токсикология", Р 4, с.495-497, 1961.

Першин ГЛ . (ред.). Методы экспериментальной химиотерапии. Медгиз, 1959, с.456-460..

Беленький M.Ë. "Элементы количественной .оценки фармакологического эффекта",. АН Латв. ССР, Рига, 1963, с. 81-105.

Саноцкий П.В. (ред.) . Методы опреГ. .деления токсичности и опасности химических веществ. М., "Медицина", 1970, с. 15-18, (51)5 С 07 С 241/04, А 61 К 31/15

2 (54) ГИДРАЗИД-ДИ- (о-ХЛОРФЕНИЛ) -ГЛИКОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВШГ ИЙ ПРОТИВОСУДОРОХЯУР АКТИВНОСТЬ (57) Гидразид ди-(о-хлорфенил)-гликолевой кислоты формулы

С1

l проявляющий противосудорожную активность.

1086727

10 с-сснннн,, / I вЂ” он с>Н7 с ннсосоос и5 о-с1с н м9ц с Н С= и со(с д с., I

Н2НЙНСОС(С6 HqC3- 0) 2

ОН tr) Изобретение относится к органической химии, а именно к гидраэиду ди-(о-хлорфенил)-.гликолевой кислоты, проявляющему противосудорожную активность, что позволяет предполагать возможность его применения в медицине.

Известен гидразид бензоловой кислоты формулы. полученный при взаимодействии метилонога эфира бензиловой кислоты с гидразингидратом в этаноле.

В качестве эталона использован гексамидин, применяющийся в качестве противосудорожного препарата.

Цель изобретения вЂ” расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Соединение (Х) представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в спирте, ацетоне, ДМФА, труднорастворимое в хлороформе, толуоле, не растворимое в воде, гексане.

Пример 1. Ди-(о-хлорфенил). -гликолоилгидразон пропилфенилке-тона (II) .

К раствору реактива Гриньяра, полученному из 12 r (О, 5 г-м) магния и 95,7 r (0,5 r-м) о-хлорбромбензола в эфире, при охлаждении и перемешивании прибавляют 26,2 г (0,1 г-м) этоксалилгидраз она пропилфенилкетона. Реакционную массу нагревают на водяной бане 1 ч и разлагают насыщенным раствором хлорида аммония. Эфир- 50 ,ный слой отделяют, добавляют 400, мл

: гексана, осадок отфильтровывают. Кристаллизуют из этилацетата. Получают

11,4 г .(26Х) кристаллического продукта.с т.пл. = 146-148 С. 55

Найдено, Х: N 6,17; С1 16,02;

С 65,22; Н 4,99.

С q4><2g С1г Nz02

Полезные свойства определяются химической структурой гидразида дн-(о-хлорфенил)-гликолевой кислоты r

Йормулы (1 ) (У

С СОИНМН2

0 который проявляет противосудорожную активность

Гидразид ди-(о-хлорфенил)-гликолевой кислоты получают следующим образом: реакцией этоксалилгидразона пропилфенилкетона и бромистого о-хлорфенилмагния получают ди-(-о-хлорфенил)-гликолоилгидразон йропилфенилкетона (II), гидролизом которого в водном растворе серной кислоты с непрерывной отгонкой пропилфенилкетона с водяным паром получают гидразид ди-(о-хлорфенил)-гликолевой кислоты (I):

Вычислено, 7: N 6,35; С1 16,07;ð

С 65,31; Н 5,02.

Пример 2. Гидразид ди-(о-хлорфенил)-гликолевой кислоты (I) .

4,4. г (0,01 г-м) соединения (II) прибавляют к 600 мп 10 -ного раствора серной кислоты и нагревают с непрерывным перемешнванием и отгонкой воды до почти полного растворения (6-8 ч) . Количество воды не должно быть меньше 400 мп, для чего ее вре- мя от времени прибавляют. Раствор . охлаждают, фильтруют, при охлаждении нейтрализуют 10Х-.íûì раствором гидроксида натрия. Осадок отфильтровывают. Кристаллизуют из октана. Получают 1,55 r (507) кристаллического продукта с т.пл. = 129-131 С.

Найдено, Х: N 9,06; С1 22,62;

С 54э11 Н Зе85

С 4П 2 С12 И О

Вычислено, .".: N 9,00; Сl 22,79;

С 54,04; Н 3,89.

Гидразид ди- (о-хлорфенил)-гликолевой кислоты испытан на противосудорожную активность на белых мы5 .1086727

6 шах при внутрибрюшинном введении 4 ч с момента введения .Согласно класпо .тесту максимального электрошо-, сификацни токсичности химических вена. ществ дпя лабораторных животных, 5

Изучена острая токсичность заяв- . заявляемое соединение можно считать ляемого соединения на белых мышах практически нетоксичным: оно в дозе при внутрибрюшинном введении . Эк- . 1000 мг/кг не вызывает гибели .мышей спериментальные данные обработаны в течение 20 сут, гексамидин в достатически по методу Литчфильда зе 340 мг/кг Вызывает гибель половии,уилкоксона при р = 0,05. Резуль- 10 ны животных, взятых в опыт. таты представлены в таблице. Заяв- Таким образом, новое соединение ляемое соединение по противосудорож- обладает противосудорожной активноной активности можно приравнять к стью и может найти применение в медигексамидину, поскольку разница в вели- цнне, поскольку превосходит извест-. ,чине ЭДя статистически незначима при 15 ный наиболее широко применяемый прер = 0,05. Вместе с тем, действие парат гексамидин по скорости наступсоединения развивается максимально ления действия и является менее токчерез 15 мин, а у гексамидина через сичным, Противосудорожная активность и острая токсичность

Пик дей- Тест максималь- Острая ток- . твия,мин ного электро- сичность шока Зд 3щ мг/кг мг/кг

Рациональное наэвание .

Р и/и

Формула

I Н NNHCOC (С4Н4С1-о)

ОН

Гидраэид дн-(о-клор@енил) -гликолевой кислоты

Гексамидин

15 81-119

240 90

79-103 нет гибели до 1000

288-401