Способ получения изоникотиновой кислоты

Авторы патента:

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ путем окисления у-пиколина кислородом в присутствии.основания , отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса окисление ведут в избытке -пиколина , а в качестве основания используют едкое кали при соотношении пиколин : едкое кали , равном. 1:

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ.(21) 3469308/23-04 (22) 14.07.82 (46) 15.05.84. Бюл. 11- 18 (72) Г.А.Артамкина, А.А.Гринфельд и И.П.Белецкая (7l) МГУ им. М.В.Ломоносова (53) 547. 826.1.07(088. 8) (56) 1. Чумаков Ю.М. Методы получения химических реактивов и препара;тов. М.,4-5, 1963, с. 43.

2. Bartok M., Rosenfeld D,D. Anio" .: nic oxidation of hetегоcyclic bases."J. 0rg. Chem.", 1963, 28, р. 410, (прототип).

3. Рабинович В.А., Хавина З.Я.

Краткий химический справочник.

Л.,"Химия", 1977, с. 171...вО„„дщд д

3(50 С 0 D 213 79 (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ путем окисления -пиколина кислородом в присутствии.основания, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса окисление ведут в избытке ;пиколина, а в качестве основания используют едкое кали при соотношении упиколин : едкое кали, равном.

1:(0,7-2,1).

1092 I 54

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения иэоникотиновой киспоты, которая находит применение в тонком органическом синтезе, а также в фармацевтиче ской промышленности.

Известен способ получения изоникотиновой кислоты окислением -николина перманганатом калия. Согласно этому способу окислитель вводят в реакцию небольшими порциями, поддерживая температуру 85-90©С. Выход изоникотиновой кислоты составляет в60% 1.1j.

Однако этот способ характеризуется необходимостью применения сравнительно дорогого окислителя вЂ” перманганата калия, а также недостаточно высоким выходом продукта. Кроме того, в процессе окисления образуются значительные количество двуокиси марганца, идущие в отвал, что небезопасно с точки зрения охраны окружающей среды.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ получения изоникотиновой кислоты окислением гчколина избытком кислорода при давлении 4 атм в среде диметилформамида в присутствии Тр6т-бутилата калия.

Реакцию проводят при комнатной температуре в течение 10 минут. Изоникотиновая кислота образуется с выходом 80Х 1. 21.

Однако кислота по- этому способу препаративно не выделялась и ее со, держание определялось потенциометрическим титрованием. Выделение. же изоникотиновой кислоты из диметилформамида сопровождается эначитель" ными потерями, что является серьезным недостатком данного способа.

Вместе с тем, диметилформамид нестабилен в присутствии трат -бутилата калия и для предотвращения его расщепления в реакционную смесь необходимо добавлять до 20X fpoT -бууилового спирта, что приводит к усложнению технологии процесса. Недостатками способа являются также сложность регенерации диметилформамида, применение повышенного давления, и необходимость применения дорогого и нетехнологично го zyrr t: -бутилата калия.

Цель изобретения .вЂ” упрощение процесса получения изоникотиновой кислоты, Поставленная цель достигается согласно способу получения иэоникотиновой кислоты, заключающемуся в том, что j -пиколин, взятый в избытке, подвергают окислению кислородом в присутствии едкого кали при соотно. шении g-пиколин: едкое кали „равном

1: (О, 7-.2, 1 ) .

Т. пл. получаемой согласно предла10 . гаемому способу изоникотиновой кис15

55 лоты практически не отличается от литературных данных :310-311 С ГЗ 1.

Прим:ер 1. Смесь 5мп g вЂ” 4 пиколина и 2г КОН перемешивают в атмосфере кислорода при 60 С в течение 18 ч. Затем избыток тц -пиколина отгоняют, твердый остаток разбавляют водой до объема 8 мл и подкисляют

НСВдо рН=3,4. Выпавший осадок изоникотиновой кислоты отфильтровывают и высушивают. Выход кислоты в расчете на вошедший в реакцию g --пиколин

90%. Степень превращения 14Х.

Пример 2, Смесь 5 мл 1г -пиколина и 6 г КОН перемешивают при

50 С в атмосфере кислорода в течение

24 ч. Затем избыток -пиколина отгоняют. Методика выделения продукта аналогична описанной в примере 1.

Выход кислоты в расчете на вошедший в реакцию г -николин 90%. Степень превращения 15Х.

Пример 3. (оптимальное соотношение реагентов). Смесь 5 мл николина (0,051М) и 4 r KOH (0,07M) перемешивают при 60 С в атмосфере 02, о з течение 20 ч. Затем избыток пиколина отгоняют. Твердый остаток разбавляют водой до 15 мл и подкис- . ляют HCR до рН=3,2 Выпавший осадок изоникотиновой кислоты отфильтровывают, и высушивают, Маточный раствор подкисляют до рН 1-2 и упаривают до объема 4 мл, Осадок KCO отфильтровывают, рН фильтрата доводят кислотой до 3,2, выпавший осадок кислоты отфильтровывают и высушивают. Степень превращения составляет )7X, Выход 96%(1,035r).

Пример 4(за верхним пределом соотношений реагентов). Смесь 5 мл -пиколина (0,051M) и 1,5 r

КОН(0,027М) перемешивают при 60О в атмосфере 0 в течение 20 ч. Избыток g -пнколина отгоняют. Выделение кислоты аналогично описанному в примере 3. степень превращения.10Х. Выход 90% (0,57r).

Пример 5(за нижним пределом соотношений реагентов), Смесь 5мп вЂ”, 1092154

Составитель И.Борин !

1ехре@Л. Мартяшова Кор рек тор Л. Пилипенко !

Редактор Т. Колб

Заказ 3200/!5 Тираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал НПП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 пиколнна (0,05!И) и 8г КОН(0,14М) перемешивают при 60 С в атмосфере 0 о в течение 20 ч. Избыток g -пиколи( на отгоняют. Выделение кислоты аналогично описанному в примере 3. Степень превращения 127. Выход 927.(0,7г). с

Таким образом, .использование предложенного способа позволяет упростить процесс за счет проведения его при атмосферном дав ленин в отсутствии растворителя и использования дешевого основания.

2,6-диметил-3,5-бис-( 1 -адамантилоксикарбонил)-пиридин, обладающий радиозащитной активностью // 963246

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к 2,6-диметил-3,5-бис-(1'-адамантилоксикарбонил)- пиридину, обладающему радиозащитной активностью

Способ получения дипиколиновой кислоты // 943236

Способ получения 5-этилпиколиновой кислоты // 745900

Способ получения этилового эфира 2,5-дихлор-4,6- диоксиникотиновой кислоты // 651002

2,4,6-трихлорникотиновая кислота или ее хлорнагидрид в качестве полупродуктов синтеза биологически активных соединений // 638595

Способ получения диэтилового эфира 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты // 563416

Способ получения производных пиколиновойкислоты // 436492

Способ получения этиленамида 4-амино- 3,5,6- трихлорпиколиновой кислоты // 430097

Способ получения производных замещенной фузариновой кислоты // 427512

Цинковые соли моно-или дикарбоновых кислот, проявляющие противоязвенную активность гастрозащитного типа // 2116292

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, а именно цинковым солям моно- или дикарбоновых кислот, проявляющих противоязвенную активность гастрозащитного типа

Непрерывные способы гидролиза цианопиридинов в адиабатических условиях // 2175968

Изобретение относится к непрерывному способу гидролиза цианопиридинов в адиабатических условиях, который заключается в непрерывном объединении двух или более подаваемых потоков с образованием реакционной смеси, содержащей цианопиридин, воду и основание, нагревании ее до температуры, достаточной для того, чтобы инициировать гидролиз цианопиридина

Биароматические соединения и фармацевтические и косметические композиции, включающие их // 2178787

Изобретение относится к новым биароматическим соединениям, соединенным пропиниленовой связью, общей формулы I, где Ar представляет радикал формулы (а) или (b), R1 представляет -OR6 или -COR7, R2 представляет полиэфирный радикал, включающий 1-6 атомов углерода и 1-3 атомов кислорода или серы, и если в последнем случае R4 представляет линейный или разветвленный C1-С20 алкил, то он находится в орто- или мета-положении относительно Х-Ar связи, R3 представляет низший алкил, или R2, или R3, взятые вместе, образуют 6-членное кольцо, необязательно замещенное, по крайней мере, одним метилом и/или необязательно разделенное атомом кислорода или серы, R4 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил или арил, R5 представляет Н или -OR8, R6 представляет Н, R7 представляет Н, -OR10 или -N(r)r, где (r) r являются Н, низшим алкилом или взятые вместе с атомом азота образуют кольцо морфолино, R8 представляет Н или низший алкил, R10 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил, Х представляет двухвалентный радикал, который справа налево или наоборот имеет формулу (d), R11 представляет Н или -OR8, R12 представляет Н, и соли соединений формулы (I), когда R1 представляет карбоновую кислоту и оптические и геометрические изомеры указанных соединений формулы (I)

Биароматические соединения и фармацевтическая и косметическая композиции на их основе // 2185373

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где Аr представляет собой радикал, выбранный из формул (а) и (b) ниже: R1 представляет собой атом галогена, -СН3, СН2ОR7, -ОR7, СОR8, R2 и R3, взятые вместе, образуют 5- или 6-членное кольцо, R4 и R5 представляют собой Н, атом галогена, С1-С10-алкил, R7 представляет собой Н, R8 представляет Н или , Х представляет собой радикал -Y-С С-, r' и r'' представляет Н, С1-С10 алкил, фенил, Y представляет собой S(О)n или SE, n = 0, 1 или 2, и солям соединений формулы (I)

Бифенильные производные и фармацевтическая и косметическая композиции, содержащие их // 2193552

Изобретение относится к области органической химии

Производные солей пиридиния, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе и способы лечения // 2215000

Изобретение относится к новым солям пиридиния общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет -R4 - R5 или -N(R7)N(R7)R9, R4 выбирают из группы -N(R7)R6О-, N(R7)R6N(R7), -OR6O-, -ОR6N(R7)-, где R6 - алкил, R5 выбирают из группы: алкил, арил, включая гетероарил, -COR7, -SO2R7 и -COR10, где R7 - H, алкил или арил, включая гетероарил, R2 - F, Cl, Br, J, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, С(O)NR7R10 или С(O)ОR7, m = 0, 1 или 2, R3 выбирают из группы, включающей R7, OR7, N(R7)(R10) и CH(R7)C(O)R8, R8 представляет R7, OR7 и NR7R10, R9 - водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(NH)NH(R10), -С(O)NHR10, R10 - H, алкил, или арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от R7, Х представляет ион гологена при условии, что 1) если две алкильные группы находятся у одного углерода или азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и 2) азот гетероарильного кольца R10, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как -Х-СН2С(O)-R3

4-аминопиколинаты и их применение в качестве гербицидов // 2220959

Замещенные анилиды, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2233269

Триароматические аналоги витамина d, фармацевтическая и косметическая композиции // 2237651

Изобретение относится к новым триароматическим аналогам витамина D общей формулы (I): где R1 – СН3 или –СН2 –ОН, R2 –СН2 –ОН, X–Y – связь формул (а) или (с) где R6 – Н, низший алкил, W – О, S или –СН2-, Ar1, Ar2 – циклы формул (е), (j), (k), (m) R8, R9, R11, R12 – H, низший алкил, галоген, ОН, CF3,R3 – где R13, R14 – низший алкил, CF3, R15 – Н, ацетил, триметилсилил, тетрагидропиранил, или их соли

Производные бензола или пиридина и фармацевтическая композиция на их основе // 2238264

Изобретение относится к новым производным бензола или пиридина формулы (I) где R обозначает Н, С1-С7алкил и галоген; R1 обозначает Н или галоген при условии, что в 4-м положении R1 не обозначает бром или иод; R2 обозначает Н или CF3; R3 обозначает Н или С1-С7алкил; R4 обозначает Н, галоген, С1-С7алкил и др.; R5 обозначает Н или С1-С7алкил; Х обозначает -C(O)N(R5)-, -N(R5)-C(O)- или -С(O)O-; Y обозначает -(СН2)n-, -О-, -S-, -SO2-, -C(O)- или N(R5’)-; R5’ обозначает (низш.)алкил; Z обозначает =N-, -CH= или -С(С1)=; n обозначает число от 0 до 4; и их фармацевтически приемлемым солям