Способ получения 1-(3-метил-3-окси-1-циано-1-бутен-2-ил)-3- (2-имино-5,5-диметил-2,5-дигидрофурил-4)-бензимидазол-2-она

 

Изобретение относится к производным бснзимидаэол-2-она, в частности 1- 3-метил-3-окси-1-циано-1 М ™™l ш;,,, -бутен-2-нл -3- 2 иьгю1о-5 ,5-диметил- -2,5-дигндрофурил-4 -бензимидазол-2- -оиа (I), который может найти примене)1ие для синтеза биологически активных соедмиешп (ВАС). Цель выявлс мие соедипсшп г, уклэлнпого класса, являющихся промежуточными продуктами В синтезе ВАС, достигается новым способом получения нопого I. Синтез I ведут реакцией бснэимидазол-2-она с третичньтм цианаиетиленовьи спиртом в среде органическйго растворйтелядиметилсул1.фоксиде или диоксане, в присутствии гидроксида щелочного металла LiOH или KOf в количестве 5- 10% от суммарной массы реагентов. Выход 63-87%, т.пл. 264-265 с. 1 .3. п. ф-ЛЬ. С 5 (Л Сдо 4 W

СОЮЗ COBETCHHX

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (I9f (11) ГОСУДАРСТВЕККЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (46) 30. 07. 90. Бюл. И 28 (21) 3919602/31-04 (22) 22.05.85 (7I) Иркутский институт органической химии СО АН CCCP (72) Л.В.Андриянкова, H.Ä.À6ðàìîèà, Л. Г.Малькина и Ю.И.Скворцов (53) 547.785.5.07(088.8) (56) Скворцов Ю.М. и др. Цианацетилен и его производные. ЖОРХ, 198?, 18, в. 5, с 983. (54) СПОСОГ> ПОЛУЧЕНИЯ 1- (3-МЕТИЛ-3-0KCII-1 "ЦИАНО- I ÁÓTEH-2-ИЛ) -3- (2-ИМИНО-5,5-ДИИЕТИЛ-2,5-ДИГИДРОФУРИЛ-4)-БЕНЗКПЩАЗОЛ-2-ОНА (57) Изобретение относится к производным бензимидаэол-2-она, в частности 1 †-метил-3-окси-1-циано-1(51) 5 С 07 D 405/04, 235/26, 307/00, -бутен-2-нл)-3- (2-mrm o-5,5-диметил-2, 5-ли гид рофу рил-4) -6e и э имида зол-2-она (I) который может найти применение для синтеза биологически акTHBI(blx соединений (hAC) . Цель выявление соединен пt, укаэанного класса, являкщнхся промежуто llfhlMH продуктами в синтезе ВЛС, достигается новым способом получения нового I. Синтез

I ведут реакцией бе н э имнла зол-?-она с третичным цианацетиленовым спиртом в среде органическОго Растворителядиметилсул фоксиде или диоксане, в присутствии гидроксида щелочного металла LiOH или KOII н количестве 5107. от суммарной массы Реагентов.

Выход 63-877., т.пл. ?64-265 С. 1 э. и. ф-лы.! 31461?

Изобретение относится к способу получения нового произнодного н рядv бензимидазол-2-она, а именно 1 — (3-метил-3-окси-1-циано-1-бутен-2-ил)—

-3- (2-Hl IHío-5,5-диме тил-2, 5-дигид1>офурнл-4)-бензимидазол-2-она формуJIbi I сн

В С вЂ” С вЂ” ОН

5-C=CHCN

-40

N н,с

NH

Н3

С„11„11, о, М найд. 352. И вычисл. 352,4.

Вычислено, 7.: С 64,7б; Н 5,72;

N 15.90.

В ИК-спектре соединения I присутствуют полосы поглощения 2210 (CN);

1760 (С=О), 1620, 1650 (СееС);

3293 см (=!1Н).

Спектр ПИР его содержит (Л! !ГО а,; S, м.д.): 1,36,(6Н, СН,);

1,54 с. (ЗН, СН ), 1,59 с (ЗН, CH,);

4,54 с. (!Н, =СН); 4,82 с,(1Н, =СН в цикле) ; 6,92 — 7,36 и (ароматические протоны).

Иетодом потенциометрического титрования установлена высокая основ—

50

KoTopblA может H GATH применение для синтеза биологически активных соедин ен ий.

Цель изобретения — ноный способ получения новых соединений!, являющихся промежуточными продуктами н син — я5 тезе биологически активных соединений.

Пример 1. Реакционную смесь, состоящую иэ 0,27 г (2 ммоль) бенэ— имидаэол-2-она (II), 0,44 г (4ммоль) 30 !

3-окси-3-метил-1-циано-1-бутнна (111) и 0,07 г 1.iOH н 6 мл ДИСО перемешива!от при комнатной температуре 8 !

О ч. Растнор выливают н ледяную воду, выпавший осадок отделяют, мно- 35 гократцо промывают водой и сушат. Получают 0,62 (87X) 1 †(3-метил-3-окси—

-1-циано-1-бутен-2-ил)-3(2-имино-5,5-диметил-2,5-дигидрофурил-4)—

-бенэимидаэол-2-она (I), т.пл. 264—

265 С.

Найдено, 7.: С 6,49; H 5,70;

N 15,95. ность синтезированного соединения, обусловленная наличием иминогруппы.

P!(„ II ДИСО 9,02.

П р и и е р 2. Смесь 0,27 г (2 ммоль) бензимидазол-2-îíà (II), 0,44 г (4 ммоль) спирта III и 0,07 r

Li0}! н 25 мл диоксана перемешивают при комнатной температуре 8-10 ч.

Раствор пропускают через небольшой слой Al О> для очистки от щелочи.

Отгоняют растворитель, остаток промывают ацетоном, переосалдают иэ

ДИСО в воду, сушат и получают 0,45 г (637.) продукта I, т.пл. 264-265 С.

Пример 3. 0,27 r (2 ммоль), бенэимидазол-2-îíà (II), 0,22 r (2 ммоль) спирта III и 0,05 г Ь10Н н 20 мл диоксана перемешивают 8—

10 ч. Аналогичной обработкой вьщеляют

0,12 г (177.) продукта I т. пл. 264-

265 С. (1 р и и е р 4. 0,27 r (2 ммоль) бензимидазол-2-она (II), 0,44 г (4 ммоль) спирта III и 0,07 r КОН н 25 мл диоксана перемешивают при комнатной температуре 8-10 ч. Аналогичной обработкой получают 0,2 г (297) продукта I; т.пл. 264-265 С. !

Пр имер 5. 0,27 г (2лееоп1) бонз!е!идаэол-2-îíà (II), 0,44 r (4 ммоль) спирта III и 0,035 r (57. от суммарной массы реагентов) LiOH и 6 мл ДИСО перемешивают при комнатной температуре в течение 10 ч ° Обработкой, описанной в примере 1, выделяют 0,43 г (607) продукта I, г.пл. 264-265 С.

Пример 6. Аналогично иэ

0,27 г (2 ммоль) бенэимидазол-2-она (II), 0,44 r (4 ммоль) спирта III u

0,05 г (7X от суммарной массы реагентов) l.iOH и 6 мл ДИСО выделяют 0,5 r (707) продукта I; т.пл. 264-265 С.

Пример 7. Аналогично иэ

0,27 г (2 ммоль) бензимидазол-2-она (II), 0,44 г (4 ммоль) спирта III и 0,11 r (157 от суммарной массы реагентов) LiO!! в 6 мл ЛМСО выделяют

О, ?8 r (40X) продукта 1, т.пл. 2642б5 С.

Пример 8. 0,27 г (2 ммоль) бензимидазол-2-îíà (II) 0,44 г (4 ммоль) спирта III и 0 035 г КОН (5 от суммарный массы реагентов) и б м.! ДИСО перемешивают при комнатной температуре н течение 10 ч. Обработкой, описанной н примере 1, вы1 14632 4 о тл ич ающ ий г я тем, что бе !! э им ид а э о л- 2 о н фо p м у. п!

СН ,1

Нзс — С вЂ” C=- С вЂ” CN

0Н н,с =

Н,С О лития.

Состав нтель И. Подхалюзин а

Техред A.Êðàâ÷óê Корректор H.Король

Редактор Л. Герасимова

Тираж 319 Подписное

ВНИИПИ .Государственного комитета СССР по делаем изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., п. /5

Заказ 2491

Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгорс!д, Уи.Пр;>е!,тная, 4

3 деляют 0,14 (207.) продукта I; т. пл.

264-265 С.

Пример 9. Аналогично иэ

0,27 г (2 ммоль) бензимидазол-2-она, 0,44 r (4 ммоль) спирта III и 0,05 r

KOH (77 от суммарной массы реагентов) в 6 мл QiCO выделяют 0,2 r (297) продукта I т. пл. 264-265 С.

Пример 10. Аналогично иэ

0,27 r (2 ммоль) бензимидаэол-2-она . !О (II), 0,44 r (4 ммоль) спирта III u

0,05 KOH (7K от суммарной массы реагентов) в 25 мл диоксана выделяют

О,!6 г (23X) продукта I, т.пл. 264265 С. !5 формула иэобре тения

1. Способ долучения 1-(3-метил-3-окси-1-циано-1-бутен-2-ил) -3- (2-имино-5,5-диметил-2,5-дигидрофурил-4)—

-бензимидаэол-2-она формулы 20

Г(НЗ

Н С-С-ОН

I ! 1-С=СНС11

Ар 25

N! подвергают взаимодействию с третичным цианацетиленовым спиртом формулы в среде органического растворителя, в присутствии гидроксцца щелочного металла в количестве 5-107 от суммарной массы реагентов.

2. Способ по п. 1, о тлич а ю шийся тем, что в качестве органического растворителя используют диметилсульфоксид или диоксан, а в качестве гидроксида щелочного металла используют гидроксид калия или