Способ получения 2-селеноксо-5-арилиденимидазолидин-4-онов

 

Изобретение касается селено-органических веществ, в частности получения 2-селенокси-5-арилиденимидазолидин-4-онов общей ф-лы NH - C(SE) - NR - C(O) - C = CH - AR, где а) R = CH<SB POS="POST">3</SB>, AR = 4 - CL - C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">4</SB>, б) R = H, AR = 4 - BR - C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">4</SB>, в) R = CH<SB POS="POST">3</SB>, AR = 4 - BR - C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">4</SB>

г) R = H, AR = 4,6-дихлорфенил, обладающих антибактериальной активностью и применяемых в медицине. Цель - расширение ассортимента целевых веществ и повышение их выхода. Синтез ведут реакцией соответствующего 2-этилмеркапто-4-арилиденселенозолин-5-она с амином: NHR при кипячении в среде спирта. Выход,%, т. пл., °С, брутто-ф-ла: а) 92, 185 - 186, C<SB POS="POST">11</SB>H<SB POS="POST">9</SB>CLN<SB POS="POST">2</SB>OSE, б) 98, 261 - 262, C<SB POS="POST">10</SB>H<SB POS="POST">9</SB>BRN<SB POS="POST">2</SB>OSE, в) 98, 221 - 222, C<SB POS="POST">11</SB>H<SB POS="POST">9</SB>BRN<SB POS="POST">2</SB>OSE, г) 95, 262 - 263, C<SB POS="POST">10</SB>H<SB POS="POST">6</SB>CL<SB POS="POST">2</SB>N<SB POS="POST">2</SB>OSE. 1 табл.

1 Ь м

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„,SU 167166Î А 1 (Д1)4 С 07 D 233/96

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

orlHCAHHE ИЗОБРКтениЯ:

К А BTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ эолидин-4 †он общей ф-лы (21) 4720308/04 (22) 01 .06 .89 (4Ь) 23.08.91. Бюл. 11 31 (71) Рязанский медицинский институт им. акад. И.П. Павлова (72) В.В. Глфакон и А.А. Цуркан (53) 54 7. 781 . 3 (088 .8) (56) Роl. J. Chem., 1981, 55(2), 359, J. Org. Chem., 1969, v. 34, 1" 11, р. 3549-51. (54 1 СПОСОБ ПОЛУЧГ11ИЯ 2-СЕЛЕНОКСО-5АРИЛИЛЕНИ1ЯЛАЗОЛИЛИН- .-ОНОВ (57) Изобретение касается селено-органических веществ, в частности получения 2-селенокси-5-арилиденимидаИзобретение относится к усовершенствованному способу получения 2— с ел ен о к с о- 5-арилид ени мида з апидин--4— онов, позволяющему получать как известные, так H новые производные, ко горые обладают биолог н г ес кой активностью, в частности антибактериальным действием.

Целью изобретения является расширение ассортимента и увеличение выхода 2-селенок=о-5-арилиденимидазолидин-4 — онов путем взаимодействия

2-этилмер кап то-4-арилиденс елена э олин5-она с аммиаком или первичным амином при кипячении в спиртовой среде.

Пример. 1-Метил-2-селеноксо5-и-хл ор б е из илид е нимида з ол иди н-4-он (1а) (5-и-хлорбензилиден-2-селеногидантоина) .

NH-С (Se) -NR-C(0) -C=CH-Ar где a). R

СН, Ar = 4-С1-С6Н4, б) R = Н, Ar = 4 — Br-С Н4, в) R = CH>, Ar

= 4-Вг-СБН, г) R = Н, Ar = 4,6-дихлорфенил, обладающих антибактериальной активностью и применяемых в медицине. Цель — расширение ассортимента целевых веществ и повышение их выхода. Синтез ведут реакцией соответствующего 2-этилмеркапто-4-арилиденсеггеноэолин-5-она с амином: ЦНк при кипячении в среде спирта. Вьиод, 7, т.пл ., С, брутто †-па: а) 92, 185186, С н Н С)N ОБс; б) 98, 261-262, С H BrNgOSe; в) 98, 221-222, С 11Н., ВгМгОБ =; г) 95, 262-263, С 1оНьС1 Н,ОБе. 1 табл.

-3.илмеркапто-4-п-хлорбенэигиденссленаз лин-5-он 3,3 r (0,01 моль) и 5 мл (избыток) . 57-ного раствора (0,04 моль) метиламина в cïèðòå греют на водяной бане в течение 20 мин с. обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры смесь нейтрализуют концентрированной холодной (5 С) соляной кислотой до рН л- 3. Выделившийся кристаллический осадок отфильтровывают, Получают

2,7 r (927) в виде желтых мелких игл, т.пл. 185-6 С (из ДМФА) .

На "дено,7.: С 44,37; Н 3,25;

N 5,95; Se 26,05.

С1 H>ClN

Вычислено,Ж: С 44,0; Н 3 0;

N 9,33; Se 26,33.

1671660

Пример 2. 2-Этилмеркапто-4и-хлорбензилиденселеназолин-5-она .

17,9 r (0,1 моль) N-дитиокарбэтоксиглицина и 8,0 r (0,2 моль) гидрокси- 5 да натрия растворяют . н 50 мл воды.

К полученному раствору прибавляют

14,21 г (0,1 моль) йодистого метила и перемешивают смесь в течение 30 мин, полученную гомогенную смесь объединя-"1p ют с раствором 20,6 r (0,2 моль) ! гидр оселе нида натрия, предварительно приготовленного насыщением водяного раствора гидрокарбоната натрия селеноводородом. 15

Полученную смесь нагревают 1 ч на паровой бане, затем нейтрализуют смесь холодной (SOС) соляной кислотой и отфильтровывают выделившийся твердый осадок N-селенотиокарбэтоксиглицина. Получают белые мелкие иглы, т .пл . 119- 120 С . Соотношение ацетона и гексана 1:2. Выход 17 r (757) .

Найдено,X: С 26,83; Н 3,60;

Se 35,22. 25

С5й9МОЕ8$е

Вычислено,X С 26,55; Н 3,98;

Se 34,96.

2,3 г (0,01 моль) N-селенотиокарбэтоксиглицина и 1,4 г (0,01 моль) и-хлорбензальдегида нагревают в 5 мл уксусного ангидрида при 90 С н течение 5 мин. При охлаждении вся смесь закристаллизовывается в желтые иглы

2-этилмеркапто-4-и-хлорбензилиденселеназолин-5-она. После перекристал35 лизации из уксусной кислоты получают 2,3 г (967) в виде желтых блестящих игл, т.пл . 136-7 С .

Найдено,X: С 43,21; Н 3,18;

Se 23,70.

C 1Z H ia C 1 N0SSe, Вычислено X: С 43,58; Н 3,02;

Se 23,91 °

Аналогично примеру 1 получены сое45 динения 1-б-г, представленные н т. блице.

Предлагаемый способ позволяет расширить ассортимент-2-селеноксо-5арилиденимида золидин-4-он он и ун еличить общий выход целевых продуктон по сравнению с известным способом их получения из 2-тиоксо-5-арилиденимилазолидин-4-онов на 20-257.

Фор мул аизобретени я

Способ получения 2-селеноксо-5арилиденимидазолидин-4-онов общей формулы

Лг-CH

N-Н

О- Бе

R где

4 R-С!!,, Л -С!- (5) H-ц, At- BfI

S) R-СН, Аг-Вг-С-, ) H— - H, Ar-Cl

Cl отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и расширения ассортимента, 2этилмер капто-4 арилиденселена золин5-он формулы

Ar3-Сг"ь

О где Аг имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы

R - NHn, где R имеет указанные значения, прн кипячении н среде спирта .

167!660

2 — Селе нокс о-5-ариан<< онпмнла амп<лин-4-оны

СаедиАг

< .пл., оС

На алело, <.

Брутто-формула

Выинс.л< и< T.

Влр< ол, N Be примеру 1

Ме

2,4-С1С Н<<

Составитель А . Свиридова

Редактор Н. Рогулич Техред Л.Олейник Корректор М. Самборская

Заказ 2802 Тирам 226 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, N-35,. Раущская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.у!кгород, ул. Гагарина,101 нение формулы ло п-ВгС6Не и ВгС Н4

26 1-2 C НтВгН,ОВе

22 1-2 С и Н ВгН ОЯе

262-3 С «OSe

17,98 24,42 8,49 23,92 98

7,66 23,39 8, 14 22,95 98

8,52 24,90 8, 75 24,66 95