Способ получения бициклического производного сульфонилмочевины

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям,, в частности к получению бициклического про-, изводного сульфонилмочевины ф-лыVrVsOiNHCONH-A"'-Vwгде А - гетероциклический радикал ф-лыА.. OCli^Ъшив котором X - СН^, метокси, дифторметокси или С1; Y - СИ^, метокси или дифторметокси; Рх, -И, С1, F, СН, или трет-бутил; ^-^~ Н, СИ или аллил', W - О или S', е = - СИ^-, -СН(СНз) - или -0(011^)2-, проявляющих гербицидную активность. Цель - разработка способа получения -'более активных соединений. Получение ведут из соответствующего фенилкарбамата-и амина ф-лы NHgA, где А указано выше, с выделением целевого продукта, 7 табл.S(ЛИзобретение относится к новым производным сульфонилмочевины с гербицидными свойствами и свойствами регуляторов роста растений, • Целью изобретения является способ получения новых гетероциклических производных сульфонилпроизводных, проявляющих высокую гербицидную акг тивность,П р и м ё р 1,* -1) 5-трет-Бутил-2-метокси-3-нитрофенилсульфонилхлорид,К охлажденной смеси 5-трет-6утил- -2-метоксисульфонилхлорида

СОЮЗ COBETCHHX

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н AATEHTY

ЬО 1НСОИi1-A (О

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ CCCP (21) 4356772/04 (22) 1 9.10.88 (31) Р 1.4989 (32) 20.10.87 (33) AU (46) 30.01.92. Бюл. N 4 (71) АЙ-Си-Ай Аустрэлиа Оперейшнз

Пропрайэтори Лимитед (AU) (72) Кейт Джеффри Уотсон, Питер

Дригала и Стефен Белл (AU) (53) 547.787.307(088.8) (56) EP и 82681, кл. С 07 D 239/42, опублик. 29.06,83. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИЦИКПИЧЕСКОГО

ПРОИЗВОДНОГО СУЛЬФОНИЛНОЧЕВИНЦ (57} Изобретение относится к гетероциклическим соединениям,, в частности к получению бициклического npo l изводного сульфонилмочевины ф-лы

Изобретение относится к новым производным сульфонилмочевины с гербицидными свойствами и свойствами регуляторов роста растений.

Целью изобретения является способ получения новых гетероциклических производных сульфонилпроизводных, проявляющих высокую гербицидную ак-. тивность

П ример

- 1) 5-трет-Бутил-2-метокси-3-нитрофенилсульфонилхлорид;

„Я0„„1709910 А 3

Ц1)5 С 07 D 413/12//Л 01 N 43/36ф (С 07 U "13/12, 265:00, 239:00, 251: 00) 2 где А — гетероцикпический радикал ф-лы в котором Х вЂ” СН, метокси, дифторметокси или Cl; Ъ вЂ” СН, метокси или дифторметокси; Р < — Н, Cl, F, СН > или трет-бутил, Р < — Н, СН или аллил;

W — О или S; Е = — СН -, -СН(СН ) или -C(CH )>-, проявляющих гербицидную активность. Цель — разработка способа получения . более активных соединений. Получение ведут из соответствующего фенилкарбамата ° и амина ф-лы NQA, где A указано выше, с выделением целевого продукта. 7 табл.

К охлажденнои смеси 5-трет-бутил-2-метоксисульфонилхлорида (9 г} и нитрата калия (6,9 г) в дихлорметане (100 мл) по каплям прибавляют концентрированную серную кислоту (13 мл), после чего реакционную смесь перемешивают 16 ч при комнатной темпера.туре. Затем смесь переносят в ледяную воду (200 мл), органический слой отделяют и сушат нар сульфатом натрия

После удаления растворителя получают. искомое соединение в виде бледно" желтого твердого вещества (9,1 г}.

1709910

1Н ЯИр (CDClg),Р: 1,4 (с, 9Н), 4,1. (с, 3H); 8,2 (с, 2Н) .

2) 5-трет-Бутил-2-метокси-3-нитрофенил-N-трет-бутилсульфонамид, К охлажденному раствору 5-трет-бутил-2-метокси-3-нитрофенилсульфонилхлорида (7,4 r) в ацетонитриле (40 мл) добавляют трет-бутиламин (9 мл), после чего смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре и затем растворитель удаляют в вакууме.

Остаток встряхивают с этилацетатом (100 мл) и 4 -ной лимонной кислотой (100 мл). Органическую фазу отделяют и сушат над сульфатом натрия. Испарением растворителя получают твердый остаток, перекристаллизацией которого из водного этанола получают искомое соединение (6 г).

1Н ЯИР (СРС1 },3 : 1,2 (с, 9Н);

1 4 (с, 9Н), 4,1 (с, ЗН), 8 (д, 1Н), 8 2 (д 1Н).

3) 5-трет-Бутил-2-метокси-3-амино- 5 фенил-N-трет-бутилсульфонамид.

К пзремешиеаемой и охлаждаемой смеси 5-трет-бутил-2-метокси-3-нитрофенил-N-трет-бутилсульфонамида (8 г) и 1О"ь палладия на активированном угле (1,1 г) в сухом метаноле (80 мл) до30 бавляют в атмосфере азота формиат аммония (8 г), смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре и затем фильтруют через диатомовую землю. фильтрат концентрируют и. переносят в смесь этилацетата с водой. Органический слбй отделяют и сушат над сульфатом натрия. После удаления раст-ворителя и перекристаллизации из водного этанола получают искомое соеди4О нение в виде белых кристаллов (6,9 г).

1Í HNP (CDC1g),8: 1,17 (с, 9Н)

1,29 (с, 9Н); 3,7 (С, 2Н), 3 9 (с, ЗН);

5 (с 1Н), 7 (д, 1Н) 7,3 (д, 1Н).

4j о-трет-Бутип-2-иетокси-3 (хпорацетамидо)фенил-N-трет-бутилсульфонамид, К охлажденному и перемешиваемому раствору 5-трет-бутил-2-метокси-3-.аминофенил-N-трет-бутилсульфонамида (15;6 г) и диизопропилэтиламина (9,5 мл) в дихлорметане (100 мл) по каплям прибавляют хлорацетилхлорид (4,4 мл), после чего оставляют на

2 ч при комнатной температуре и затем 5 промывают 2ь-ным раствором лимонной кислоты. Органическую фазу сушат и испаряют. Перекристаллизацией из водного этанола получают искомое соединение (16,4 г).

1Н ЯИР (CDC1)),0 : 1,19 (с, 9H);

1 33 (с, 9Н); 4 (с ЗН) ",3 (с, 2Н);

5 (с1 1H); зам., 7,7 (д. 1Н), 8,6 (д, 1Н); 8 8 (с, 1Н), зам.

5) 3-Хлорацетамидо-2-гидроксифенилсульфонамид.

Смесь 5-трет-бутил---метокси-3-(хлорацетамидо)фенил-tJ-трет-бутилсульфонамида (8 г) и хлористого алюминия (16,4 г) в и-ксилоле (80 мл) перемешивают в атмосфере азота 16 ч при 95 С, после чего смесь переносят в стакан, заполненный диэтиловым эфиром (300 мл) и водой (300 мл), и перемешивают 15 мин при комнатной температуре. Органический слой отделяют, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме с удалением всего диэтилового эфира. Полученный в остатке раствор охлаждают и добавлением гексана осаждают искомое соединение (4,7 г) . !

Н ЯМР (CDC1 /ÄÍÑD}, 3 : 4,26 (c, 2Н); 5,83 (уш, с, ÇH) зам., 6,91 (т, !H); 7,54 (дв. д, 1Н), 8,05 (дв. д. 1H), 9,5 (с, 1Н)., 6} 8-Сульфонамидо-2Н-1,4-бензоксазин-3(4H)-он.

Смесь 3-(хлорацетамидо)-2-гидроксифенилсульфонамида (2,4 г) и карбоната калия (1,5 г) е ацетоне (100 мл) кипятят с перемешиеанием 1 ч, после чего ацетон удаляют в вакууме и добавляют 44-ную лимонную кислоту.

Фильтрованием получают сырой продукт, промыванием которого этилацетатом и затем фильтрованием получают искомое соединение (1,66 г).

1Н ЯМР (ДМСО-dg), Д: 4,б8 (с, 2H), 6,9-7,4 (м, ЗН), 7,26 (с, 2H), 10,9 (с 1H} .

7) 8- (феноксикарбонилсульфонамидо)-2Н-1,4-бензоксазин-3 (4H) -он.

К охлажденному раствору 8-сульфонамидо-2Н-1,4-бензоксазин-3 (4Н) -она (1 r) в диметилформамиде (10 мл) добавляют гидрид натрия (0,13 r) и после перемешивания охлажденного раствора 15 мин добавляют дифенилкарбонат (1,13 г), смесь перемешивают при комнатной температуре 16 ч. Затем добавляют этилацетат и 43-ную лимонную кислоту, органическую фазу трижды промывают рассолом.

Высушенный этилацетатный раствор концентрируют и промыванием остатка

1709910 эфиром получают искомое соединение (1,1 r) в виде белого твердого вещества. !

1Н ЯМР {ЦМСО-dg), : 3,4 (с, 1Н), 4,8 (с, 2H), 6,6-7,5 (м, 8H), 11 (,, 1Н).

8) N- ({4-Метокси-6-метилпиримидин-2-ил)аминокарбонил)-2Н-1,4"бензоксазин-3(4Н)-он-8-сульфонамид, Смесь 8-(феноксикарбонилсульфонамидо)-2Н-1,4-бензоксазин-3-(4H)-она .(1,1 r) и 2-амино-4-метокси-6-метилпиримидина (0,44 r) в диоксане (20, мл) кипятят 1,5 ч. Затем смесь охлаждают 15 и добавляют диэтиловый эфир (2 0 мл). фильтрованием отделяют твердое вещество (0,9 г), которое суспендируют в этилацетате (100 мл) и дважды экстрагируют раствором карбоната натрия 20 (100 ).

Обьединенные карбонатные экстракты подкисляют и фильтрованием образовавшегося осадка получают искомое соединение (0,37 r).

1Н ЯИР (ДМСО-d ), 3 - -2,34 (с, 3Н);

3,54 (С, IH), зам., 3,94 (с, 3H), 4;51 (с, 2Н), 6,54 (с, I Н), 6,91-7,5 (м, 3Н), 10,5 (с, IН), зам., 11,1 (с, I Н) зам. 30

Приме р2.

1) 5-Бром-2-гидрокси-3-нитро-трет-бут илбен золсульфонамид.

К охлаждаемой и перемешиваемой смеси конц. азотной кислоты (20 мл) и конц. серной кислоты (20 мл) по каплям прибавляют раствор 5-бром-2— гидроксибензолсульфонилхлорида (50 г) в дихлорметане (200 мл), пос ле чего смесь оставляют HarpeaaTbcR до комнатной температуры и затем.пе-. ремешивают еще 2 ч. Реакционную смесь разлагает ледяной водой, органический слой отделяют, промывают рассолом и сушат над ИдЯО . Сухой раствор охлаждают льдом, и затем по каплям добавляют трет-бутиламин (50 мл). Сйесь перемешивают при комнатной температуре еще 2 ч..и затеи встряхивают с раствором лимонной кислоты. Высуши50 ванием и концентрированием органического слоя получают желтое твердое вещество, перекристаллизацией которого из водного этанола получают чистый

5-бром-2-гидрокси-3-нитро-трет-бутил- 5

55 бензолсульфонамид (19 г). IH ЯМР (СВС1 ), Р: 1,3 (с, 9Н)ф

5,1 (с, IН), зам., 8,3-8,5 (и, 2Н).

2) 3-Амино-2-гидрокси-трет-бутилбен золсульфонамид, Смесь 5-бром-2- гидрокси-3-нитро-трет-бутилбензолсульфонамида (7,1 г) и формиата аммония (10 г) в метаноле (70 мл) перемешивают, охлаждают льдом и выдерживают 15 мин в атмосфере азота, лосле чего добавляют 103-ный палладий на активированном угле .(0,7 г).

Затем смесь перемешивают 18 ч при комнатной температуре, катализатор отфильтровывают и концентрированием фильтрата получают темный остаток, который растворяют в смеси воды и этилацетата. Высушиванием и концентрированием органического слоя получают 3 -амино-2-гидрокси-трет-бутилбензолсульфонамид (5,7 г) в виде черного масла.

1Н ЯМР (ацетон d6), Р : 1,1 {c,9H), 6,6-7,1 (м, ЗН).

3) 8-трет-Бутилсульфонамидо-2Н, l,4-бензоксазин-3- (4Н) -он.

К охлаждаемой льдом смеси 3-амино-2-гидрокси-трет-бутил-бензолсульфонамида {15,5 г), карбоната натрия (14,6 г), воды (45 мл) и изобутилметилкетона (45 мл) медленно прибавляют хлорацетилхлорид (6,7 мл), после чего смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры и перемешивают еще 2 ч. Затем смесь кипятят 4 ч, охлаждают, концентрируют и промывают этилацетатом (200 мл). Твердое вещество отфильтровывают, перемешивают с водой и снова фильтруют. После высушивания получают целевой 8-трет-бутилсульфонамидо-2Н-1,4-бензоксазин-3(4H)-он (10,1 r).

1Н ЯИР (ДИСО-d g), E: 1,1 (c, 96);

4,7 (c, 2H); 6,9-7,5 (и, 5H); 11 (c, 1Н), зам.

4) 4-Метил-8-трет-бутилсульфонамидо-2Н-1,4-бензоксазин-3 (4Н) -он.

Смесь 8-трет-бутилсульфонамидо-2H-1,4-бензоксазин-3(4Н)-она (2 г), карбоната калия (1,5 г) и йодистого метила (8 мл) кипятят 18 ч, после чего концентрируют в вакууме. Оста" ток растворяют в этилацетате и разбав.ленной водной лимонной кислоте и из органической фазы выделяют чистый, 4-метил-8-трет-бутилсульфонамидо-2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-он (1,8 r) в виде твердого вещества.

IH ЯИР (СРС1 ), Р: 1,3 (с, 9Н);

3,4 (С, 3Н), 4,7 {с, 2Н); 5 {С, 1Н), зам., 7-7,7 (м, 3Н) ..

1709910

5Г4-Метил-8-сульфонамидо-2Н-1,4"

-бензоксазин-3(4Н)-он.

Раствор 4-метил-8-трет-бутилсульфонамидо-2Н-1,4-бензоксазин-3(4H) -она (5,5 г) втрифторуксусной кислоте (20 мл) нагревают 2 ч при 60-70 С,после чего концентрируют в вакууме. Промыванием остатка этилацетатом и диэтиловым эфиром получают 4-метил-8-сульфонами- !ð до-2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-он (3, 3. г) в виде твердого вещества.

1Н ЯМР (ДМСО-CDC1 ),8: 3,4 (c,ÇÍ)

4,7 (с, 2Н); 6,9 (с, 2H), зам., 77,6 (м, Зн).

6) N- f(4-метокси-6-метилпиримидин-2-ил) аминокарбонил) -4-метил-2Н-1,4-бен зоксазин-З-îí-а-сульфонамид.

Взаимодействием сульфонамида части (5) в условиях, приведенных в 20 примере 1, части (7) и (а), получают сульфонилмочевину (соединение У 5).

Соединение охарактеризовано с помощью тонкослойной хроматографии и

1Н ЯИР-спектроскопии. Спектральнье

25 данные протонного магнитного резонанса приведены в табл. 2.

Пример 3.

Соединения 1-38 (табл. 1-3) получены взаимодействием соответствующего ЗО бензоксазинонсульфонамида и 2-аминогетероциклического соединения в условиях, приведенных в примере. 1, части (7) и (а) .

Разнообразные замещенные бензоксазинон-8-сульфонамиды получают из соответствующим образом замещенных фенолов с последующими реакциями, аналогичными реакциям, описанным в примере 1, части 1-"1, и в примере 2, 40 части 1-5.

1Н ЯМР спектральные данные для каждого из полученных соединений приведены в табл. 4.

Пример 4. Получение составов 45 предлагаемых соединений, Эмульгируемый концентрат.

Соединение Ю 10 растворяют в смеси толуол - ДИСО, содержащей 7 об.4

"Teric" N .13 и 3 о .4/oG. "Kamsa<" 50

Cl5В, с получением эмульгируемого концентрата, который разбавляют водой до необходимой концентрации с получением водной эмульсии, которую

/n - и используют путем опрыскивания (Teric gg и 13 - продукт этоксилирования нонилфенола, "Кепппа " С15В - препарат каль.цийдодецилбензолсульфоната).

Водная суспензия. а

Соединение Р 10 (5 мас.ч.) и

"Dyapol" PT (1 мас,ч.) добавляют к

2/-ному водному раствору (94 мас.ч.)

"Teric" У 8 и смесь размалывают в шаровой мельнице с получением устойчивой водной суспензии, которая может быть разбавлена до требуемой концентрации с получением водной суспензии, которая может быть использована путем опрыскивания Dyapol PT — анионное суспендирующее средство, "Teric"

Ю 8 - продукт этоксилирования нонилфенола).

Эмульгируемый концентрат.

Соединение Р 10 (10 мас,ч,), "Terui" М 13 (5 мас.ч.) и "Kenmar"

С15В (5 мас.ч.) растворяют в "Solves-.

so" 150 (80 мас.ч.) с получением эмульгируемого концентрата, который может быть разбавлен водой до требуемой концентрации с получением водной эмульсии, которая может быть ис— пользована путем опрыскивания ("Solvesso" 150 - высококипящая ароматическая нефтяная фракция.

Диспергируемый порошок.

Соединение М 1 (10 мас.ч.), "Marexil" DA/AC (3 мас.ч.), "Aегоsol"

0T/В (1 мас.ч.) и неолин 298 (86 мас.ч.) смешивают и затем размалывают с получением порошковой композиции, размер частиц которой менее

50 мкм ("Narexi 1" DA/AC - динатрие" вая соль продукта конденсации нафталинсульфокислоты с формальдегидом, "Aегоsol" ОТ/Б — препарат -диоктило" ного эфира натрийсульфоянтарной кис.поты).

Дуст.

Соединение " 1 (10 мас.ч.), аттапульгит (1О мас.ч.) и пирофилит (80 мас.ч.) тщательно смешивают и затем размалывают в молотковой мельнице с получением порошка, размер частиц в котором менее 200 мкм.

Эмульгируемые концентраты и/или суспензии предлагаемых соединений получают так, как описано выше, за-. тем разбавляют водой, возможно содержащей поверхностно-активное вещество и/или масло, с получением водных композиций требуемой концентрации.

Пример 5. Предвсходовую гербицидную активность предлагаемого соединений в композициях, описанных в примере 4, определяют по следующей методике.

17099! 0

Семена испытуемых растений высе- - ны в табл 6 в которой повр вают в грядки на глубину 2 см. Одно- растений оценивают по шкале от О до 5, дольные и двудольные растения высе- . Пример 7. Соединения вводят вают в отдельных ящиках,,после высе- в составы для испытаний путем смешива оба ящика опрыскивают необходимым вания соответствующих количеств с количеством предлагаемой композиции. 5 мл эмульсии приготовленной разбавУ

Аналогично подготавливают два других лением водой до 500 мл раствора ящика, которые не опрыскивают для (160 мл), содержащего 21,9 г/л сравнения. Все ящики помещают в теп- !О "марап" — 80 и 78 2 г/л "Треп" — 20

1 .!О лицу, слегка увлажняют водой путем в метилциклогексаноне (" Span" — 80поверхностного опрыскивания с целью поверхностно-активное вещество, сосвызвать прорастание и затеи подвер- тоящее из монолуарат сорбита, "Tween" гают субирригации, необходимой для . 20 — поверхностно-активное вещество, оптимального роста растений. Через !5 представляющее собой продукт кондентри недели ящики выносят из теплицы . сации монолаурата сорбита с 20-крати визуально определяют результат об- ным молярным избытком окиси этилена). работки. Полученные результаты пред" Каждые 5 мл эмульсии содержащей

1 ставлены в табл. 5, где повреждения испытуемое соединение, затем разбаврастений оценивают по шкале от О до 20 ляют водой до 40 мл, которыми опрыс5, (О соответствует 0-104 поврежде- кивают молодые растения в горшочках ний, 1 соответствует 11-303 повреж- (послевсходовые испытания). Поврежъ б О дении, 2 соответствует 31-604 повреж- дения испытуемых растений определяют дений, 3 соответствует 61-804 повреж- церез 14 дней и оценивают по шк е

"4 о о шкале дении, соответствует 81-994 повреж- 25 от О до 5, где О означает О-20 подений и 5 соответствует 1004 унич- вреждений, а 5 означает полное уничтожения). Прочерк означает, что опыты .тожение.

Степень гербицидного повреждения

Испытаниям подвергались следующие определяют сравнением с необработанрастения: Wh - пшеница, Ог - дикие g0 нь(ми контрольными растениями. Полуовсы, Кд - плевел, 1тп — паиза,  — ценные результаты приведены в табл.7 ячмень, Р - горох, Ip — ипомея, MS — Прочерк (-) означает отсутствие прогорчИца, Sf — подсолнечник. веденных опытов.

Пример 6. Предвсходовую гер- Испытаниям подвергались следующие бицидную активность предлагаемых сое" З растения: Sb - сахарная свекла Rp—

35 ! динении в составах, описанных в при- масличный рапс, Et - хлопок, S У мере 4, определяют по следующей ме-, соя Mz - кукуруза, цайт — им ница, Rc — рис, Bd — Bidens pilosa, Семена испытуемых растений высева- Ip — ипомея, Am — Amaranrhus retrofют в грядках на глубину 2 см. Одно- 4р 1exus, Рi — Polygonum, Ca — Chenopoдольные и двудольные растения Высе- dium album, Ga — Galium aparine, Хз вают в отдельные ящики для высева в Xanthum Spinosum, АЬ вЂ” Abutilon theдублях. Четыре ящика для высева поме ophrasti, Co — Cassia obtusifolia щают в теплицу, слегка увлажняют Во" Av — Avena fatua, Dg — Di

1gitaria дой поверхностным опрыскиванием с зап"п1па1з Al — Л1

4 san ulna з, — opecur«s myosuroiцелью вызвать прорастание и подверга- des, Sr — Setaria viridis, Ec — Kchiют субирригации, необходимой для nochloa crus — galli Sh — S h

s — ga i, — org um оптимального роста растений. После hîl åðåïså А — д@

+p++ +9 Ag — гоцугоп герепз, того как вышина растений достигает yperus rarundus, 10-12 5 см, один из ящиков с одно- 50 Соединения формулы I проявляют акдольными и двудольными растениями вы-- тивность в качестве гербицидов ° носят из теплицы и опрыскивают необ- Сое ине оединения формулы ? могут быть ходимым количеством предлагаемой комнанесены непосредственно на растения позиции. После опрыскивания ящики („ сл послевсходовая обработка) или на возвращают в теплицу еще на 3 недели, I еред пояВлением ВсходоВ рас после чего визуально определяют

/ тении (предвсходовая обработка). результат обработки путем сравнения редлагаемые соединения высоко с необработанными контрольными образ" акт активны в качестве предвсходовых и цами. Полученные результаты приведе- осо енно послевсходовых гербицидов.

1709910

Формула

S0,NЦС0ОС,ц, 30.

Таблица

Х нн,нне-нф

0 Y

"к

Соединение

Х

ОИе

Н

ОИе

ОИе

0CF2 H

ОИе

0CF, H

Ие

Н

Ие

ONe

ОМе

ONe

О

ОМе

ONe

ОМе

ОМе

Ие

ОМе

Ие

Некоторые из них применимы в .широком спектре всей вегетации, другие применимы для селективной борьбы с сорняками в посевах культурных растений, таких как сахарная свекла, соя, хло5 пок и рис. н изобретения

Способ получения бициклического производного сульфонилмочевины общей формулы I: где Е,1 — водород, хлор, фтор, метил или трет"бутил, Rg — водород, метил или аллил, W - кислород или сера", E - -СН -, -СН(СН ) — или -С(СН ) )

А - гетероциклический радикал формулы.осн

-(O где Х вЂ” метил„метокси, дифторметокси или хлор;

Y — метил, метокси или дифторметокси отличающийся тем, что фенилкарбамат общей формулы

1 ют указанные зна ния, подвергают взаимодейсвию с амином формулы NHP, где А имеет указанные значения,с выделением целевого продукта в свободном виде.

1.709910

ОМе

ОМе

ONe

14

ОМе

15 с1

ОМе

Ме

17

ОМе

ОМе

ОМе

18

В . ОСИ

О 80 1НС-NH О

Н, Соединение

««

19

Н н

Ме

20

Cl

Ме

О

Соединение

СНИе

ОМе

23

СНИе

ОИе

ОИе

ОИе

ОИе

Н 0

ONe

ONe

27

Ие

ОИе

СНИе

ОИе

СНИе . Ne

ОИе

СНИе

ONe

Н,. 0

ОИе

СНИе - Me

СНИе

СНИе

Н 0

ОИе

29

31

32

Cl Н.

C l 11 с1 и

Cl Н сн н

CCHHÜ с(сн,), н

H 0

Н 0

Н 0

Н 0

Н S

Ие 0

Ие S

Аллил 0

СИе2

СИе2

СИе2

СНИе

Продолжение табл.2

Таблица "2

Таблица 3

ONe OMe

1709910

Продолжение табл.3

6 7

34

36

37

Ме - ОМе

ОМе ОМе

Ме ОМе

ОМе ОМе

ОМе ОМе

СМе

СНМе

tie

СНМе

Ме

СНМе

СНМе

Ме

Таблица 4

Химические сдвиги 1Н, ррм (ДМСО-d ),8

Соединение Ф

910

13

16

2,4 (,, 6Н), 4,5 (c, 2H); 7,0 (С, 1Н); 6,8-7,5 (, ЗН);

3,9 (с, 6Н) 4,5 (c, 2H), 5,9 (с 1H), 7,0-7,7 (м, ЗН)

8,2 (с, 1Н); 10,3 (ушс. 1Н), 11,0.(уш. с, 1H)

Сост ) 2,4 {с, ÇH), 3,3 (c, ЗН); 3,9 (c, ÇH); 4,6 (c, 2Н),,3 (с, 1H); 7, 1 -7, 4 (м, 2H), 7, 7"7,9 (м, 1 H) . (CDClg) 3,4 {с, ЗН), 4,0 (с, 6H), 4,6 (с, 2Н), 5,8 (с, 1H), 7,1-7,3 (и, 2H) 7,5 (с, 1H), 7,7-7,8 (м, 1Н), 12,8 (с, 1Н) (CDCl ) 3,8 (с, ЗН), 3,9 (с, 6Н), 4,9 (с, 2Н), 5,8 (с, 1Н), 7,1-7 5 (м, ÇH); ?,0 (дн. д. 1H), 12,8 (с, 1H)

2,37 (с, .ÇH); 3,91 (с, ЗН), 4,57 (с, 2H); 6,54 (с. 1H), 7,1 (и, 2H); 10,57 (с, 1H); 10,09 (с, 1H); 13,49 (уш. с.,iH)

3,97 (с, 6Н); 4,61 (с, 2H), 5,89 (с, 1H); 7,14 (м, 2H); обмениваемые протоны не обнаруживаются

3,26 (С, ÇH), 3,90 (с, 6Н), 4,66 (с, 2H), 6,01 (с, 1H);

7,39 (м, .2Н); 7,46 (с, 1Н); 10,57 (с, 1Н), 12,93 (с, 1Н)

2,33 (c, ÇH); 3,23 (c, ЗН), 3,87 (с, ÇH); 4,61 (с, 2Н)

6,45 (с, 1H), 7,31 (м, 2H), 7,31 (с, 1H); 10,00 (с, 1H)

2,41 (с, ÇH),,3,94 (с ÇH); 4,61 (с, 2H), 6,58 (с, 1H);

7,12 (д, 1Н), 7,36 (д, 1Н), 10,5 (уш.c) 1Н} (уш,с, 1Н), 13,2 (уш. с., 1Н)

3 92 {с1 6H); 4,59 (с, 2H); 5,95 (с> 1H) 7 11 (д, 1H)

7,34 (д, 1Н), 10,4 (с, 1H) ; 11.0 (с, 1H),12,9 (уш. с, 1Н) (ацетон-d ) 4,04 (с, ЗН)> 4,99 (с. 2Н); 6,68 (с, 1Н)

7,43 (д, 1H), 7,58 (д, 1H), 9,6 (уш.с. 1H), другие обмениваемые протоны не обнаруживаются (ацетон-dg) 4,04 (с, ÇH) ; 4,71 (с, 2Н); 6,66 (с, 1H), 7,2 (д, 1H), 7,46 (д, 1H), 9,6 (уш. с., 1H); 10,0 (уш. с., 1Н), другие обмениваемые протоны не обнаруживаются.

2,30 (c> ЗН), 2>44 (с, ÇH); 3,94 (с, ÇH), 4,40 (c> 2H)

6, 30 (с, 1Н); 6, 34 (с, 1Н); 7, 33 (c> 1H), 9,6 (с, 1H), 10,7 (уш.с., 1Н), 13 1 (уш.с. 1Н)

2, 30 (с ЗН), 3, 89 (с, 6Н), 4,44 (с, 2Н), 5, 95 (с, 1 H);

6, 95 (с > 1 H) 7, 34 (с, 1 H), 9, 5 (уш. с, 1 H), 1 О, 6 (с, 1Н);

12, 8 (уш. с. 1Н) {7

f709910

Продолжение табл. 4

Соединение и . Химические сдвиГи 1Н, ррм (ДИСО"о ),2

20

23

27

30

Зl

33

1,23 {с, 9Н), 2,34 (с, ЗН}, 3,93 {с ЗН) 4,50 {с, 2H)

6,45 (с„ 1Н); 6,89 (с, 2H); 9,23 (уш. с, IH); 10,53 (с, 1Н), 11 13 (с, IН) .

2,5 (С, ЗН), 4,0 (с, ЗН), 4,6 (с, 2Н), 6,9-7,5 (м, ÇH)

1 О, 8 (c, 1 Н); 1 1, 0 (с, 1 Н), 12, 5 (с, 1 Н) .

2,5 {с, ЗН), 3, 3 (с, ЗН), 4, 0 (с, ÇH), 4, 7 (с, 2Н) 6,97,7 (м, ЗН),:10,9 (с, IH):, .12,6 (с, 1Й), 2,5 (с, ЗН), 3,9 (с, 3«); 4,6 (с, 2Н) 7,1 (д, IН}, 7 3 (д, IН), 9 2 (уш с, IН), 11 0 (уш. с, IН), 13 0

{уш. с. IН)

1,3 (д 1 = 6. Гц, ЗН), 2,4 С, ЗН, 3,9 (с, ЗН) 4,7 (кв, IН);

6,6 (с, IH), 6,9-7,6 (м, 3H), 10,5 (c, IH), 10,9 {с, IН), 13 2 (с, IH)

1 3 (д, j = 6 Гц, ÇH); 3,8 (c, бн), 4,7 {xeg 1Н), 5 7 (c, 1Н)

6,9-7,6 (и, ЗН), 9,1 (c, 1Н) 10,8 (c, 1Н), 12,9 (с, 1Н) (ацетон-d+) 1,7 (с, 6Н); 2,5 (с, ЗН), 4,0 (с, ЗН), 6,5 (с,lН), 7,0-7,8 (м, 3H), l0 2 (с, IH), 10 8 (с, 1Н), 13 2 (с, IН) (ацетон-d6} 1,7 (2,6 Н)", 4,0 (с, бН), 5,9 (с, IН); (6,9-7 7 м

ЗН), 10,2 (c, 1Н); I0,7 (c, 1Н}; l2,9 (c, IH)

{ацетон-й ) 2,2 <с, ЗН), 3,9 (с, ЗН}-; 5,8 (с, IН), 6,3 (с, IН), 7 0-7,8 (и„ ЗЙ), 9, 0 (с IЙ)," 1 0,2 (с, IH}, 13, 1 (с, -IН) (l,5 (д, j = 6 Гц, 3H), 2,5 (с, ÇH) > 4,0 (с, ЗН), 5, 1 (кв,lН), 6,5 (с, IН), 6,9-7,9 (и, 3H), 9,3 (с, 1Н) 11,7 (с, IН);

l3,3 (с, IН)

l,4 (д, j = 6 Гц, ЗН); 2 4 (с, ÇH); 3,4 (с, ÇH); 3,9 {с, ÇH), 4,7 (кв. IН); 6,5 (с, 1Н); 7,0-7,8 (и, ЗН) ; 9,2 (с, IН), 13э2 (ср IН}

1,4 (д, 3 = 6 Гц ÇH); .2,5 (с, ЗН); 3,9 (с, 3H), 4,0 {с, ÇH);

5,2 (кв. 1Н); 6,5 (с, -IН).; 7,1-7,9 (м, ЗН), 9,3 (уш. с, IН), 13,3 (уш.с., IН) (ацетон-dg) 1,4 (д, j = б Гц, ÇH) 2,5 (с, ЗН); 4,0 {с, ЗН)

4,6 (м, 2Н), 4,9 (кв, j = 6 Гц, IН) 5,0-5,4 (м, 2Н}

5,7-6,2 (и, lH); 5,9 (с, IH) 13,3 (с, IH).

1,26 (д, j = 7 Гц, 3H); 2,37 (с, ÇH), 3,93 {с, ÇH); 4,7" (кв, 1 Н), 6,54 (с; 1Н); 7, 1 {м, 2Н), 1 1, 04 (уш.с. 1Н), др. обмениваемые IН не обнаруживаются

1,26 (д, j = 6 Гц, ЗН); 3,91 (с 6H), 4,77 (кв. IH), 6,01 (c IH}; 7, 1-7,8 {и 2Н); 1 0,63 (с, 1Н); 1 1, 1 (с, 1 H), "12,9 (с, IH)

1,31 (д, j = 6 Гц, ЗН), 3,96 (с ЗН), 4,81 (кв. IН), 6,86 (с, IН) 7, 1-7,8 (и 2Н), 10,74 (с, IH}; f 1,1 (с, IН) 12,8

{с, 1Н)

{ацетон-dg) 1,4 (с, 6Н), 2,5 (с, ÇH) 3,4 (с, ЗН); 4,0 (с,ЗН)

6, 5 (с, IH), 7, 1-7,8 (и ÇH), 10, 1 (с, IН) 13,2 (с, IH) 20

1709910

Продолжение табл. 4

Соединение в (Хииические сдвиги 1Н, рри (gMCO-ä ),g

ЗН), 3,89 (с, 6H); 4,80

2Н); 10,6 (уш. с „ I Н), 35

ÇH), 3,26 (с, ЗН), 3,90

1Н), 7,1-7,7 (и 2Н), 36

6Н), 4,86 (кв. IH), 6,0

1Н)

ЗН), 3,88 (с, 6Н}; 4,86

1Н) 7,56 (д, IH}, 10,5

l

Таблица 5

Соединение

Растения

Дозировка, кгl га

В Sf

Мз P

Ос

Mh ?ы

0,4

2 0,1

5 2 2 3

4 5

4 2 " 3

4 3 4 5

3 .3 3 I 2

3

3

3 0,1

5 0,4

6 0,4

6 0;1

,7 0,4

8 0,4

10 0,4

11 0,4

12 0,4

16 0,4

22 0,4. 22 О,1

23 0,4

27 0,4

28 . 0,4

29 0,4

32 0;4

36 0,4

38 0,4

1,27 (д, j = 6 Гц, 3H), 3,30 (с, (кв. 1Н), 6,01 (с. IН); 7,37 (и

12,8 (уш. с., IН)

1,31 (д, j = 6 Гц, ЗН); 2,36 (c, (с, ЗН); 4,80 (кв. IН), 6,56 (с, 10,63 (с IН), 13,40 (с, IН)

1,28 (Д j = 6 Гц, ÇH), 3,33 (c, (с, IН), 7,46 (д, 1Н), 7,56 (д, 1,28 (д, j = 6 Гц, ЗН) 3,32 (с, (кв, 1Н), 6,0 (с, IН), 7,46 (д, (уш. с, IН); 12,8 (уш. с, IH) 0 0

5 5

5 3

4 4

4 5

3 5

3 4

3 3

3 4

2 2

2 1

1 0

Zl

1709910

Дозировка

Sf! Соединение

Ю кгlга Wh In Rg

Растения

) ос J в ) Таблица 6 T Ч

Ip Ms P

0,4

0,4

5 3

5 4

5 3

4 3

4 2

2 2

0 1

0,025

0,4

3

7

° 0,1

0,025

0,4

0,4

3.

4 3

4 2

3

О,!

0,4

0,4

0,4

0,4

3 3

3 4

4 3

4 4

3

0,1.

0,4

0„4

0,4

0,4

0,4

0,4

0,4

17

3 3

2 1

2 2

2 3

1 1

2 2

3

23

27

2

3

3

2

2 2

Таблица 7

« е»

3 « ф *» э «««ф»«, 1

Испытуемое соединение, взятое в дозе, r/ãà (указана в скобках)

»» В »««

2 2 3 3 5 6 7 12 15 16 20 23 (125 ) (25) (25) (5) {25) (25) (125) (25) (125) (25) (125) (18)

Ю ° » «Ь

4 3 4 3 4 4 3 1 - 2 2 2

3 1 4

5 S 4

1 3

3 3 3

4 4 3

3 3 3

3 3 3

3 1 3

«

4 2 3

2 3 3 1

3 3 3 2

3 3, 3 3

2 3 3 4

2" 2 2

3 2 3

3 4 3

2 0 2

2 2

29 2 2

36 3 2

38 3

1»»

Растения

1

4

4 .3

4

4

4

5

3

4

Растения взятое

Испытуемое соединение, 1709910

24

Продолжение табл. 7 в дозе, г/ra (указана в скобках) 35 38 37 (500) (125) (125) 29 . 31 32 (125) (25) (25) 4 3

3 3

1 2 2 3

Хр

3 1 0 3

2 2 1

3 3 2 3

2 2 2

Са

4 3 4

4 3 3

3 3 3

4 3 3

3 3 3

4 4 3

4 3 4

4 4 2

4 4 3

3 2 2

3 2 3

3 3 . 2

АЬ

2 3 0 2

4 ч 3

1 2

4 3 1 3

3 1 2 2

2 3

Ес

4 3 4 3

4 2

2 1 0

О 0 .2 4

1 1

1 3

3 3

Сп

1

Sy,3

3

3 2

3

3

3

2

3 3

2 2

2 3

2 4

3 3

0 2

2 3

АЪ

1 2

3 3

Со

Ач

3 ;

27 27 (125) (25)

4 4

4 1 1

4 3 4

1 1 4

4 4 3

3

4

4

4

3

4

3

3

2

3

3

Ц

3

3

3-" 35 (5) (125)

1 4

0 3

1 3

0 2

0 2

0 4

0 4

0 3

2 3

1 4

1 3

3 3

1709910

Продолжение табл. 7

1ю ф 4ю

Испытуемое соединение, взятое в дозе, r/t-à (указана в скобках) L астения

7 12 15 16 20 23 (125) (25)- (125) (25) (125) (18) 2 3 3 5 б (125) (25) (25) (5) (25) (25) Dg

3

Sr.

Ес

3

Составитель А.Свиридова

ТехРеД И.Дидык

КоРРектоР N. éóñêà

:Редактор И,Циткина

Заказ 440 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.ужгород, ул. Гагарина, 101

3

3

3

3

3

2 2

3 4

3 4

2 3

2 3

0 3

2 2 3

3 3 4

1 3 3

2 4 3

2 3 2

3 3 2

0 3 2

3

4

1