Способ лечения аденомиоза матки

 

Изобретение позволяет повысить терапевтическую эффективность: сократить более чем в три раза сроки лечения. Способ осуществляют следующим образом: пациентке с диагностированным внутренним эндометриозом тела матки вводят 3.7-диметил-1-(5-оксогексил)-ксантин (трентал) и одновременно эссенциальные фосфолипиды - субстанции EPL 7 - (бета-гид рооксиэтил)- теофиллин (липостабил форте) по 1 драже каждого препарата 4 раза в день, ежедневно в течение 40-45 дней. 1 табл.

COIO3 СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВEHhOE ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ CCCP)

Ф

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН й" :;-::::: """

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

{21) 4931840/14 (46) 07.12.92. Бюл. N. 45 (71) Центральный институт усовершенствования врачей (72) M,М.Дамиров, Л.П.Бакулева. А.M.Øàáàнов, Н.H.Ñëþñàðü и С.Э.Саркисов (56) Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза. Л..М: 1990, с.240 (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АДЕНОМИОЗА

МАТКИ

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии.

В .последние годы отмечается значительное увеличение частоты генитального эндометриоза среди гинекологических заболеваний, когорый наблюдается от 30 до

507; женщин репродуктивного возраста и занимает в структуре гинекологической патологии третье место после воспалительных заболеваний поидатков и миомы матки.

Наиболее распространенный способ лечения внутреннего эндометриоза матки при первой степени поражения у женщин репродуктивного возраста заключается в применении гормональных препаратов синтетических эстроген-гестагенов, прогестинов без эстрогенного компонента, анти гон адотр оп н ы х.

Для дости.кения терапевтического эффекта необходим пероральный прием этих препаратов в циклическом режиме с 5 до 25 дни менструа ьного цикла з течение 4 — 12 месяцев, с проведением последующих курсов -через 4 — 6 месяцев в зависимости от, ... Ж„„1719350 А1

<я)s А 61 В 17/42, А 61 К 31/00. 37/22 (57) Изобретение позволяет повысить терапевтическую эффективность: сократить более чем в три раза сроки лечения. Способ осуществляют следующим образом: пациентке с диагностироваиным внутренним эндометриозом тела матки вводят

3.7-диметил-1-(5-оксогексил)-ксантин (трентал) и одновременно "эссенциал ьные" фосфолипиды — субстанции Е PL 7 — (бета-гидроокси антил)теофиллин (липостабил форте) по 1 драже каждого препарата 4 раза в день, ежедневно в течение 40 — 45 дней. 1 табл. степени достигнутого клинического эффекта. так как после отмены препаратов через

6-12 месяцев возобновляются симптомы заболевания.

В качестве прототипа принят способ ле- а

l чения внутреннего эндометриоза матки первой степени поражения, заключак щийся в пероральном приеме гормонального препарата нон-овлон по одной габлегке в с день с 5 до 25 дни менструального цикла в течение 4-6 месяцев с про лежу1ками лежду циклами в 7 дней.

Однако известный способ имеет существенные недостатки; ,Ql длительные сроки лечения с неодно- C) кратным проведением повторных курсов, ( поскольку установлено, что через 4-6 месяцев после окончания приема гормональных препаратов в миометрии, пораженном эндометриозом, наблюдаются такие же изменения как и у нелеченных больных, Тп есть способ временно улучшает клиническую симптоматику, «е устраняя основных причин. вызвавших это заболевание. Кроме то1779350 го, частота рецидивов эндаметриоза после лечения гормональными препаратами до. стигает более 30 . что в сочетание с высокой частотой соматической патологии (диагностируется у б5-70О больных), непереносимостью гормональных средств, широким кругом противопоказаний и нередко отрицательным отношением пациенток к употреблению гормонов ограничивают их применение у широкого контингента больных; этим способом можно лечить только больных с клинически активным эндометриозом, поскольку применение гормональных препаратов при доклиническам эндометриозе, диагностируемым высакоинфармативным ультразвуковым методом, способствует активизации процесса, Поэтому, рекомендуется только динамическое наблюдение за этими больными, что не исключает прогрессирования процесса; гормональные препараты не устраняют весь комплекс плюригландулярных нарушений, вызвавших это заболевание, и не полностью купируют пролиферативные процессы, следствием которых и является развитие эндометриоза.

Цель изобретения — сокращение сроков лечения.

Указанная цель достигается тем, чта в способе лечения внутреннего эндометриоза матки путем введения в организм больной лекарственных препара1ов, отличительной особенностью является та, что вводят липостабил форте одновременно с тренталом по 1 драже каждого препарата

4 раза в день в течение 40-45 дней.

Авторами впервые проведено комплексное клиника-морфобиохимическое исследование у больных с внутренним эндометриозом матки. При морфогистахимическом исследовании коллагеновые волокна выявляли пикрафуксином по

Вен-Гизону, гликазаминогликаны ocHQBH oго вещества соединительной ткани — с помощью ШИК-реакции, ДНК вЂ” по методу

Фельгена, макромолекулярную устойчивость тканевых структур соединительной ткани миометрия и очагов эндометриаза, Нами установлено, что: а) одной из основных причин возникновения ведущего симптома эндометриоза — альгоменореи, является нарушение проницаемости сосудов микроцир<уляторного русла с развитием мембранногенных отеков. приводящих к сдавлению интрамуральных нервных стволов и поливалентных нервных окончаний; б) нарушение строения основного вещества и волокнистых структур саединительна-тканного комплекса миометрия обусловленодлительно действующим фактором — гипоксией, л1орфологическим маркером которой является длительное палнокровие, сопутствующее ему отек перивазальных пространств и лимфостаз, Проведенное комплексное морфагистахимическое исследование позволило раскрыть общие закономерности марфогенеза эндометриоза и установить механизм раз10 вития патологических изменений в пораженном эндометриозом миометрии, Он

55 представляется нам следующим образом: абсолютная или чаще относительная гиперэстрогении приводят к повышенной пролиферативной активности, нарушению микроциркуляции в миометрии, развитию тканевой гипоксии, мембранногенным отекам, нарушению иннервации интрамуральных нервных стволов и поливалентных нервных окончаний, вызывая деградацию коллагенового комплекса и межклетачного матрйкса, следствием которых и являются манифестирующие симптомы эндометриоза — альгоменорея и гиперполименорея. . Нами проведены исследования по определению в крови и кани, пораженной эндаметриозом и здоровой. уровня содер>кания фосфатидилинозитов (ФИ), соединений, игра ащих в организме важную регуляторную роль и имеющих непосредственное отношение к процессу пралиферации. Было установлено, что в крови больных эндаметриозом количество ФИ снижено в

1,5 раза по сравнению с их уровнем у доноров, при одновременном увеличении их содер>кания в ткани пораженного миометрия

Снижение концентрации ФИ в крови связано с повышенной утилизацией этих соединений пролиферирующей тканью, Следовательно, снижение количества ФИ в крови является маркерам повышенной пралиферативной активности.

На основании выявленных морфобиохимических изменений у больных эндометриозом, авторы впервые предлагают вводить перорально больным с этой патологией лекарственные препараты липас1абил форте и трентал. Наличие ФИ в липостабиле форте было установлено после разделения препарата на фракции методом проточной горизонтальной хроматографии с последующей идентификацией при помощи цветных тестов и жидкостной хроматографии, Липостабил форте назначался для компенсирования недостатка ФИ в крови больных эндометриозам, Трентал как вазоактивнае средство способствовал улучшению микроциркуляции в области микрокапилляров, снимая прессорное влияние тканевой жидкости и застойной лимфы на

1779350 интрамуральные нервные стволы и их окончания.

Авторами получен сверхсуммарный эффект воздействи- липостабила форте за счет того, что его действие усиливается в результате улучшения микроциркуляции от применения трентала, то есть трентал не только улучшает микроциркуляцию, но и способствует усилению эффекта действия липостабила форте.

Сочетанное применение липостабила форте и трентала является патогенетически обоснованным методом терапии андо:летриоза, ввиду того, что лекарственные препараты окаэыва1от воздействие на основные причины возникновения эндометриоза.

Предлагаемая комплексная терапия позволяет повысить чувствительность клеточных рецепторов к гормональным препаратам, обеспечивая более стойкий терапевтический эффект.

Известно применение трентала для улучшения микроциркуляции при различных заболеваниях внутренних Ьрганов. Однако. механизм развития патологических изменений в пораженном зндометриозом миометрии установлен авторами впервые.

Следовательно. у заявленного решения появляются новые свойства. известно применение липостабила форте для лечения больных атеросклерозом, инфарктом миокарда, где данный препарат используется для купирования гиперлипопротеинемии. В предлагаемо л техническом решении липостабил форте vcпользуется с целью стабилизации клеточных мембран,в результате чего появляются новые свойства: стабилизация пролиферативного роста или снижение пролиферативНоА активности у больных с эндометг>иозом, которые в сочетание с улучшенной микроциркуляцией в пораженном миометрии приводят к значительному увеличению или даже восстановлению содержания с1>И в крови этих больных и способствуют получени о стойкого терапевтического эффекта.

Способ осучцествляе гся следующим образом; пациентке с диагностированньпл внутренним эндометриозом тела матки вводят 3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-ксантин (трентал) и однопремен но "эссен циальн ые" фосфолипиды — субстанции EPL 7 — {бетагидрооксиэтил)-теофиллин {липостабил форте) по 1 драже ка>кдого препарата 4 раза в день. ежеднев»о в течение 40 — 45 дней. а

Способ прошел клинические испытания на кафедре акушерства и гинекологии ЦОЛИУврачей на базе ГКБ им, С.П.Боткина. В основную группу, получавшу о предлагае5

40 гб

55 мый способ лечения вошло 50 пациенток с диагностированным внутре ним эндометриозом при помощи гистсроскопии, гистеросальпингографии и ультразвуковым методом, В контрольной группе 50 больных получали известный способ лечения. Возраст больных в основной группе колебался

0Т 24 до 45 лет, в ко) трольной — от 23 до 46 лет.

В таблице приводим сопоставительный анализ известного и предлагаемого способа.

Как видно из представленной таблицы, улучшение или зна .ительное улучшение у больных с клиническим активным эндометриозом в предлагаемом спосоое лечения составило 73,4;4, тогда как в известном—

36,77,, а частота рецидивов — соответственно 10 и 36,6 . У больных с клиническим неактивным эндометриозом, диагностированным при ультразвуковом исследовании при применении известного способа у 20% больных отмечалось появление клинических симптомов заболевания, в то же время они не наблюдались ни у одной больной, лечившейся предлагаемым способом, При применении предлагаемого способа у 757> больных отмечалось исчезновение ультра- . звуковых признаков заболевания (" ячеистости" мио летрия), как следствия отека стромы миометрия, и у 40% больных. получавших известный способ лечения. При применении предлагаемого способа все больные лечение переносили хорошо, тогда как в известном способе отмечалось непереносимость у 22;4 больных. Длительность лечения предлагаемого способа в три раза короче известного способа.

Пример 1. История болезни- (Ф

1303/90. Больная С., 30 лет, поступила в клинику с диагнозом "Внутренний эндометриоэ тела 1латки". При поступлеHèè предъявляла жалобы на выраженну о альгоменорею, боли при nonooor-i акте, гиперполименоре о (до 8 дней), межменструальные кровянистые выделения из половых путей до менструации. Из анамнеза выяснено, «то первым клиническим симптомом эндометриоза явилась альгоменорея, которая возникла в 1904 году, спустя год после осло>кненного медицинского аборта. При ректовагинальном исследовании установлено, что тело матки увеличено до 5 — 6 недель беременной матки, неравномерно плотной консистенции, Округлой формы, с гладкой поверхностью, безболезненное при пальпации и смещении, подвижное. Придатки без пальпаторных изменений с обеих с арон.

У

При клиническом обследовании проведена газовая гистероскопия {углекислым га\ г яг 0 эам) па методик Линдаманна и 1и KQTÎp0 1 выявлены многочисленные эндал1ет 3иальные хОды па всем стеl 1 кем полости л1атки с распространением на перешеек, Заключеt\NBl внУтг>енний эндал!етРиаз тела матки и перешейки. Гистология К". 2090-91: Bíöoметрий с железами структуры поздней фазы и рал! !ферац1ь!. При ультразвуковом исследовании установлено, что ма гка имеет размеры 48 х 42 х 41 мм, М-эта 6 мм, ячеистое строение миометрия. Правый яичник 26 х 13 мм, левый — 30 х 16 мм. Заключение: внутренний эндометриоз матки. При выпиеке из стационара бог!ьнай назначен предлагаемглй способ леч8ния, KGTopb!É ol .B проводила в течение 45 дней, По окончании ле !ения интенсив1 Ость альгаменареи значительна уменьшилась. Палностьк> исчезли боли»ри половом акте 11 ме>кг4енструальные KI30811 нистые выделения, а также уменьшилась число дней гленструации с 8 да 5, при одновременном уменьшении интенсиггнасти

КРОВОПОТЕРИ.

При ультразвуковом исследовании динамики в размерах матки не выявлено, однако исчезла "ячеистость" миометрия, Через 6 глесяцев после проведенного лечения жалоб больная HG предьяBttktãtà, а при ультразвуковом исследовании структура миометрия была гомоненнай.

Таким образом, получен высокий терапевтический эффект при применении предЛагаемого способа леиения, при одновременном сокращении сроков лечения да 45 дней, вместо 100 дней в известнол! способе.

Пример 2. Амбулаторная карта И

16974/90. Больной 3., 32 лет. гинекологом при прОфилактическам осмотре была установлено, что тела матки увеличено до 5-6 !!едель беременной матки. нерав11агиернай консистенции, обычной формы, с гладкой погерхностью, безболезненное при пальпации и смещении, подвижное. Придатки были без пальпаторных измене11ий с обеих сторон, Никаких жалоб больная не предъявляла. Уенструации были регулярными через

28 дней, по 5 дней, умеренные, безболезненные. Однако, иэ анамнеза выясг181 О, ьто женщина имела высокий индекс пере IGc811 ных заболеваний в пре- и пубертатный период, страдала частыми аденовирусными заболеваниями. Отмечено позднее начало менархе (в 15 лет). Кроме тога, из 6 беременностей 5 закончились медицинскигии абортами, два из которых осложнились воспалением»ридаткав и повторным Bblскабливанием. Выявле!111ые анам11естлче-ские признаки 118 искл1ачали наличия внутреннего эндаметриаэа матки. При ульт5

20 н ь м

1. Предлагаемый способ яВляется пата30 генетически обоснованным методом тера40

g1 C.

55 ра звука 13014 исследован ии IIQ IGTDGpT bill день менструальнога цикла размеры тела матки были 51 х 39 х 40 мм, М-эхо 4 мм и вокруг него определялся "эхонегативный" валик, толшиной 2 мм. Определялось ячеистое строение миометрия. Правый яйчник не виэуализировался. левый имел размеры

27 х 17 мм. Зак/!ючение, ультразвуковая картина внутреннего эндометриоза матки.

Больной был назначен предлагаемый способ лечения, который ана проводила в те !ение 40 дней. По окончании лечения при отсутствии жалоб, при контрольном ультразвуковом исследовании динамики B размерах матки не выявлено, однако исчезла

"ячеистасть" миометрия и эхонегативный

"валик" вокруг! Л-эха. Через 6 месяцев после лечения жалоб больная не предьявляла, а ультразвуковая картина была идентичной па окончании лечения, Таким образом. получен стойкий герапевтический эффект у больной с доклиническим эндаметриозом. Проведение предлагаемого способа лечения позволяет добиться стабилизации этого процесса.

Предлагаемый способ имеет следующие преимущества па сравнени1о с известпии эндометриоза в связи с тем, что OH оказывает воздействие HB основные причиllbl заболевания. При этом достигается стабилизация пролиферативного роста или снижение п >олиферативной активности, которые в сочетании с улучшенной микроциркуляцисй в пораженном миометрии, способствуют стойкому терапевтическому эффекту в короткие сроки. Кроме этого, получен сверхсуммарный эффект воздействия липостабила форте за счет улучшения мирациркуляции от применения трентала, Известный способ 11е устраняет весь комплекс пл1оригландулярных нарушений, вызвавший это заболевание и не способен полностью купировать связанные с этими

11арушениями пролиферативные процессы.

2. Предлагаемый способ является более эффективным методом лечения эндометриазх улучшение наступило у 74% больных, тогда как в известном — только у 30%. Частота рецидивов в предлагаемом способе

10%, а в известном — 36,6%, 3. Известный способ требует проведения длительных (от 4-- до 9-12 месяцев), неоднократна павторя1ощихся курсов гормональных препаратов, создаloщих повышенну10 аллергизацию организма. име1ащих широкий круг противопоказаний, что в сочетании с частои непереносимо1779350

10 стью с негативным отношением больных к ним ограничивают применение у широкого контингента больных.

В отличие от известного, предлагаемый способ хорошо переносится больными, 5 практически не имеет противопоказаний и отрицательного отношения больных. Одновременно сокращаются сроки лечения — с

120 — 180 дней до 40-45.

4. Известный способ противопоказан 10 больным с доклинически активным эндометриозом, диагностируемым высокоинформативным ультразвуковым методом. поскольку он способствует активизации процесса и появлению манифестирующих 15 симптомов заболевания.

Предлагаемый способ можно использовать для профилактического лечения доклиФормула изобретения

Способ лечения аденомиоза матки путем введения лекарственных средств, о т л и ч а ющи и с я тем, что, с целью сокращения сроков лечения. вводят липостабил форте и трентал по 1 драже каждого препарата 4 раза в день ежедневно в течение 40-45 мин.

Число больных

Способ лечения

Форма эндометриоза

Сроки лечения

/дни/

Показатели те апевтической э ективности

Непереносимость без изменений появле- рецидив ние клинических значительное улучшение улучшение признаков эндо метриоза

20

Предлагаемый

А. клин.

I активный

Б. клин. неактивный

Составитель Л.Пурышева

Техред М.Моргентал КоРРектоР С.Пекарь

Редактор С;Кулакова

Заказ 4400 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва. Ж-35. Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат" Патент".г.ужгород.ул, Га арина.101

Известный (прототип)

А. клинически активный

Б. клинически неактивный нического эндометриоза и не допускать активизации процесса.

Таким образом, предлагаемый способ превосходит известный (прототип) по терапевтической эффективности, по срокам лечения, по возможности профилактического лечения доклинического эндометриоза, хорошо переносится больными, не создает аллергизации организма и практически не имеет противопоказаний к применению.